Информация о препарате «Доксазозин-тева» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Заказать Доксазозин-тева в аптеках Москвы.
Инструкции:
Доксазозин-Тева
Doxazosin-Teva
ЛП-002074
Альфа1-адреноблокатор.
C02CA04 Доксазозин
Доксазозин
Таблетки.
Таблетки 1 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой "D1" на одной стороне.
Таблетки 2 мг: овальные таблетки белого цвета, с риской и гравировкой "D2" на одной стороне.
Таблетки 4 мг: овальные таблетки белого цвета, с риской и гравировкой "D4" на одной стороне.
1 таблетка содержит:
Действующее вещество: доксазозина мезилат - 1.2125 / 2.425 / 4.85 мг, в пересчете на доксазозин - 1 / 2 / 4 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Таблетки, 1 мг, 2 мг и 4 мг.
Дозировка 1 мг: 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ. 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
Дозировка 2 мг: 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ. 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
Дозировка 4 мг: 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ. 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
5 лет. Не применять по истечении срока годности.
По рецепту.
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль
TEVA Pharmaceutical Works Private Ltd. Co., Венгрия
ТЕВА, ООО, Россия
Доксазозин (активное вещество препарата Доксазозин-Тева) является селективным конкурентным блокатором постсинаптических альфа1-адренорецепторов.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие доксазозина связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря. Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором подтипа альфа1А-адренорецепторов, которые составляют приблизительно 70% от всех подтипов альфа1-адренорецепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ. Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (например, до 48 месяцев).
Артериальная гипертензия
Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в стенке сосудов. При приеме доксазозина 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2 - 6 часов после приема доксазозина внутрь. У пациентов с артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении "лежа" и "стоя". Отмечено, что в отличие от неселективных альфа1-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к доксазозину не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто. Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания липопротеинов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая содержание триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим доксазозин имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые не влияют благоприятно на указанные параметры. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к снижению риска развития ишемической болезни сердца. Установлено, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе. Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой. Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6’ и 7’-гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль. В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у пациентов, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, нежели у пациентов, получавших антигипертензивные средства.
После приема внутрь препарата Доксазозин-Тева в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается. Концентрация доксазозина в крови достигает максимума приблизительно через 2 часа. Связывание доксазозина с белками крови достигает приблизительно 98%. Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидроксилирование. Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 часа, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени. Исследования in vitro показали, что основной путь элиминации доксазозина идет посредством изофермента CYP3A4; тем не менее, пути элиминации посредством изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 также участвуют в процессе, однако в меньшей степени. Лишь менее 5% дозы выводится в неизменном виде.
Применение у особых групп пациентов
По данным фармакокинетических исследований у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика препарата Доксазозин-Тева существенно не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста с нормальной функцией почек.
Имеются лишь ограниченные данные, полученные у пациентов с нарушенной функцией печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин). В клиническом исследовании у 12 пациентов с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 43% и снижением истинного перорального клиренса на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушениями функции печени.
- повышенная чувствительность к доксазозину, производным хиназолина (например, к празозину, теразозину) или к любому из вспомогательных компонентов препарата Доксазозин-Тева;
- ортостатическая гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в том числе в анамнезе);
- тяжелая печеночная недостаточность (отсутствует опыт применения доксазозина у данной категории пациентов);
- инфекции мочевыводящих путей;
- анурия;
- прогрессирующая почечная недостаточность;
- сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей;
- камни в мочевом пузыре;
- пациентам с недержанием мочи вследствие переполнения мочевого пузыря (парадоксальная ишурия);
- артериальная гипотензия (только при применении по показанию "доброкачественная гиперплазия предстательной железы");
- редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции;
- период грудного вскармливания (только при применении по показанию "артериальная гипертензия");
- детский возраст до 18 лет.
Препарат Доксазозин-Тева применяют с осторожностью:
- отек легких, вызванный стенозом митрального клапана или аортальным стенозом;
- сердечная недостаточность с повышенным сердечным выбросом;
- правожелудочковая сердечная недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом;
- левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения;
- нарушения мозгового кровообращения;
- пациенты старше 65 лет (из-за опасности развития ортостатических симптомов - обморок, головокружение);
- одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа/ФДЭ-5 (угроза возникновения симптоматической артериальной гипотензии);
- нарушения функции печени;
- проведение операции по поводу катаракты;
- беременность.
