Информация о препарате «Прозак» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Прозак
Заказать Прозак в аптеках Москвы.
Инструкции:
Прозак, Капсулы
Торговое название
Прозак
Латинское название
Prozac
Регистрационный номер
П N014206/01
Фармакологическая группа
Антидепрессант.
ATX
N.06.A.B.03 Флуоксетин
Действующее вещество (МНН)
Флуоксетин
Лекарственная форма
Капсулы
Описание
Капсулы: непрозрачные зелёные/кремовые, твёрдые желатиновые (размер 3), с нанесёнными на них логотипом LILLY и идентификационным кодом 3105.
Содержимое капсулы: порошок белого цвета.
Состав
Активное вещество: флуоксетин (в виде флуоксетина гидрохлорида) - 20 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал - 205.64 мг, диметикон - 2 мг.
Оболочка: краситель патентный голубой V - 3 мкг, краситель железа оксид жёлтый - 67 мкг, титана диоксид - 800 мкг, желатин q.s. до 50 мг; пищевые чернила (для нанесения идентификационной печати) следы.
Форма выпуска и упаковка
Капсулы, 20 мг.
По 14 капсул в блистер из ПВХ/фольги алюминиевой.
По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить в защищённом от света, недоступном для детей месте, при температуре 15-30 °С.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Владелец РУ
Эли Лилли Восток С.А., Швейцария
Производитель
PATHEON FRANCE, S.A.S., Франция
Фармакологические свойства
Препарат Прозак является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина, что определяет его механизм действия.
Флуоксетин практически не обладает сродством к другим рецепторам, например, к aльфа1-, aльфа2- и бета-адренергическим, серотонинергическим, дофаминергическим, гистаминергическим, мускариновым и ГАМК-рецепторам.
Флуоксетин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека.
Фармакокинетика
Абсорбция
При приёме препарата Прозак внутрь флуоксетин хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает влияния на системную биодоступность флуоксетина, хотя прием пищи может привести к задержке абсорбции на 1 - 2 часа, что, скорее всего, не имеет клинической значимости. Таким образом, препарат Прозак можно принимать во время еды или вне зависимости от приема пищи.
Распределение
Максимальная концентрация (Сmах) флуоксетина в плазме достигается через 6 - 8 часов (Tmax). При концентрациях от 200 до 1000 нг/мл приблизительно 94,5% флуоксетина in vitro связано с белками сыворотки человека, включая альбумин и a1-кислый гликопротеин. Флуоксетин имеет высокий объём распределения (20 - 40 л/кг). Значение Сmах - 15 - 55 нг/мл. Равновесные концентрации в плазме достигаются после приёма препарата Прозак в течение нескольких недель. Равновесные концентрации после продолжительного приёма препарата аналогичны концентрациям, наблюдаемым на 4 - 5 неделе приёма Прозака.
Метаболизм
После 30 дней приема препарата Прозак в дозе 40 мг/сутки наблюдалась концентрация флуоксетина в плазме в диапазоне от 91 до 302 нг/мл и концентрация норфлуоксетина от 72 до 258 нг/мл. У части (примерно 7%) популяции наблюдалась сниженная активность изофермента цитохрома Р450 2D6 (изофермента CYP2D6), осуществляющего метаболизм флуоксетина. Этих пациентов называют медленными метаболизаторами таких препаратов, как дебризохин, декстрометорфан и трициклических антидепрессантов (ТЦА). В исследовании с использованием меченых и немеченых энантиомеров, которые вводились в виде рацемической смеси, метаболизм S-флуоксетина у таких пациентов проходил медленнее, а концентрация S-флуоксетина, следовательно, у них была выше. Соответственно, концентрация S-норфлуоксетина в состоянии равновесия была ниже. Метаболизм R-флуоксетина у данных пациентов проходит нормально. При сравнении с нормальными метаболизаторами общая сумма равновесных плазменных концентраций 4 активных энантиомеров у медленных метаболизаторов не была существенно выше. Следовательно, общая фармакологическая активность была практически одинаковой. Метаболизм флуоксетина также идет через альтернативные ненасыщаемые пути (не через изофермент 2D6). Это объясняет достижение флуоксетином равновесного состояния вместо неограниченного увеличения концентрации. Так как в метаболизме флуоксетина, как и в метаболизме некоторых других соединений, включая ТЦА и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), участвует система изофермента CYP2D6, сочетанное применение с препаратами, которые также метаболизируются данной ферментной системой (такие как ТЦА), может привести к лекарственному взаимодействию.
