Цефоперазон

Торговое название

Цефоперазон и Сульбактам

Латинское название

Cefoperazone + Sulbactam

Регистрационный номер

ЛП-005771

Фармакологическая группа

Антибиотик-цефалоспорин + ингибитор бета-лактамаз.

ATX

J.01.D.D.62 Цефоперазон в комбинации с другими препаратами

Действующее вещество (МНН)

Цефоперазон + Сульбактам

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Восстановленный раствор: прозрачный раствор от светло-желтого до желтого цвета.

Состав

На 1 флакон 250 мг + 250 мг / 500 мг + 500 мг / 1000 мг + 1000 мг:
Действующие вещества: цефоперазон натрия - 259 мг / 518 мг / 1036 мг, в пересчете на цефоперазон - 250 мг / 500 мг / 1000 мг; сульбактам натрия - 275 мг / 550 мг / 1099 мг, в пересчете на сульбактам - 250 мг / 500 мг / 1000 мг.

Форма выпуска и упаковка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 250 мг + 250 мг, 500 мг + 500 мг и 1000 мг + 1000 мг.
По 250 мг + 250 мг, 500 мг + 500 мг, 1000 мг + 1000 мг действующих веществ во флаконы из трубки стеклянной для лекарственных средств вместимостью 10 мл или во флаконы стеклянные фирмы-производителя, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными. По 1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению укладывают в индивидуальную пачку из картона. 50 флаконов с приложением равного количества инструкций по применению укладывают в коробку из картона для потребительской тары (для стационаров).
Упаковка в комплекте с растворителем - водой для инъекций. В комплект входят: а) 1 флакон с препаратом и 1 ампула с водой для инъекций на 5 мл; б) 5 флаконов с препаратом и 5 ампул с водой для инъекций на 5 мл; в) 10 флаконов с препаратом и 10 ампул с водой для инъекций на 5 мл. Комплект укладывают в индивидуальную пачку из картона вместе с инструкцией по медицинскому применению, скарификатором ампульным.
При использовании ампул с надсечкой, кольцом излома или точкой излома скарификатор ампульный не вкладывают.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

Промомед Рус, ООО, Россия

Производитель

БИОХИМИК, АО, Россия

Фармакологические свойства 

Цефоперазон + Сульбактам - защищенный цефалоспориновый антибиотик.
Антибактериальным компонентом препарата Цефоперазон + Сульбактам является цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.
Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому препарат Цефоперазон + Сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.
Комбинация цефоперазона и сульбактама активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter divers us.
Цефоперазон + Сульбактам активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета- гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).
Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).
Следующие уровни чувствительности были установлены для цефоперазона и сульбактама. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) в мкг/мл, выраженная в концентрации цефоперазона, для чувствительных микроорганизмов ≤ 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17 - 63, а для резистентных - более 64. Зоны чувствительности при определении дискодиффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов ≥ 21 мм; с промежуточной чувствительностью - от 16 до 20 мм, а для резистентных ≤ 15 мм. Для определения МПК может использоваться метод серийных разведений цефоперазона и сульбактама в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах.
Для определения МПК дискодиффузионным методом рекомендуется использовать диск, содержащий 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (АТСС 43498) диаметр зоны составляет 26 - 32; для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) - 22-28; для Escherichia coli (АТСС 25922) - 27-33; для Staphylococcus aureus (АТСС 25923) - 23-30.

