Информация о препарате «Хумог» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Хумог
Заказать Хумог в аптеках Москвы.
Инструкции:
ХуМоГ, Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения
Торговое название
ХуМоГ
Латинское название
HuMoG
Регистрационный номер
ЛС-001964
Фармакологическая группа
Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции.
ATX
G03GA02 Гонадотропин менопаузный
Действующее вещество (МНН)
Менотропины
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения.
Описание
Лиофилизат: белая лиофилизированная масса.
Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость.
Состав
1 флакон с лиофилизатом содержит:
Действующее вещество: менотропины - фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) 75 ME и 150 ME, лютеинизирующий гормон (ЛГ) 75 ME и 150 ME.
Вспомогательные вещества: маннитол - 30 мг, сахароза - 10 мг, натрия гидрофосфат безводный - 1.42 мг, метионин - 0.2 мг, полисорбат 20 (твин-20) - 0.2 мг, фосфорная кислота - q.s., натрия гидроксид - q.s.
1 ампула с растворителем содержит: натрия хлорид - 9 мг, вода - до 1 мл.
Форма выпуска и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения, 75 ME ЛГ+75 ME ФСГ и 150 ME ЛГ+150 ME ФСГ.
По 75 ME ЛГ + 75 ME ФСГ или 150 ME ЛГ + 150 ME ФСГ лиофилизата во флакон прозрачного бесцветного нейтрального стекла номинальным объемом 2 мл, укупоренный резиновой пробкой, алюминиевым колпачком и пластиковой крышечкой.
Растворитель: 1 мл в ампулу темного нейтрального стекла номинальным объемом 1 мл.
Один флакон с лиофилизатом и одну ампулу с растворителем упаковывают в пластиковую контурную ячейковую упаковку, которую помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Лиофилизат: в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8° С. Не замораживать.
Растворитель: при температуре не выше 25° С.
Срок годности
Лиофилизат: 3 года.
Растворитель: 5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
Бхарат Сирамс энд Ваксинс Лимитед, Индия
Производитель
BHARAT SERUMS & VACCINES Ltd., Индия
Представительство
МЕДИНТОРГ, ЗАО, Россия
Фармакологические свойства
Действующим веществом препарата ХуМоГ является человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ) высокой степени очистки, получаемый из мочи женщин в период постменопаузы. Препарат ХуМоГ содержит лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) в соотношении 1:1.
Менопаузальный гонадотропин оказывает фолликулостимулирующее и гонадотропное действие. Увеличивает концентрацию половых гормонов в плазме. Органами-мишенями для гормонального действия чМГ у женщин являются яичники, у мужчин - яички. Стимулирует гаметогенез и синтез половых гормонов. Эффективность в основном обусловлена действием ФСГ.
У женщин вызывает повышение концентрации эстрогенов в крови, стимулирует рост и созревание фолликулов в яичниках, стимулирует пролиферацию эндометрия. Лечение обычно сочетается с введением препаратов человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) для индукции окончательного созревания фолликулов и наступления овуляции.
У мужчин стимулирует сперматогенез (за счет активации синтеза белков, связывающих андрогены в семенных канальцах и клетках Сертоли), активирует выработку тестостерона.
Фармакокинетика
Был установлен фармакокинетический профиль фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), входящего в состав препарата ХуМоГ.
Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация (Сmах) ФСГ в плазме крови достигается в течение 7 часов после подкожного (п/к) или внутримышечного (в/м) введения. Объем распределения, определяемый у здоровых женщин-добровольцев со сниженным количеством рецепторов, после введения повторных доз 150 ME в течение 7 дней составляет 8,9±3,5 МЕ/л при п/к введении и 8,5±3,2 МЕ/л при в/м введении.
Выведение
Период полувыведения при повторном п/к введении составляет 30±11 ч и 27±9 ч при повторном в/м введении. Выводится преимущественно почками.
Кривые зависимости концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) от времени указывают на увеличение концентрации ЛГ после введения человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ), однако для фармакокинетического анализа полученных данных недостаточно.
Изучение фармакокинетики чМГ у пациентов с нарушением функции печени и почек не проводилось.
Показания
Показания для применения препарата ХуМоГ:
У женщин:
- ановуляция, включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ), при неэффективности терапии кломифеном;
- контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении следующих вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральное оплодотворение с переносом эмбриона (ЭКО/ПЭ), перенос гамет в маточную трубу (ГИФТ) и интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ).
У мужчин:
- стимуляция сперматогенеза при азооспермии или олигоастеноспермии, обусловленными первичным или вторичным гипогонадотропным гипогонадизмом - в сочетании с препаратами человеческого хорионического гонадотропина (чХГ).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата ХуМоГ и растворителя;
- опухоли гипофиза и гипоталамуса;
- нарушение функции печени или почек;
- детский возраст до 18 лет.