Выведение
Период полувыведения флуоксетина составляет от 4 до 6 дней, период полувыведения норфлуоксетина - от 4 до 16 дней. Длительный период полувыведения обуславливает персистирование флуоксетина в течение 5 - 6 недель после прекращения лечения флуоксетином. Преимущественный (примерно 60%) путь выведения - через почки.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Кинетические показатели здоровых пожилых пациентов сопоставимы с показателями пациентов более младшего возраста.
Печеночная недостаточность
При печеночной недостаточности (алкогольный цирроз печени) период полураспада флуоксетина и норфлуоксетина увеличен до 7 и 12 дней соответственно. В таком случае необходимо рассмотреть возможность снижения частоты или применение более низких доз препарата Прозак.
Почечная недостаточность
После однократного приема флуоксетина у пациентов с легкой, средней или полной (анурия) почечной недостаточностью, кинетические параметры не были изменены по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако, после повторного введения, может наблюдаться увеличение плато концентрации в плазме крови.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата Прозак;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- одновременный приём ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) и период до 14 дней после их отмены (как минимум 5-недельный интервал должен быть между прекращением применения флуоксетина и началом применения МАО; если флуоксетин прописан для постоянного применения и/или в высоких дозах, интервал перед применением МАО должен быть увеличен);
- одновременный приём пимозида;
- одновременный приём тиоридазина и период до 5 недель после его отмены.
Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Эпидемиологические исследования, в которых оценивался риск, связанный с приемом флуоксетина на ранних сроках беременности, дали неоднозначные результаты без убедительного обоснования существования повышенного риска развития врожденных аномалий у плода. Однако в одном из метаанализов указывается на потенциальный риск развития пороков сердечно-сосудистой системы у ребенка, если мать принимала флуоксетин во время первого триместра беременности. Также следует проявлять осторожность на поздних сроках беременности, поскольку в случае, если мать принимала препарат Прозак незадолго до родов, имеются редкие сообщения о развитии синдрома отмены у новорожденного (респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильная температура, рвота, гипогликемия, мышечная гипотония или гипертония, тремор, непрекращающийся плач, кратковременное повышение нервнорефлекторной возбудимости, трудности при кормлении, учащенное дыхание и раздражительность). Младенцы, матери которых принимали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) на поздних сроках беременности, находились в группе повышенного риска по развитию персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Препарат Прозак может применяться во время беременности при условии, что предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Грудное вскармливание
Флуоксетин проникает в грудное молоко, следовательно следует проявлять осторожность при назначении флуоксетина кормящим матерям. Если применение препарата Прозак считается необходимым, кормление грудным молоком следует прекратить. В случае, если кормление грудным молоком продолжено, необходимо снизить дозу препарата Прозак.
Роды
О влиянии флуоксетина на процесс родов у человека не известно.
Способ применения и дозы
Депрессия. Начальная рекомендованная доза составляет 20 мг в сутки.
Булимия. Рекомендованная доза составляет 60 мг в сутки.
Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендованная доза составляет 20 - 60 мг в сутки.
Предменструальное дисфорическое расстройство. Рекомендованная доза составляет 20 мг в сутки.
Все показания. Рекомендованная доза препарата Прозак может быть снижена или увеличена. Дозы более 80 мг/сутки систематически не изучались.