Беременность
Хотя в экспериментах на животных доксазозин не оказывал тератогенного действия, при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека. Из-за отсутствия адекватных хорошо контролируемых исследований у беременных или кормящих женщин, безопасность применения доксазозина во время беременности или в период грудного вскармливания еще не установлена. В связи с этим во время беременности препарат Доксазозин-Тева может быть назначен только тогда, когда, по мнению врача, потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Период грудного вскармливания
Зафиксирован случай проникновения доксазозина в женское грудное молоко. Исследования на лабораторных животных показали, что доксазозин накапливается в молоке. При необходимости применения препарата Доксазозин-Тева в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Таблетки Доксазозин-Тева принимают внутрь; его прием может проводиться как утром, так и вечером.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
Рекомендуемая начальная доза доксазозина составляет 1 мг 1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок). В зависимости от индивидуальных особенностей показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, а затем до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1 - 2 недели. Обычно рекомендуемая доза равна 2 - 4 мг 1 раз в сутки.
Артериальная гипертензия
Дозировка доксазозина варьирует от 1 до 16 мг в сутки. Лечение рекомендуется начинать с 1 мг 1 раз в сутки в течение 1 или 2 недель для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (феномен "первой дозы"). После приема первой дозы пациенту необходимо мониторирование артериального давления (АД) в течение 6 - 8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития феномена "первой дозы", особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков. В течение последующих 1 или 2 недель доза может быть увеличена до 2 мг 1 раз в сутки. Для достижения желаемого снижения АД, если необходимо, суточную дозу следует увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и до максимальной - 16 мг в зависимости от выраженности реакции пациента на прием препарата. Обычно доза доксазозина составляет 2 - 4 мг 1 раз в сутки. Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство, необходимо корректировать дозу доксазозина в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача.
В случае если терапия препаратом Доксазозин-Тева была прервана на несколько дней, возобновлять применение следует с начальной дозы.
Применение у пациентов пожилого возраста
Коррекция дозы препарата Доксазозин-Тева не требуется.
Применение при почечной недостаточности
Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется. Препарат Доксазозин-Тева не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких пациентов его применяют в обычных дозах.
Применение при печеночной недостаточности
Необходимо соблюдать осторожность.
Применение у детей
Опыт применения препарата Доксазозин-Тева у детей в возрасте до 18 лет отсутствует.
Симптомы: выраженное снижение артериального давления (АД), иногда сопровождается обмороком.
Лечение: больного немедленно необходимо поместить в положение лежа, приподнять ноги и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови. Симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Частота развития побочных эффектов препарата Доксазозин-Тева классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (не менее 10%), часто (не менее 1%, но менее 10%), нечасто (не менее 0,1%, но менее 1%), редко (не менее 0,01%, но менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%, включая отдельные сообщения).
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
По данным контролируемых клинических исследований, у пациентов с ДГПЖ встречались те же побочные реакции, что и у пациентов с артериальной гипертензией. При постмаркетинговом применении доксазозина сообщалось о следующих нежелательных реакциях:
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко: анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто: анорексия; редко: подагра, повышенный аппетит.
Нарушения психики: часто: возбуждение, беспокойство, бессонница; нечасто: депрессия.
Со стороны нервной системы: очень часто: головокружение, головная боль; часто: парестезия; нечасто: гипестезия, обморок, тремор.
Со стороны органа зрения: часто: нарушение цветового восприятия; нечасто: синдром атоничной радужки.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: шум в ушах.
Со стороны сердца: часто: тахикардия; редко: стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение сердечного ритма; очень редко: брадикардия.
Со стороны сосудов: нечасто: "приливы" крови к коже лица, выраженное снижение артериального давления (АД), ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: одышка, ринит; нечасто: кашель, носовое кровотечение; очень редко: обострение имеющегося бронхоспазма.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боль в животе, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто: метеоризм, запор, гастроэнтерит, рвота; неизвестно: нарушение вкуса.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: холестаз, гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: алопеция, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура; очень редко: крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: цистит, недержание мочи; нечасто: учащение мочеиспускания, полиурия; очень редко: дизурия, гематурия, никтурия.
Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто: импотенция; очень редко: гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция.
Общие расстройства: нечасто: боль различной локализации.
Лабораторные и инструментальные исследования: нечасто: увеличение массы тела; очень редко: повышение активности трансаминаз печени.
Артериальная гипертензия
В контролируемых клинических исследованиях доксазозина наиболее часто встречались побочные реакции, которые можно отнести к типу постуральных (изредка связанные с обмороком) или неспецифических, которые включали:
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны нервной системы: очень часто: головокружение, головная боль; часто: постуральное головокружение (после приема первой дозы может развиться выраженное снижение АД, которое может привести к ортостатическому головокружению, в тяжелых случаях, особенно при быстром переходе из положения "лежа" в положение "стоя" или в положение "сидя" - к обмороку), сонливость.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: вертиго.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: ринит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота.
