Информация о препарате «Карбамазепин» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Карбамазепин
Заказать Карбамазепин в аптеках Москвы.
Инструкции:
Карбамазепин, Таблетки
Торговое название
Карбамазепин
Латинское название
Carbamazepine
Регистрационный номер
Р N003681/01
Фармакологическая группа
Противоэпилептическое средство.
ATX
N.03.A.F.01 Карбамазепин
Действующее вещество (МНН)
Карбамазепин
Лекарственная форма
Таблетки.
Описание
Круглые таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество: карбамазепин - 200 мг.
Вспомогательные вещества: повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный) - 8.8 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 3.2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят) - 9.6 мг, магния стеарат (магний стеариновокислый) - 3.2 мг, тальк - 9.6 мг, крахмал картофельный - до массы таблетки 320 мг.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки 200 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 50, 100 таблеток помещают в банки полимерные.
Каждую банку, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
СИНТЕЗ, ОАО, Россия
Производитель
СИНТЕЗ, ОАО, Россия
Представительство
СИНТЕЗ, ОАО, Россия
Фармакологические свойства
Карбамазепин является производным дибензазепина. Обладает психотропным и нейротропным (противоэпилептическим, антипсихотическим, нормотимическим, анальгетическим), а также антидиуретическим действием.
Как противоэпилептическое средство карбамазепин стабилизирует мембраны перевозбуждённых нейронов, подавляет серийные разряды нейронов и снижает синаптическую передачу возбуждающих импульсов. Данное действие достигается, предположительно, за счёт блокады натриевых каналов нейронов, в результате чего предотвращается повторное возникновение в деполяризованных нейронах натрий-зависимых потенциалов действия. Снижает высвобождение нейромедиатора глутамата.
Психотропное действие карбамазепина, по-видимому, обусловлено угнетением обмена дофамина и норадреналина. Снижает частоту приступов, тревогу, депрессию, раздражительность и агрессивность у больных эпилепсией. Влияние на когнитивные функции у больных эпилепсией вариабельно. Используется для лечения аффективных расстройств в качестве антипсихотического и нормотимического средства.
При синдроме алкогольной абстиненции карбамазепин повышает порог судорожной готовности, снижает повышенную нервную возбудимость, тремор, нарушения походки.
Карбамазепин проявляет анальгетическое действие. Предупреждает появление пароксизмальных болей при невралгии.
При несахарном диабете карбамазепин снижает диурез и чувство жажды.
Фармакокинетика
Абсорбция карбамазепина медленная, но достаточно полная (приём пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема максимальная концентрация карбамазепина в плазме крови достигается через 12 часов.
Равновесные концентрации карбамазепина в плазме достигаются через 1 - 2 недели приема. Среди пациентов наблюдаются существенные индивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17 - 50 мкмоль/л). Связь с белками плазмы крови у детей - 55 - 59%, у взрослых - 70 - 80%. Кажущийся объем распределения - 0,8 - 1,9 л/кг. Концентрация неизменного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна количеству несвязанного с белками активного вещества (20 - 30%). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25 - 60% от таковой в плазме.
Карбамазепин метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием метаболитов: активного - карбамазепин-10,11-эпоксида и малоактивного - 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридана. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является изофермент цитохрома Р450 ЗА4. Содержание карбамазепин-10,11-эпоксида составляет около 30% от уровня карбамазепина в плазме. Биотрансфармация карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомального фермента эпоксидгидролазы. Другой путь метаболизма карбамазепина - образование различных моногидроксилированных производных, а также N-глюкуронидов. Период полувыведения после разового приёма составляет в среднем около 36 часов (колеблется от 25 до 65 часов), после повторного приема - 16 - 24 часов. У пациентов, получающих дополнительно другие противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты печени, период полувыведения карбамазепина - в среднем 9 - 10 часов.