Возраст. Корректировка дозы препарата Прозак в зависимости от возраста не требуется.
Приём пищи. Флуоксетин можно принимать в любое время независимо от приёма пищи.
Сопутствующие заболевания и/или больных с нарушениями функции печени, сопутствующими заболеваниями или принимающих другие лекарства, следует уменьшить дозы и снизить частоту приёма.
Передозировка
Симптомы
Обычно передозировка только флуоксетином носит умеренный характер. Симптомы передозировки включают в себя тошноту, рвоту, судороги, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы от асимптоматической аритмии (атриовентрикулярный ритм и желудочковая аритмия) или изменений ЭКГ, характерных для удлинения интервала QTc, до остановки сердца (включая очень редкие случаи желудочковой тахикардии типа пируэт), нарушения со стороны дыхательной системы и признаки измененного состояния центральной нервной системы (ЦНС) от возбуждения до комы. Смертельные случаи вследствие передозировки флуоксетином были крайне редки.
Лечение
При передозировке препарата Прозак рекомендуется контролировать общее состояние и сердечную деятельность, наряду с проведением общих симптоматических и поддерживающих мероприятий. Специфический антидот неизвестен. Эффективность форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии и перекрёстной трансфузии невысока. При лечении передозировки следует учитывать влияние применения нескольких лекарственных препаратов.
Побочное действие
Как и в случае применения других препаратов группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, на фоне использования препарата Прозак отмечаются следующие нежелательные явления:
Сердечно-сосудистая система: часто (≥1% - <10%): трепетание предсердий, приливы («приливы» жара); нечасто (≥0.1% - <1%): гипотензия; редко (<0.1%): васкулит, вазодилатация.
Пищеварительная система: очень часто (≥10%): диарея, тошнота; часто (≥1% - <10%): сухость во рту, диспепсия, рвота, анорексия (включая потерю веса); нечасто (≥0.1% - <1%): дисфагия, извращение вкуса; редко (<0.1%): боли по ходу пищевода.
Общее влияние на организм: очень часто (≥10%): слабость (включая астению); часто (≥1% - <10%): озноб, приступы тревоги, беспокойства, зевота; редко (≥0.1% - <1%): ощущение жара, ощущение холода, недомогание, дискомфорт.
Иммунная система: очень редко (<0.1%): анафилактические реакции, сывороточная болезнь.
Нарушения метаболизма и питания: часто (≥1% - <10%): анорексия (включая потерю веса).
Скелетно-мышечная система: нечасто (≥0.1% - <1%): мышечные подергивания.
Нервная система: очень часто (≥10%): головная боль; часто (≥1% - <10%): нарушение внимания, головокружение, летаргия, сонливость (в том числе гипер сонливость, седация), тремор; нечасто (≥0,1% - <1%): психомоторная гиперактивность, атаксия, нарушение координации, бруксизм, дискинезия, миоклонус; редко (<0.1%): букко-глоссальный синдром, судороги.
Психические расстройства: очень часто (≥10%): бессоница (включая раннее утреннее пробуждение, начальную и среднюю бессонницу); часто (≥1% - <10%): необычные сновидения (в том числе кошмары), нервозность, напряжённость, снижение либидо (включая отсутствие либидо), эйфория, расстройство сна; нечасто (≥0.1% - <1%): деперсонализация, гипертимия, нарушение оргазма (включая аноргазмию), нарушение мышления; редко (<0.1%): мания, гипомания.
Кожа: часто (≥1% - <10%): гипергидроз, кожный зуд, сыпь (в том числе эксфолиативная, гипертермическая, эритематозная, фолликулярная, генерализованная, макулезная, макулезнопапулезная, кореподобная, папулезная, зудящая, везикулезная, эритема с пупковидным вдавлением в центре; эритема), крапивница; нечасто (≥0.1% - <1%): экхимоз, склонность к появлению синяков, аллопеция, холодный пот; редко (<0.1%): ангионевротический отёк, реакции фоточувствительности.