Общие расстройства: часто: астения, отеки нижних конечностей, утомляемость, слабость.
Следующие побочные реакции отмечались в процессе маркетингового применения доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией, хотя в целом такие симптомы могли наблюдаться и при отсутствии лечения этим препаратом: часто: тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке; нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда и аритмии; очень редко: брадикардия, нарушения мозгового кровообращения.
Ортостатическая гипотензия и обморок
При лечении препаратом Доксазозин-Тева (как и другими альфа-адреноблокаторами), в особенности в начале терапии, у незначительного процента пациентов наблюдалась ортостатическая (постуральная) гипотензия, проявлявшаяся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком). Перед назначением любого альфа-адреноблокатора пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития ортостатической гипотензии, в частности необходимо воздерживаться от быстрых перемен положения тела. В начале лечения доксазозином пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения. Доксазозин следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока. Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
У пациентов с ДГПЖ препарат Доксазозин-Тева можно назначать как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном артериальном давлении (АД). При применении у пациентов с ДГПЖ с нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно применение в монотерапии. Доксазозин не влияет на концентрацию простат-специфического антигена (ПСА) в плазме крови. Карцинома (рак) предстательной железы вызывает многие симптомы, возникающие при ДГПЖ, и оба эти заболевания могут сосуществовать у одного и того же пациента. Поэтому перед началом применения препарата Доксазозин-Тева для лечения ДГПЖ необходимо исключить карциному предстательной железы.
Применение у пациентов с острыми сердечно-сосудистыми заболеваниями
Как и при применении любых других сосудорасширяющих и гипотензивных средств, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Доксазозин-Тева пациентам со следующими острыми сердечно-сосудистыми заболеваниями:
- отек легких, вызванный стенозом митрального клапана или аортальным стенозом;
- сердечная недостаточность с повышенным сердечным выбросом;
- правожелудочковая сердечная недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом;
- левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения.
Интраоперационный синдром атоничной радужки
Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома "узкого зрачка") наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение альфа1-адреноблокаторами. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что альфа1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.
Совместное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа/ФДЭ-5
При одновременном применении доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 (например, с силденафилом, тадалафилом, варденафилом, уденафилом) следует соблюдать осторожность, так как оба препарата обладают сосудорасширяющими эффектами, что может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов. Для снижения риска развития ортостатической гипотензии лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать только в том случае, если показатели гемодинамики у пациента стабилизировались на фоне применения альфа-адреноблокаторов. Кроме того, лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать с минимально возможной дозы и выдерживать 6-часовой интервал от приема препарата Доксазозин-Тева. Исследования одновременного применения ингибиторов ФДЭ-5 и доксазозина с пролонгированным высвобождением не проводились.
Нарушение функции печени
Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени, избегая назначения максимальных доз. Не рекомендуется применение препарата Доксазозин-Тева у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью из-за отсутствия достаточного опыта применения.
Приапизм
Во время пострегистрационных исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа1-адренорецепторами, в том числе доксазозином. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
В период лечения препаратом Доксазозин-Тева, особенно в начале лечения или при увеличении дозы, могут возникать головокружение и слабость. В связи с этим следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и во время занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Совместное применение доксазозина с ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) у некоторых пациентов может привести к симптоматической артериальной гипотензии.
В исследованиях in vitro было показано, что досказозин является субстратом изофермента CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доксазозина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин или вориконазол.
Большая часть (98%) доксазозина в плазме крови связана с белками.
Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина.
В клинической практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, антибиотиками, гипогликемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.
Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина.
Доксазозин, устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина (адреналина), может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.
При одновременном приеме с силденафилом для лечения легочной гипертензии повышается риск ортостатической гипотензии.
При однократном применении доксазозина по 1 мг в сутки в течение 4-х дней при одновременном приеме 400 мг циметидина 2 раза в сутки наблюдалось 10% повышение средних значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) и среднего периода полувыведения (Т1/2) доксазозина. Подобное 10% повышение средних значений AUC доксазозина на фоне приема циметидина находится в рамках колебаний вариабельности (27%) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо.
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами Доксазозин-Тева усиливает выраженность их действия (необходима коррекция дозы).
Не рекомендуется принимать доксазозин одновременно с другими блокаторами альфа-адренорецепторов.
При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, а при одновременном применении с ингибиторами - снижение.