Фармакокинетика 

Всасывание и распределение
Максимальная концентрация (Сmах) цефоперазона и сульбактама в сыворотке крови после внутривенного введения препарата Цефоперазон + Сульбактам в дозе 2000 мг (1000 мг цефоперазона + 1000 мг сульбактама) достигается в течение 5 минут и составляет в среднем 236,8 мкг/мл для цефоперазона и 130,2 мкг мл для сульбактама. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18-27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л). Концентрация в сыворотке крови пропорциональна введенной дозе. После внутримышечного введения 1500 мг препарата Цефоперазон + Сульбактам (1000 мг цефоперазона, 500 мг сульбактама) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 минут до 2 часов после введения. Максимальные сывороточные концентрации были 19 и 64,2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона, соответственно. Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.
Метаболизм и выведение
Период полувыведения (Т1/2) сульбактама составляет в среднем 1 час, Т1/2 цефоперазона - 1,7 часа. Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью через кишечник. При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов препарата Цефоперазон + Сульбактам не отмечено. При введении препарата каждые 8 - 12 часов кумуляция не наблюдалась. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между цефоперазоном и сульбактамом при введении препарата Цефоперазон + Сульбактам нет.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушении функции печени
Цефоперазон активно выводится с желчью. Т1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а выведение препарата почками увеличивается у пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжёлом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а Т1/2 увеличивается только в 2 - 4 раза.
При нарушении функции почек
У пациентов с различной степенью нарушений функции почек, получавших препарат Цефоперазон + Сульбактам, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение Т1/2 сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 часа в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения Т1/2, общего клиренса и объёма распределения сульбактама.
У пожилых людей
Фармакокинетика препарата Цефоперазон + Сульбактам изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности Т1/2, снижение клиренса и повышение объёма распределения как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.
У детей
В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов препарата Цефоперазон + Сульбактам по сравнению с таковыми у взрослых. Средний Т1/2 сульбактама у детей составлял 0,91 - 1,42 часа, цефоперазона - 1,44 - 1,8 часа.

Показания 

Препарат Цефоперазон + Сульбактам показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
- инфекции мочевыводящих путей;
- перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
- сепсис;
- менингит;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- гонорея;
- воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и другие инфекции половых путей.

Противопоказания 

Препарат Цефоперазон + Сульбактам противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллинам, сульбактаму, цефоперазону или любым другим цефалоспоринам.

С осторожностью 

Препарат Цефоперазон + Сульбактам применяют с осторожностью:
- нарушения функции почек и печени тяжелой степени тяжести;
- новорожденные, в том числе недоношенные дети.

Беременность и грудное вскармливание 

Надлежащие клинические исследования применения препарата Цефоперазон + Сульбактам у беременных женщин не проводились. Цефоперазон и сульбактам проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко. При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.

Способ применения и дозы 

Препарат Цефоперазон + Сульбактам применяют внутривенно (в/в) и внутримышечно (в/м).
Применение у взрослых
У взрослых препарат Цефоперазон + Сульбактам рекомендуется применять в следующих суточных дозах:

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата Цефоперазон + Сульбактам может быть увеличена до 8000 мг при соотношении основных компонентов 1:1 (т. е. 4000 мг цефоперазона). Пациентам, получающим Цефоперазон + Сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4000 мг.
Применение при нарушении функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина 15 - 30 мл/минуту максимальная доза сульбактама составляет 1000 мг каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама 2000 мг), а у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/минуту максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама 1000 мг). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Т1/2 цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата Цефоперазон + Сульбактам следует планировать после диализа.
Применение при нарушении функции печени
Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также при нарушении функции почек, сочетающемся с любым из указанных состояний. У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующем нарушении функции почек необходимо мониторирование концентрации в сыворотке крови цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2000 мг, нет необходимости контролировать его концентрацию в сыворотке крови.
Применение у детей
У детей препарат Цефоперазон + Сульбактам рекомендуется применять в следующих суточных дозах:

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6 - 12 часов.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть увеличена до 160 мг/кг/сутки при соотношении основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2 - 4 равные части.
Применение у новорожденных
У новорожденных в течение первой недели жизни препарат Цефоперазон + Сульбактам следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сутки.
Способ приготовления растворов для парентерального применения
Разведение

Внутримышечное введение
Приготовление раствора с использованием лидокаина
Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объем растворителя составляет 6,7 мл. Конечный раствор будет содержать цефоперазон и сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5% раствора лидокаина.
Внутривенное введение
Для приготовления раствора для инфузий разводят 2000 мг (1000 мг + 1000 мг) препарата Цефоперазон + Сульбактам в начальном объеме 6,7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,225% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 0,9% раствор натрия хлорида или вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.
Приготовления раствора с использованием Рингера лактата
Так как Рингера лактат не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют воду для инъекций (см. таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора Рингера лактата или 4 мл в 100 мл раствора Рингера лактат). Инфузию проводят в течение 15 - 60 минут.
Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6,7 мл одного из растворителей, описанных в приготовлении раствора для инфузий (см. выше) и вводить в течение минимум 3 минут. Восстановленный раствор хранится 24 часа при комнатной температуре.