Органы чувств: часто (≥1% - <10%): нечёткость зрения; нечасто (≥0.1% - <1%): мидриаз.
Мочеполовая система: часто (≥1% - <10%): учащенное мочеиспускание (включая поллакиурию), нарушения эякуляции (в том числе отсутствие эякуляции, дисфункциональная эякуляция, ранняя эякуляция, задержка эякуляции, ретроградная эякуляция), эректильная дисфункция, гинекологические кровотечения (в том числе кровотечение из шейки матки, дисфункциональное маточное кровотечение, кровотечение из половых путей, менометроррагия, меноррагия, метроррагия, полименорея, кровотечение в постменопаузе, маточное кровотечение, вагинальное кровотечение); нечасто (≥0.1% - <1%): дизурия; редко (<0.1%): сексуальная дисфункция.
Спонтанные (постмаркетинговые) сообщения
Эндокринная система: недостаточная секреция антидиуретического гормона.
Гепатобилиарная система: редко (<0.1%): идиосинкразический гепатит.
Нервная система: серотониновый синдром.
Мочеполовая система: приапизм.
Особые указания и меры предосторожности
Суицидальный риск
При депрессиях существует вероятность суицидальных попыток, которые могут сохраняться до наступления стойкой ремиссии. Как и в случае других препаратов близкого фармакологического действия (антидепрессантов), были описаны отдельные случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения на фоне терапии флуоксетином или вскоре после ее окончания. При других расстройствах, при которых применяется флуоксетин, также может возрастать риск развития суицидального поведения. Кроме того, эти расстройства могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Поэтому при лечении этих расстройств следует проявлять ту же осторожность, что и при лечении большого депрессивного расстройства. Несмотря на то, что влияние флуоксетина на возникновение подобных случаев не было установлено, данные объединенных исследований применения антидепрессантов при психических расстройствах выявили повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и/или суицидального поведения у пациентов детского и молодого возраста (моложе 25 лет) по сравнению с плацебо. Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами, в частности с высоким риском развития суицидального поведения, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозировки препарата Прозак. Пациенты, опекуны и ухаживающие за пациентами должны быть предупреждены о необходимости отслеживания любых клинических ухудшений состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и должны немедленно обращаться к лечащему врачу при возникновении любого из этих признаков.
В ходе исследований на взрослых пациентах с большим депрессивным расстройством в обеих группах, принимающих плацебо и флуоксетин, были установлены следующие факторы риска суицида.
До лечения:
- более тяжелое течение депрессии;
- наличие мыслей о смерти.
Во время лечения:
- утяжеление депрессии;
- развитие бессонницы.
В ходе лечения флуоксетином фактором риска также явилось развитие тяжелой психомоторной активности (например, ажитации, акатизии, паники). Наличие или возникновение этих состояний до или во время терапии является основанием усилить клинический контроль или скорректировать проводимое лечение.
Сердечно-сосудистые эффекты
При приеме флуоксетина может происходить удлинение интервала QT, а также возможно развитие желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа пируэт, о которых сообщалось в ходе постмаркетингового исследования флуоксетина. Флуоксетин следует применять с осторожностью пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, приобретенным синдромом удлинения интервала QT (например, при одновременном приеме флуоксетина с препаратами, удлиняющими интервал QT), при наличии в анамнезе указаний на увеличение продолжительности интервала QT у родственников пациента, при других клинических состояниях, предрасполагающих к развитию аритмии (например, при гипокалиемии или гипомагниемии, брадикардии, остром инфаркте миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточности) или при повышении экспозиции флуоксетина (например, при сниженной функции печени).
Пациентам со стабильными заболеваниями сердца необходимо проводить исследование ЭКГ перед началом терапии флуоксетином. При развитии признаков аритмии во время терапии прием флуоксетина следует прекратить и провести исследование ЭКГ.