Карбамазепин выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов с мочой (примерно 70%) и калом (примерно 30%). Около 2% выводится с мочой в виде неизмененного карбамазепина и около 1% - в виде карбамазепин-10,11-эпоксида.
У детей вследствие более быстрого выведения карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на 1 кг массы тела по сравнению с взрослыми.
Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста.
Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени не имеется.
Показания
Показания для применения препарата Карбамазепин:
- эпилепсия (монотерапия или в составе комплексной терапии):
* сложные и простые парциальные припадки (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без неё;
* генерализованные тонико-клонические припадки;
* смешанные формы эпилептических припадков;
- острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или снижения выраженности клинических проявлений;
- в комплексной терапии синдрома алкогольной абстиненции;
- невралгия тройничного нерва (идиопатическая, при рассеянном склерозе);
- идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
Противопоказания
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата Карбамазепин или сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (трициклические антидепрессанты);
- угнетение костномозгового кроветворения в анамнезе;
- печёночные порфирии;
- атриовентрикулярная блокада;
- одновременный приём ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и в течение двух недель после их отмены;
- детский возраст до 4 лет;
- период грудного вскармливания.
С осторожностью
С осторожностью следует применять препарат Карбамазепин при:
- низком содержании лейкоцитов или тромбоцитов;
- смешанных формах эпилептических приступов, включающих абсанс;
- сердечной, печёночной или почечной недостаточности;
- повышенном внутриглазном давлении;
- гипонатриемии разведения;
- гипотиреозе;
- гиперплазия предстательной железы;
- в пожилом возрасте.
Беременность и грудное вскармливание
При наступлении беременности (при решении вопроса о назначении карбамазепина в период беременности) необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в первые 3 месяца беременности. Лечение беременных женщин с эпилепсией должно осуществляться с особой осторожностью. Известно, что дети, рождающиеся у матерей с эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Карбамазепин, как и все другие противоэпилептические лекарственные средства, способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida) и других врождённых аномалий: дефектов развития черепно-лицевых структур, сердечно-сосудистой и других систем органов, гипоспадию. Пациенткам должна предоставляться информация о возможности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику. При достаточной клинической эффективности женщинам детородного возраста карбамазепин следует назначать в качестве монотерапии, так как частота развития врождённых аномалий плода при применении комбинированной противоэпилептической терапии выше, чем при назначении препаратов в качестве монотерапии. Карбамазепин следует назначать в минимальной эффективной дозе. Рекомендуется регулярный контроль концентрации карбамазепина в плазме крови. Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод. Противоэпилептические лекарственные средства усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюдающийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей (до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты). С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К1. Описано несколько случаев эпилептических приступов и/или угнетения дыхания, рвоты, диареи и/или пониженного питания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин одновременно с другими противосудорожными препаратами (возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома отмены).
Карбамазепин проникает в грудное молоко, поэтому следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. При продолжении грудного вскармливания на фоне приёма карбамазепина следует установить наблюдение за ребёнком в связи с возможностью развития побочных реакций (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).
Способ применения и дозы
Таблетки Карбамазепин следует принимать внутрь, вне зависимости от приема пищи, вместе с небольшим количеством жидкости.
Эпилепсия
По возможности, карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Присоединение карбамазепина к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при необходимости проводят соответствующую коррекцию доз принимаемых препаратов. Если пациент забыл своевременно принять очередную дозу препарата, следует принять пропущенную дозу сразу, как только упущение стало замеченным, при этом нельзя принимать двойную дозу карбамазепина.
Для взрослых начальная доза карбамазепина составляет по 100 - 200 мг 1 или 2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального лечебного эффекта; обычно он достигается при дозе 400 мг 2 - 3 раза в сутки. Некоторым больным может потребоваться увеличение суточной дозы до 1600 мг или 2000 мг.