У женщин:
- рак яичников, матки или молочной железы;
- наличие кист или увеличение размера яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ);
- миома матки, несовместимая с беременностью;
- аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью;
- вагинальное кровотечение неясной этиологии;
- беременность и период грудного вскармливания.
У мужчин:
- рак предстательной железы;
- опухоль яичка;
- первичная недостаточность функции яичек.
С осторожностью
Препарат ХуМоГ применяют с осторожностью у женщин:
- наличие факторов риска тромбоэмболии/тромбоэмболических осложнений (таких как индивидуальная ил и семейная предрасположенность, тяжелая степень ожирения - индекс массы тела >30 кг/м2, тромбофилия), т.к. в этом случае существует повышенный риск венозной или артериальной тромбоэмболии в процессе или после лечения гонадотропинами;
- заболевания маточных труб в анамнезе.
Польза от лечения гонадотропинами должна превосходить риск от их применения.
Способ применения и дозы
Препарат ХуМоГ вводят в/м или п/к после растворения лиофилизата во входящем в комплект растворителе.
Раствор для инъекции должен быть приготовлен непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя. Допускается растворение не более 1 флакона лиофилизата в 1 ампуле прилагаемого растворителя. Следует избегать встряхивания. В случае помутнения или наличия частиц в растворе его использовать нельзя.
Лечение препаратом ХуМоГ следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.
Дозы препарата ХуМоГ, описанные ниже, являются одинаковыми как для п/к, так и для в/м способа введения. Установлено, что яичники неодинаково реагируют на введение гонадотропинов. По этой причине невозможно разработать универсальную схему дозирования. Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от реакции яичников. Необходима периодическая смена места введения препарата.
Препарат ХуМоГ применяют в виде монотерапии или в комбинации с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).
Рекомендуемые дозы и продолжительность терапии зависят от применяемой схемы лечения.
У женщин
Ановуляция, включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) при неэффективности терапии кломифеном
Целью лечения препаратом ХуМоГ является развитие одного зрелого фолликула, из которого после введения препаратов человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) выйдет ооцит. Лечение препаратом ХуМоГ обычно начинают в первые 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза составляет 75 - 150 МЕ/сутки в течение не менее 7 дней. Дальнейшую схему лечения подбирают после мониторинга ответа яичников на проводимую терапию на основании результатов ультразвукового исследования (УЗИ) в сочетании с определением концентрации эстрадиола в плазме крови. При отсутствии реакции яичников доза увеличивается на 37,5 ME (одно введение) не чаще 1 раза в неделю, каждое последующее повышение не должно превышать 75 ME. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 ME. Если терапевтический эффект не достигнут в течение 4 недель, следует прекратить лечение и начать новый цикл с более высокой начальной дозы препарата. При наличии адекватного ответа яичников на следующий день после последней инъекции препарата ХуМоГ однократно вводят 5000 - 10000 ME чХГ для индукции овуляции. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты в день введения чХГ и на следующий день после введения. В качестве альтернативного метода возможно проведение внутриматочной инсеминации. Пациентка должна находиться под постоянным наблюдением в течение не менее 2 недель после введения чХГ. При чрезмерной реакции яичников на введение препарата ХуМоГ, курс терапии необходимо прекратить и отказаться от введения чХГ, а пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации.
Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)
Согласно протоколу применения агонистов ГнРГ в соответствии с принципом обратной связи, лечение препаратом ХуМоГ следует начинать примерно через 2 недели после начала терапии агонистами ГнРГ. Если схема лечения не предполагает предварительного применения агонистов ГнРГ, введение препарата ХуМоГ следует начинать на 2 или 3 день менструального цикла совместно с антагонистами ГнРГ. Рекомендуемая начальная доза препарата ХуМоГ составляет 150 - 225 МЕ/сутки ежедневно в течение не менее 5 дней лечения. Дальнейшую схему лечения подбирают после мониторинга ответа яичников на проводимую терапию на основании результатов УЗИ в сочетании с определением концентрации эстрадиола в плазме крови. Рекомендуемая повышающая доза не должна превышать 150 ME. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 ME. Общая продолжительность терапии не должна превышать 20 дней. При достижении оптимальной реакции яичников после последней инъекции препарата ХуМоГ назначается одна инъекция чХГ в дозе 10000 ME для индукции окончательного созревания фолликула и индукции выхода ооцита. Пациентка должна находиться под постоянным наблюдением в течение не менее 2 недель после введения чХГ в связи с возможным развитием синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). При чрезмерной реакции яичников на введение препарата ХуМоГ курс терапии необходимо прекратить и отказаться от введения чХГ. Пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации.