Необходимо проводить исследование ЭКГ перед началом терапии флуоксетином. При развитии признаков аритмии во время терапии прием флуоксетина следует прекратить и провести исследование ЭКГ.
Кожная сыпь
Сообщается о возникновении кожной сыпи, анафилактических реакций и прогрессирующих системных нарушений, иногда серьёзных с вовлечением в патологический процесс кожи, почек, печени и лёгких у пациентов, принимавших флуоксетин. При появлении кожной сыпи или других возможных аллергических реакций, этиология которых не может быть определена, приём флуоксетина следует отменить.
Эпилептические припадки
Как и в случае других антидепрессантов, флуоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, у которых ранее отмечались эпилептические припадки. Терапия флуоксетином должна быть прекращена при развитии эпилептических припадков у любого пациента. Также терапию флуоксетином не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией, пациентам с контролируемой эпилепсией необходимо тщательное наблюдение.
Мания
Антидепрессанты необходимо применять с осторожностью пациентам с маниями/гипоманиями в анамнезе. Прием флуоксетина, как и любого антидепрессанта, необходимо прекратить, если пациент находится в маниакальном состоянии.
Акатизия и психомоторное беспокойство
Применение флуоксетина приводит к развитию акатизии, которая проявляется субъективно неприятными ощущениями или неусидчивостью, необходимостью постоянного движения, зачастую без возможности сидеть или стоять на месте. Чаще всего такие явления наблюдаются в период первых нескольких недель лечения. У пациентов с данными симптомами повышение дозы флуоксетина может иметь негативные последствия.
Симптомы отмены
Часто при прекращении терапии флуоксетином, особенно при резкой отмене, отмечались симптомы отмены. В клинических исследованиях примерно у 60% пациентов развивались различные побочные явления при отмене терапии, как в группе флуоксетина, так и в группе плацебо. В группе флуоксетина 17% этих явлений носили тяжелый характер, в группе плацебо - 12%. Риск развития симптомов отмены зависит от нескольких факторов, включая длительность терапии, дозу и скорость уменьшения дозы. Наиболее часто сообщалось о головокружении, сенсорных нарушениях (включая парестезии), нарушениях сна (включая бессонницу и глубокий сон), астении, тревоге или возбуждении, тошноте и/или рвоте, треморе и головной боли. Обычно эти эпизоды были легкой и средней степени выраженности, однако у некоторых пациентов могли носить более выраженный характер. В большинстве случаев эти явления разрешаются самостоятельно в течение двух недель, но иногда могут быть более продолжительными (2 - 3 месяца и более). В связи с этим отмену терапии флуоксетином следует проводить постепенно, в течение одной или двух недель, в зависимости от потребностей пациента.
Тамоксифен
Флуоксетин, как сильный ингибитор изофермента CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. Поэтому при терапии тамоксифеном применения флуоксетина следует избегать.
Потеря массы тела
При применении флуоксетина у пациентов может наблюдаться потеря массы тела, однако, обычно она пропорциональна исходной средней массе тела.
Гипонатриемия
Отмечались случаи гипонатриемии (в отдельных случаях уровень натрия в сыворотке крови был менее 110 ммоль/л). В основном подобные случаи отмечались у пожилых пациентов, у пациентов, получавших диуретики и у пациентов со снижением объёма циркулирующей крови.
Гликемический контроль
У пациентов с диабетом во время лечения флуоксетином отмечалась гипогликемия, а после отмены препарата развивалась гипергликемия. В начале или после окончания лечения флуоксетином может потребоваться корректировка доз инсулина и/или гипогликемических препаратов для приёма внутрь.