У детей старше 4 лет начальная доза карбамазепина составляет 100 мг в сутки, дозу повышают постепенно, каждую неделю на 100 мг до достижения оптимального эффекта. Поддерживающая доза для детей составляет 10 - 20 мг/кг в сутки (в несколько приемов): для детей 4 - 5 лет - 200 - 400 мг (в 1 - 2 приёма); для детей 6 - 10 лет - 400 - 600 мг (в 2 - 3 приёма); для детей 11 - 15 лет - 600 - 1000 мг (в 2 - 3 приёма). Максимальная суточная доза карбамазепина для детей - 1 г (1000 мг).
Невралгия тройничного или языкоглоточного нервов
Начальная доза карбамазепина составляет 200 - 400 мг в сутки, дозу постепенно повышают не более чем на 200 мг в сутки вплоть до прекращения болей (в среднем, до 400 - 800 мг/сутки), а затем уменьшают до минимальной эффективной дозы. При лечении больных пожилого возраста и больных с повышенной чувствительностью начальная доза - 100 мг 2 раза в сутки.
Синдром алкогольной абстиненции
Средняя доза карбамазепина составляет 200 мг 3 раза в сутки; в тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить до 400 мг 3 раза в сутки. В начале лечения при тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение рекомендуется назначать в комбинации с препаратами, оказывающими седативное и снотворное действие (например, с клометиазолом, хлордиазепоксидом). После разрешения острой фазы лечение карбамазепином может быть продолжено в виде монотерапии.
Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств
Суточная доза - 400 - 1600 мг. Средняя суточная доза - 400 - 600 мг (в 2 - 3 приёма). При остром маниакальном состоянии дозу карбамазепина следует повышать довольно быстро. При поддерживающей терапии биполярных расстройств в целях обеспечения оптимальной переносимости каждое следующее повышение дозы должно быть небольшим, суточная доза увеличивается постепенно.
Длительность курса лечения зависит от показаний, эффективности лечения, реакции пациента на терапию.
Передозировка
Симптомы
Центральная нервная система: угнетение функций центральной нервной системы вплоть до комы, дезориентация, сонливость, ажитация, галлюцинации, зрительные нарушения (туман перед глазами), дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия сменяющаяся на гипорефлексию, судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение или повышение артериального давления, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS, остановка сердца.
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Пищеварительная система: тошнота и рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия, задержка жидкости, гипонатриемия разведения.
Лабораторные показатели: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, метаболический ацидоз, гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фракции креатинфосфокиназы.
Лечение
Промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию карбамазепина на 2 и 3 суток и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления), госпитализация, симптоматическая терапия. Специфический антидот для карбамазепина отсутствует. Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах.
Побочное действие
При приеме препарата Карбамазепин возможны следующие нежелательные явления:
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, атаксия, сонливость, чувство усталости, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации, тремор, мышечная дистония, тики, нистагм, орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия), хореоатетоидные расстройства, периферическая нейропатия, парестезии, парез, злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны психической сферы: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, ажитация, дезориентация, усиление психоза.
Реакции повышенной чувствительности: полиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и другие органы (например легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактическая реакция, ангионевротический отёк.
Со стороны кожных покровов: аллергический дерматит, крапивница, эксфолиативный дерматит, эритродермия, системная красная волчанка, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции фотосенсибилизации, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, выпадение волос.
Со стороны мочеполовой системы: расстройства половой функции, нарушения сперматогенеза (уменьшение количества сперматозоидов и их подвижности).
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, альбуминурия, гематурия, олигурия, азотемия, учащенное мочеиспускание, задержка мочи.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: отёки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что приводит к водной интоксикации (гипонатриемии разведения), сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями; гиперпролактинемия (может сопровождаться галактореей и гинекомастией), снижение концентрации трийодтиронина и тироксина и повышение концентрации тиреотропного гормона, что обычно не сопровождается клиническими проявлениями; нарушения кальциевофосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации ионов кальция и 25-гидроксиколекальциферола в плазме), что приводит к остеомаляции; повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицеридов. Сообщалось о случаях гирсутизма, однако причинно-следственная связь этого осложнения с приёмом карбамазепина остаётся неясной.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, мышечная слабость, судороги.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея или запор, боли в животе, глоссит, стоматит, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей гаммаглутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, трансаминаз, гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха, гранулематозный гепатит, печёночная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, вариегатная порфирия, острая перемежающаяся порфирия, поздняя кожная порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны дыхательной системы: реакции гиперчувствительности, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.