У мужчин
При гипогонадотропном гипогонадизме
У мужчин для стимуляции сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме препарат ХуМоГ рекомендуется применять в дозе от 75 ME до 150 ME 3 раза в неделю вместе с инъекциями чХГ в дозе 1500 ME 3 раза в неделю если предшествующая терапия препаратами чХГ (введение в дозе 1500 - 5000 ME чХГ 3 раза в неделю) на протяжении 4 - 6 месяцев привела к нормализации концентрации тестостерона в плазме крови. Лечение по этой схеме следует продолжать не менее 4 месяцев до улучшения сперматогенеза. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени комбинированная терапия может быть продолжена до получения положительного результата терапии. Согласно исследованиям, для улучшения сперматогенеза может понадобиться не менее 18 месяцев лечения.
Применение в особых клинических случаях
Нарушение функции печени или почек: клинические исследования у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились.
Дети до 18 лет: показания к применению препарата ХуМоГ у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.
Передозировка
Случаи передозировки при применении препарата ХуМоГ неизвестны, однако в таких случаях следует ожидать развитие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).
Гиперстимуляция яичников:
- гиперстимуляция 1 степени: лечения не требует, сопровождается незначительным увеличением размеров яичников (до 5 - 7 см), повышенным уровнем половых стероидов и болью в животе; пациентку следует проинформировать о ее состоянии и тщательно наблюдать;
- гиперстимуляция 2 степени: требует госпитализации и симптоматического лечения, включающего внутривенные инфузии растворов для поддержания общей циркуляции крови (в случае повышения концентрации гемоглобина); кисты яичников с размерами до 8 - 10 см сопровождаются абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой;
- гиперстимуляция 3 степени: характерны кисты яичников размером 10 см и более, асцит, гидроторакс, увеличение и боли в животе, одышка, задержка солей, увеличение концентрации гемоглобина в крови и повышение ее вязкости, сопровождающееся усилением адгезии тромбоцитов с опасностью тромбоэмболий; требует обязательной госпитализации.
Симптомы СГЯ легкой или умеренной степени тяжести обычно не требуют дополнительного лечения и проходят самостоятельно в течение 2 - 3 недель. При СГЯ тяжелой степени необходима госпитализация в отделение интенсивной терапии специализированных гинекологических стационаров для проведения комплексного лечения.
Побочное действие
Частота побочных эффектов препарата ХуМоГ: часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).
Со стороны иммунной системы: очень редко: реакции гиперчувствительности; частота неизвестна: местные или общие аллергические реакции, в т.ч. анафилактические реакции. При применении менотропинов были отмечены случаи анафилактических реакций.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: головокружение.
Со стороны органа зрения: частота неизвестна: преходящая слепота, диплопия, мидриаз, скотома, фотопсия, преходящее помутнение стекловидного тела, снижение четкости зрения.
Со стороны сосудов: нечасто: приливы жара; частота неизвестна: тромбоэмболические явления.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боль в животе, вздутие живота, тошнота, увеличение живота в объеме; нечасто: рвота, дискомфорт в животе, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко: угревая сыпь, кожные высыпания; частота неизвестна: кожный зуд, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна: боль в суставах, боль в спине и шее, боль в конечностях.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто: синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), тазовая боль (боль в области придатков матки); у мужчин - гинекомастия; нечасто: кисты яичников, боль и дискомфорт в молочных железах, нагрубание и отечность молочных желез, боль в сосках; редко: скопление жидкости в полости таза; частота неизвестна: перекрут яичника.
Отмечались связанные с развитием СГЯ нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие и дискомфорт в животе, тошнота, рвота и диарея. В случае тяжелого СГЯ в качестве редких осложнений возможно развитие асцита и скопление жидкости в полости таза, экссудативного плеврита, одышки, олигурии, тромбоэмболических осложнений и перекрута яичника.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: боль в месте инъекции; нечасто: повышенная утомляемость; частота неизвестна: гипертермия в месте введения, повышение температуры тела, недомогание.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна: увеличение массы тела.
При применении у мужчин были отмечены случаи гинекомастии, акне и увеличения массы тела.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции к препарату ХуМоГ, сообщите об этом врачу.
Особые указания и меры предосторожности
Препарат ХуМоГ обладает выраженной гонадотропной активностью, в связи с чем при применении препарата могут развиться побочные эффекты разной степени тяжести. Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения бесплодия.
Применение гонадотропинов требует присутствия квалифицированного медицинского персонала, а также соответствующего оборудования.