Печеночная и почечная недостаточность
Флуоксетин подвергается интенсивному метаболизму в печени и выводится почками. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени рекомендуется назначать более низкие дозы флуоксетина, либо назначать препарат через день. При приеме флуоксетина в дозе 20 мг/сут на протяжении двух месяцев пациентами с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) < 10 мл/мин), нуждающимся в гемодиализе, не было выявлено отличий концентрации флуоксетина и норфлуоксетина в плазме крови от здоровых лиц, имеющих нормальную функцию почек.
Мидриаз
Сообщалось о мидриазе, связанном с приемом флуоксетина. Следует соблюдать осторожность при назначении флуоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или пациентам с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.
Повышенная кровоточивость
При применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) сообщалось об экхимозе, пурпуре и других подобных нарушениях, связанных с повышением кровоточивости. Об экхимозе сообщалось нечасто, другие геморрагическиге явления (гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и др.) отмечались редко. Необходимо проявлять осторожность при терапии флуоксетином, в частности пациентам с сопутствующей терапией пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, с такими атипичными антипсихотическими средствами, как клозапин, с фенотиазинами, с большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами), а также с сопутствующей терапией препаратами, которые могут повысить склонность к кровотечениям и пациентам с кровотечениями в анамнезе.
Электросудорожная терапия
У пациентов, получающих электросудорожную терапию, при применении флуоксетина в редких случаях отмечались продолжительные судорожные припадки. Рекомендуется проявлять осторожность при терапии флуоксетином у таких пациентов.
Серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром
При совместном применении СИОЗС (в том числе флуоксетина) со средствами, содержащими зверобой продырявленный, возможно усиление серотонинергических эффектов, таких как серотониновый синдром. В редких случаях сообщалось об ассоциированном с приемом флуоксетина развитии серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, особенно при совместном применении с другими серотонинергическими средствами (в том числе содержащими L-триптофан) и/или нейролептиками. Так как эти синдромы могут привести к угрожающему жизни состоянию, терапию флуоксетином следует прекратить в случае сочетания симптомов: гипертермии, ригидности, миоклонуса, расстройства вегетативной нервной системы с развитием колебания показателей жизненных функций, изменения психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительности, крайнего возбуждения с возможным развитием делирия и комы) и назначить необходимую симптоматическую терапию.
Все пациенты, принимающие антидепрессанты по любым показаниям, должны находиться под соответствующим наблюдением, необходим тщательный контроль за появлением признаков клинического ухудшения, суицидальных намерений и необычных изменений поведения, особенно в течение первых месяцев терапии или во время изменения дозировки (увеличения или снижения).
Влияние на способность управлять механизмами
На фоне приёма флуоксетина у здоровых добровольцев влияния на психическую и двигательную активность отмечено не было. Однако любой препарат, обладающий психотропным действием, потенциально может влиять на поведение и способность к рассуждению. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления опасными механическими средствами, в том числе автомобилем, до тех пор, пока они не убедятся в том, что препарат Прозак не оказывает влияния на психическую и двигательную активность.
Взаимодействие
Флуоксетин и его основной метаболит норфлуоксетин имеют длительные периоды полувыведения, что необходимо учитывать при сочетании флуоксетина с другими препаратами, а также при его замене на другой антидепрессант. Флуоксетин обладает высоким сродством к белкам плазмы, поэтому сочетание флуоксетина с другими препаратами, которые также в значительной степени связываются с белками плазмы, может приводить к изменению их концентраций.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
Не рекомендуется применение флуоксетина в комбинации с ИМАО-А. При применении флуоксетина в комбинации с ИМАО-В (селегилин) необходимо соблюдать особые меры предосторожности: существует риск развития серотонинового синдрома. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг.
Средства, влияющие на центральную нервную систему (ЦНС)
Были выявлены изменения концентрации фенитоина, карбамазепина, галоперидола, клозапина, имипрамина и дезипрамина в крови при сочетании их с флуоксетином. В отдельных случаях отмечались проявления интоксикации. Увеличение дозы указанных препаратов при их одновременном применении с Прозаком следует проводить с осторожностью и под контролем динамики клинического состояния.