Со стороны органов чувств: нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления, расстройства слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения внутрисердечной проводимости, снижение или повышение артериального давления, брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада с обмороком, коллапс, хроническая сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца, тромбофлебит, тромбоэмболия.
Лабораторные показатели: гипогаммаглобулинемия.
Особые указания и меры предосторожности
Карбамазепин должен применяться только при условии обеспечения регулярного медицинского наблюдения.
Карбамазепин обычно неэффективен при абсансах (petit mal) и миоклонических приступах.
Во время применения карбамазепина с различной частотой отмечается преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов или лейкоцитов. Однако в большинстве случаев эти явления преходящи и обычно не являются предвестниками начала апластической анемии или агранулоцитоза. Перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчёт числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также концентрации железа в сыворотке крови.
Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, свойственных вероятным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, язвы в полости рта, беспричинное возникновение кровоподтёков, геморрагий в виде петехий или пурпуры.
При применении карбамазепина очень редко (< 1/10000) отмечались тяжёлые дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдрома Лайелла). При развитии тяжёлых (в ряде случаев угрожающих жизни больного) кожных реакций, пациент должен быть госпитализирован в стационар. В большинстве случаев синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла развивались в первые месяцы терапии карбамазепином. По данным ретроспективного анализа применения препарата у больных китайской национальности имеется корреляция между частотой тяжёлых дерматологических реакций и наличием в геноме пациента аллеля HLA-B*1502 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). При применении карбамазепина у больных в странах Азиатского региона (Таиланд, Малайзия, Филиппины), где отмечается преимущественное распространение аллеля HLA-В*1502, было выявлено повышение частоты развития (от градации очень редко (< 1/10000) до редко (> 1/10000 - < 1/1000)) тяжёлых дерматологических реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла. Частота распространения аллеля HLA-B*1502 составляет: на Филиппинах, в Таиланде, Гонк Конге и Малайзии - более 15%, в Тайване - 10%, в Северном Китае - 4%, в Южной Азии (включая Индию) - 2 - 4%, в Японии и Корее - менее 1%. Распространённость данного аллеля у лиц европеоидной, негроидной и американоидной (латиноамериканцы и индейцы) рас незначительна. При назначении карбамазепина возможным носителям аллеля HLA-B*1502 (например, лицам китайской национальности) рекомендуется проводить генотипирование по данному аллелю. Назначать карбамазепин носителям данного аллеля следует только в том случае, если польза от терапии превышает возможный риск. У лица европеоидной, негроидной и американоидной рас проведение генотипирования по аллелю HLA-B*1502 перед назначением карбамазепина необязательно. Пациентам, уже получающим терапию карбамазепином, не рекомендуется проведение генотипирования по данному аллелю, поскольку тяжёлые кожные реакции в большинстве случаев отмечались в первые месяцы применения карбамазепина (вне зависимости от наличия HLA-B*1502 аллеля). Однако результаты генотипирования по аллелю HLA-B*1502 не должны влиять на степень контроля за состоянием больного и настороженность врача в отношении тяжёлых кожных реакций. Развитие синдромов Стивенса-Джонсона и Лайелла возможно у пациентов, отрицательных по аллелю HLA-B*1502. Также во многих случаях у лиц китайской национальности, положительных по аллелю HLA-B*1502, при применении карбамазепина не отмечалось развития синдромов Стивенса-Джонсона и Лайелла. Влияние других факторов, таких как доза противосудорожных лекарственных средств, комплаентность пациентов, одновременная терапия другими препаратами, сопутствующие заболевания или уровень контроля за дерматологическими реакциями, на частоту развития тяжёлых кожных реакций (и смертность у больных с синдромом Стивенса-Джонсона и синдромом Лайелла) не