Перед началом применения препарата ХуМоГ и в процессе лечения следует контролировать состояние яичников (УЗИ, определение концентрации эстрадиола в плазме крови). Препарат необходимо применять в наиболее низкой эффективной дозе, отвечающей целям лечения.
Первая инъекция препарата должна выполняться под непосредственным наблюдением врача.
Женщины
Перед началом применения препарата ХуМоГ рекомендуется проведение диагностики причин бесплодия как у женщины, так и у ее партнера, а также установить возможные противопоказания к беременности.
Перед началом лечения необходимо провести обследование женщины на наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии, опухоли гипоталамо-гипофизарной области и при необходимости провести соответствующее лечение.
Проведение контролируемой стимуляции роста фолликулов, вне зависимости от показания к применению у женщин, может привести к увеличению яичников с развитием их гиперстимуляции.
При соблюдении режима дозирования и способа введения препарата в сочетании с мониторингом проводимой терапии возможно минимизировать риск возникновения вышеуказанных реакций.
Оценка развития фолликула должна проводиться врачом, имеющим соответствующий опыт.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
СГЯ - синдром, отличный от неосложненного увеличения яичников, проявления которого зависят от степени тяжести. Он включает в себя значительное увеличение яичников, высокую концентрацию эстрогенов в плазме крови, а также увеличение проницаемости сосудов, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полости.
В тяжелых случаях СГЯ возможны следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею.
При клиническом обследовании возможно выявление гиповолемии, гемоконцентрации, электролитных нарушений, асцита, гемоперитонеума, экссудативного плеврита, гидроторакса, острого респираторного дистресс-синдрома и тромбоэмболических осложнений.
Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не вводится человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) с целью стимуляции овуляции. Поэтому в случае гиперстимуляции яичников не следует вводить чХГ, а пациентку следует предупредить воздерживаться от половых актов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 часов до нескольких дней), становясь серьезным медицинским осложнением, поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациенткой, по крайней мере, в течение 2-х недель после введения чХГ.
Соблюдение рекомендованных доз препарата ХуМоГ, режима введения и тщательный контроль терапии может свести к минимуму случаи гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) аспирация содержимого всех фолликулов до наступления овуляции может снизить риск развития СГЯ.
СГЯ может быть более тяжелым и затяжным при развитии беременности. Чаще всего СГЯ развивается после прекращения лечения гонадотропинами и достигает максимума тяжести в течение 7 - 10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно после начала менструации.
При СГЯ средней тяжести и тяжелой степени пациентку госпитализируют и начинают специфическую терапию.
Развитие СГЯ более характерно у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).
Многоплодная беременность
При многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных материнских и перинатальных исходов. При применении менотропинов многоплодная беременность развивается чаще, чем при естественном зачатии. Отмечается наиболее Отмечается наиболее высокая частота рождения двойни. Для уменьшения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательный мониторинг ответа яичников на стимуляцию.
В случае проведения ВРТ вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных эмбрионов, их качества и возраста пациентки. Пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения бесплодия.
Осложнения беременности
Частота самопроизвольных абортов и преждевременных родов при беременности, наступившей после лечения менотропинами, выше, чем у здоровых женщин.
Эктопическая беременность
У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе, как при естественном зачатии, так и при лечении бесплодия, имеется высокий риск возникновения эктопической беременности. Распространенность внематочной беременности после ЭКО от 2 до 5% по сравнению с 1 до 1,5% в общей популяции.
Новообразования органов репродуктивной системы
Имеются сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, неоднократно получавших препараты для лечения бесплодия. В настоящее время не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск этих опухолей у женщин с бесплодием.
Врожденные пороки развития
Распространенность врожденных пороков развития плода при использовании ВРТ несколько выше, чем при естественном зачатии. Считается, что это может быть связано с индивидуальными особенностями родителей (возрастом матери, характеристиками спермы) и многоплодной беременностью.
Тромбоэмболические осложнения
Женщины с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, такими как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2) или тромбофилия могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. В таких случаях польза их применения должна быть сопоставлена с возможным риском. Следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений.
Мужчины
Применение менотропинов у мужчин с высокой концентрацией фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) неэффективно. Для оценки эффективности лечения проводят анализ спермы через 4 - 6 месяцев после начала лечения.
Взаимодействие
Исследование лекарственных взаимодействий человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ) не проводилось.
Совместное применение препарата ХуМоГ с кломифеном может усилить стимуляцию роста фолликулов, несмотря на отсутствие клинических данных о совместном применении этих препаратов.
При совместном применении с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) может потребоваться увеличение дозы менотропина для достижения оптимальной реакции яичников.
Препарат ХуМоГ не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.