Серотонинергические препараты
Одновременный приём серотонинергических препаратов (например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), трамадола и триптанов) способствует повышению вероятности развития серотонинового синдрома. Одновременный приём триптанов способствует также повышению вероятности развития сужения коронарных сосудов и артериальной гипертензии.
Бензодиазепины
При одновременном применении флуоксетина и бензодиазепинов возможно увеличение периода полувыведения последних. При совместном приёме диазепама или алпразолама с флуоксетином наблюдалось повышение концентрации бензодиазепина в крови и усиление его седативного действия.
Литий и триптофан
Известно о случаях развития серотонинового синдрома при одновременном приёме СИОЗС и лития, либо триптофана, в связи с чем одновременное назначение флуоксетина с этими препаратами следует проводить с осторожностью. При одновременном приёме флуоксетина и лития необходим более частый и тщательный контроль клинического состояния.
Лекарственные препараты, метаболизируемые с участием изофермента CYP2D6 (пропафенон, карбамазепин, трициклические антидепрессанты)
Следует учитывать, что метаболизм флуоксетина (как и трициклических антидепрессантов, а также селективных серотонинергических антидепрессантов) осуществляется при участии изофермента CYP2D6 системы цитохромов печени. Одновременный приём препаратов, основным путем биотрансформации которых является метаболизм при участии изофермента CYP2D6, и имеющих малый интервал терапевтических доз (такие как пропафенон, карбамазепин, трициклические антидепрессанты), следует проводить с использованием минимальных терапевтических доз. Вышеизложенное применимо также в том случае, если прошло менее 5 недель после отмены препарата Прозак.
Непрямые антикоагулянты и другие препараты, влияющие на свёртывающую систему крови (варфарин, нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кислота)
Известно об изменении антикоагулянтного действия (по лабораторным показателям и/или клиническим проявлениям) без какой-либо общей характерной тенденции, но с вероятностью усиления кровотечений при одновременном приёме флуоксетина и оральных антикоагулянтов. Функциональное состояние свёртывающей системы крови у пациентов, получающих варфарин, должно тщательно контролироваться при назначении и отмене препарата Прозак.
Препараты, метаболизируемые при участии изофермента CYP3A4
В исследовании взаимодействия in vivo с применением флуоксетина в сочетании с однократными дозами терфенадина (субстрат изофермента CYP3A4) не наблюдалось увеличения плазменной концентрации терфенадина. Кроме того, исследования in vitro показали, что ингибирующая активность кетоконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3A4, не менее чем в 100 раз превышает активность флуоксетина или норфлуоксетина при ингибировании метаболизма нескольких субстратов данного фермента, включая астемизол, цизаприд и мидазолам. Такие исследования указывают на то, что степень ингибирования активности изофермента CYP3A4 флуоксетином имеет небольшое клиническое значение.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Имеются редкие сообщения об увеличении продолжительности судорог у пациентов, принимающих флуоксетин и получающих ЭСТ, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность.
Алкоголь
В экспериментальных исследованиях флуоксетин не способствовал увеличению концентрации алкоголя в крови, а также усилению эффектов алкоголя. Однако одновременный приём СИОЗС, в т.ч. препарата Прозак, и алкоголя не рекомендуется.
Средства, содержащие зверобой продырявленный
Как применительно и к другим СИОЗС, возможно развитие фармакодинамического взаимодействия между флуоксетином и средствами, содержащими зверобой продырявленный, что может приводить к усилению нежелательного действия.
Тамоксифен
Флуоксетин, как сильный ингибитор изофермента CYP2D6, при одновременном применении снижает концентрацию активного метаболита тамоксифена (эндоксифена) в плазме крови на 65 - 75%. Поэтому при терапии тамоксифеном применения препарата Прозак следует избегать.