Консультация

  X

Информация о препарате «Гептрал» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Гептрал

Заказать Гептрал в аптеках Москвы.

Инструкции:

Гептрал, Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Торговое название

Гептрал

Латинское название

Heptral

Регистрационный номер

П N011968/02

Фармакологическая группа

Гепатопротекторное средство.

ATX

A.16.A.A.02     Адеметионин

Действующее вещество (МНН)

Адеметионин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Описание

Лиофилизат: от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета лиофилизат без по­сторонних включений.
Растворитель: прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтоватого цвета без посто­ронних включений.
Восстановленный раствор: прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета без видимого осадка.

Состав

Флакон с лиофилизатом содержит:
Активное вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат - 760 мг (соответствует 400 мг иона адеметионина).
Ампула с растворителем содержит:
Вспомогательные вещества: L-лизин - 342.4 мг, натрия гидроксид - 11.5 мг, вода для инъекций - до 5 мл.

Форма выпуска и упаковка

Лиофилизат, 760 мг.
760 мг лиофилизата во флаконе из бесцветного стекла типа I, укупоренном хлорбутиловой пробкой с алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой.
Растворитель по 5 мл в ампулы из стекла типа I с точкой надлома.
По 5 флаконов и 5 ампул в картонную пачку; вместе с инструкцией по медицинскому применению.
По 5 флаконов и 5 ампул в пластиковую контурную ячейковую упаковку, покрытую алюминиевой фольгой. По 1 контурной ячейковой упаковке в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре от 15 °С до 25 °С.

Срок годности

3 года. Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Владелец РУ

Эбботт С.р.Л., Италия

Производитель

ABBOTT SRL, Италия
Хоспира С.п.А., Италия
Hospira S.p.A., Italy
Биолоджичи Италия Лабораториз С.Р.Л., Италия
Biologici Italia Laboratories S.R.L., Italy
Фамар Л’Эйль, Франция
Famar L’Aigle, France

Представительство

ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ ООО, Россия

Фармакологические свойства

Адеметионин (активное вещество препарата Гептрал) относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью.
Адеметионин оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидант­ными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.
Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наиболь­шая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге.
Адеметионин выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании.
В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метальную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др.
В реакци­ях транссульфатирования адеметионина является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный ме­ханизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энерге­тический потенциал клетки).
Адеметионин повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени.
После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования, как предшественник полиами­нов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования.
Адеметионин оказывает холеретическое действие. Нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что по­вышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоции­рованных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эф­фективен при внутрипеченочном (внутридольковом и междольковом) вари­анте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Снижает ток­сичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желч­ных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желч­ных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме это­го, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).
У пациентов с диффузными заболевания­ми печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза аде­метионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности щелочной фос­фатазы, аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффек­тивность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксическими препаратами.
Назначение адеметионина пациентам с опиоидной наркоманией, сопровож­дающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявле­ний абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процес­сов микросомального окисления.
Антидепрессивная активность препарата Гептрал проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения и стабилизируется в те­чение 2 недель лечения. Эффективен при рекуррентных эндогенной и невро­тической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способно­стью прерывать рецидивы депрессии.
Назначение препарата Гептрал при остеоартритах умень­шает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

Фармакокинетика

Всасывание
Биодоступность адеметионина при парентеральном введении препарата Гептрал - 96%. Концентрация адеметионина в плазме достигает максимальных значений через 45 минут.
Распределение
Связь адеметионина с белками плазмы крови - незначительная, составляет < 5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.
Метаболизм
Адеметионин метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метальной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) адеметионина - 1,5 ч. Выводится почками.

Показания

Препарат Гептрал применяется при следующих заболеваниях/состояниях:
- внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболевани­ях;
  * жировая дистрофия печени;
  * хронический гепатит;
  * токсические поражения печени различной этиологии, включая алко­гольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);
  * хронический бескаменный холецистит;
  * холангит;
  * цирроз печени;
  * энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточно­стью (алкогольная и др.);
- внутрипеченочный холестаз у беременных;
- симптомы депрессии.

Противопоказания

- генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма цианокобаламина);
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата Гептрал;
- возраст до 18 лет (опыт медицинского применения препарата Гептрал у детей ограничен).