Передозировка 

Информация об острой передозировке цефоперазона и сульбактама у человека ограничена. При передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при применении препарата Цефоперазон + Сульбактам. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.
Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

Побочное действие 

В целом препарат Цефоперазон + Сульбактам хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных явлений была легкой и средней. Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и несравнительных), так и после регистрации препарата. Все нежелательные реакции, перечисленные в инструкции по медицинскому применению препарата, представлены в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности. Частота представлена в соответствии с категориями CIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1% и < 10%), нечасто (≥ 0,1% и < 1%), частота неизвестна (частоту невозможно определить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: лейкопения¹, нейтропения, положительная прямая реакция Кумбса¹, снижение гемоглобина¹, снижение гематокрита¹, тромбоцитопения¹; часто: коагулонатия, эозинофилия¹; частота неизвестна: гипопротромбинемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна: анафилактический шок ², анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция² (включая шок), реакции гиперчувствительности ².
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто: головная боль.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна: кровотечение ², васкулит, артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея, тошнота, рвота; частота неизвестна: псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто: повышение активности аланинаминотрасферазы (АЛТ) ¹, аспартатаминотрансферазы (ACT) ¹, щелочной фосфатазы в крови¹; часто: повышение концентрации билирубина в крови¹; частота неизвестна: желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: зуд, крапивница; частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз ², синдром Стивенса-Джонсона ², эксфолиативный дерматит ², макулопапулезная сыпь.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна: гематурия.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечасто: флебит в месте инфузии, боль и жжение в месте инъекции, лихорадка, озноб.
Нежелательные явления, выявленные в ходе пострегистрационного применения препарата.
¹ - При расчете частот нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов, включая данные пациентов, у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применен такой консервативный подход, так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения, и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов. Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается, произошло повышение или снижение показателей.
² - Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.

Особые указания и меры предосторожности 

Пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень, и системного кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей.
Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к летальному исходу, на фоне терапии бета-лактамными антибиотиками, включая цефалоспорины, в том числе препаратом Цефоперазон + Сульбактам. Риск реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат Цефоперазон + Сульбактам и назначить адекватную терапию. При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина, глюкокортикостероидов; обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию.
Тяжелые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит, в некоторых случаях с летальным исходом, наблюдались у пациентов, получающих терапию цефоперазоном и сульбактамом. В случае развития тяжелых кожных реакций следует прекратить применение препарата Цефоперазон + Сульбактам и начать соответствующее лечение.
Пациентов следует предупреждать о возможности проявления дисульфирамоподобных эффектов при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения препаратом Цефоперазон + Сульбактам.
Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также при нарушении функции почек, сочетающемся с любым из указанных состояний. У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование концентрации цефоперазона в сыворотке крови и коррекция его дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2000 мг, нет необходимости контролировать его концентрацию в сыворотке крови.
Цефоперазон не вытесняет билирубин из белковых соединений в плазме крови.
Серьезные случаи кровотечений, включая летальный исход, наблюдались у пациентов, получающих терапию цефоперазоном и сульбактамом. При лечении цефоперазоном развивался дефицит витамина К, приводящий к коагулопатии. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует указанный витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К. Необходимо прекратить применение препарата Цефоперазон + Сульбактам при возникновении непрекращающихся кровотечений, когда для их проявления нет альтернативных причин.
При длительном лечении препаратом Цефоперазон + Сульбактам, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.
О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон и сульбактам. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи. Избыточное количество токсинов может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колэктомия. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей после применения антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.
Применение у новорожденных
Препарат Цефоперазон + Сульбактам эффективен у маленьких детей. Применение не изучали достаточно широко у новорожденных, в том числе недоношенных детей. Таким образом, до начала терапии препаратом Цефоперазон + Сульбактам у недоношенных детей и новорожденных, следует оценить степень пользы для пациента и риск развития серьезных побочных реакций.

Влияние на способность управлять механизмами 

На основании клинического опыта применения, влияние препарата Цефоперазон + Сульбактам на способность управлять транспортными средствами и механизмами маловероятно.

Взаимодействие 

Растворы препарата Цефоперазон + Сульбактам и аминогликозидов не следует смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия препаратом Цефоперазон + Сульбактам и аминогликозидом, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают между введением доз препаратов. Интервалы между введением в течение дня должны быть как можно большими.
При приеме этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующихся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. У пациентов, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.
При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.