С осторожностью

Гептрал применяют с осторожностью:
- биполярные расстройства;
- беременность (I триместр) и период грудного вскармливания (применение препарата Гептрал возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка);
- одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан;
- пожилой возраст;
- почечная недостаточность.

Беременность и грудное вскармливание

Применение высоких доз адеметионина в III триместре беременности не вы­зывало никаких нежелательных эффектов. Применение препарата Гептрал у беременных в I триместре и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Способ применения и дозы

Препарат Гептрал применяют внутривенно и внутримышечно. Лиофилизат нужно растворять в специально прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Остаток препарата должен быть утилизирован.
Лиофилизат Гептрал нельзя смешивать со щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция.
В случае если лиофилизат имеет цвет, отличный от почти белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), препарат Гептрал использовать не рекомендуется.
Препарат Гептрал при внутривенном применении вводят очень медленно.
Начальная терапия
Внутривенное или внутримышечное введение: рекомендуемая доза составляет 5 - 12 мг/кг/сут внутривенно или внутримышечно.
Внутрипеченочный холестаз
От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1 - 2 флакона в сутки) в течение 2-х недель.
Депрессия
От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1 - 2 флакона в сутки) в течение 15 - 20 дней.
При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием препарата Гептрал в виде таблеток в дозе 800 - 1600 мг/сутки на протяжении 2 - 4 недель.
Терапия препаратом Гептрал может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением препарата Гептрал в виде таблеток или сразу с применения препарата Гептрал в виде таблеток.
Пациенты пожилого возраста
Клинический опыт применения препарата Гептрал не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.
Почечная недостаточность
Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептрал у пациентов с почечной недостаточностью. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал у таких пациентов.
Печеночная недостаточность
Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Дети
Применение препарата Гептрал у детей до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Передозировка

Передозировка препарата Гептрал маловероятна. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Побочное действие

Среди наиболее частых побочных реакций при применении препарата Гептрал, выявленных в ходе клинических исследований с участием более 2100 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея. Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=2115) и при постмаркетинговом применении адеметионина (спонтанные сообщения). Все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (>1/10); часто (> 1 /100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000. <1/1000); очень редко (<1/10000).


Система органов

Частота

Нежелательные эффекты

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто

Инфекции мочевыводящих путей

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто

Реакции гиперчувствительности, анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия))*

Нарушения психики

Часто

Тревога, бессонница

Нечасто

Ажитация, спутанность сознания

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

Головная боль

Нечасто

Головокружение, парестезия

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто

Приливы, артериальная гипотензия, флебит

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто

Отек гортани*

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Боль в животе, диарея, тошнота

Нечасто

Сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение

Редко

Желудочно-кишечные расстройства, рвота, вздутие живота, эзофагит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто

Кожный зуд

Нечасто

Повышенное потоотделение, ангионевротический отек*, кожно-аллергические реакции (в том числе сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема)*

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто

Артралгия, мышечные спазмы

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто

Астения, отек, лихорадка, озноб*, реакции в месте введения*, некроз кожи в месте введения*

Редко

Недомогание
* - нежелательные эффекты, выявленные при постмаркетинговом применении адеметионина (спонтанные сообщения), не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были отнесены к числу нежелательных эффектов с частотой встречаемости нечасто на основании тою, что верхний предел 95% доверительного интервала опенки встречаемости не превышает 3/Х, где X = 2115 (общее количество субъектов, наблюдаемых в клинических исследованиях).

Особые указания и меры предосторожности

Учитывая тонизирующий эффект препарата Гептрал, не рекомендуется принимать его перед сном.
При применении препарата Гептрал пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови.
Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Не рекомендуется применять препарат Гептрал пациентам с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин.
У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения препаратом Гептрал такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином.
Так же имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.
Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.
При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови. Для пациентов, принимающих препарат Гептрал, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина.
Препарат Гептрал лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 400 мг/5 мл содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в расчете на одну дозу, т.е. практически не содержит натрий.

Влияние на способность управлять механизмами

У некоторых пациентов при приеме препарата Гептрал может возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока больные не будут уверены, что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

Взаимодействие

Известных взаимодействий препарата Гептрал с другими лекарственными средствами не на­блюдалось.
Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно и следует с осторожностью назначать препарат Гептрал вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрес­сантами (такими как кломипрамин), а также травами и препаратами, содер­жащими триптофан.