установлено. Слабо выраженные кожные реакции, например, изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема, в большинстве случаев, являются транзиторными и нетяжёлыми, обычно проходят в течение нескольких дней или недель при продолжении лечения, или после снижения дозы карбамазепина. Тем не менее, поскольку дифференциальная диагностика между ранними проявлениями тяжёлых кожных реакций и слабо выраженными преходящими кожными высыпаниями может быть затруднена, при развитии любых кожных реакций пациент должен находиться под наблюдением врача (с целью своевременного прекращения терапии карбамазепином в случаях ухудшения состояния больного). Взаимосвязь между наличием в геноме аллеля HLA-B*1502 и развитием нетяжёлых кожных реакций (таких как реакции гиперчувствительности, изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема) не установлена. При развитии гиперчувствительности к карбамазепину у больных могут наблюдаться как отдельные поражения кожи, печени, кровеносной и лимфатической систем или других органов, так и их сочетание, что следует рассматривать как системную реакцию. Пациентов с известной повышенной чувствительностью к карбамазепину следует информировать о возможности в 25 - 30% случаев развития реакций повышенной чувствительности на окскарбазепин. Перекрёстная реакция повышенной чувствительности встречается также между карбамазепином и фенитоином.
Перед началом лечения карбамазепином и периодически в процессе терапии рекомендуется исследование общего анализа мочи и уровня мочевины в крови.
Перед назначением карбамазепина и в процессе лечения необходимо исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболевании печени, а также у пациентов пожилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени карбамазепин следует немедленно отменить.
Карбамазепин обладает слабой антихолинергической активностью. Поэтому в случае применения препарата у пациентов с повышенным внутриглазным давлением необходим постоянный контроль этого показателя.
Следует принимать во внимание возможность активации латентно протекающих психозов, а у пациентов пожилого возраста - возможность развития дезориентации или психомоторного возбуждения.
Лечение противоэпилептическими препаратами, в том числе карбамазепином, может сопровождаться возникновением суицидальных попыток / суицидальных намерений. Пациентов (и обслуживающий персонал) нужно предупредить о необходимости следить за появлением суицидальных попыток / суицидальных намерений и в случае возникновения симптомов немедленно обращаться за медицинской помощью.
Имеются отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза. Однако причинная взаимосвязь этих нарушений с приемом карбамазепина к настоящему времени не доказана.
Карбамазепин может снизить эффективность лекарственных средств, содержащих эстрогены и/или прогестерон, поэтому женщинам детородного возраста в период лечения карбамазепином следует применять альтернативные методы предохранения от беременности.
Хотя взаимосвязь между дозой карбамазепина, концентрацией карбамазепина в плазме крови, его клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не менее, регулярное определение концентрации карбамазепина в плазме может быть целесообразным в следующих случаях:
- при резком повышении частоты приступов;
- для того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом;
- во время беременности;
- при лечении детей или подростков;
- при подозрении на нарушения всасывания препарата;
- при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько лекарственных средств.
При переводе больного на карбамазепин следует постепенно снижать дозу ранее назначенного противоэпилептического лекарственного средства вплоть до его полной отмены.
Внезапное прекращение приема карбамазепина может спровоцировать эпилептические приступы. Если необходимо резко прервать лечение, следует перевести больного на другое противоэпилептическое лекарственное средство под прикрытием показанного в таких случаях препарата (например, диазепама, вводимого внутривенно или ректально, или фенитоина, вводимого внутривенно).
На время терапии необходимо отказаться от приёма алкоголя, так как карбамазепин усиливает угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.
Влияние на способность управлять механизмами
В период лечения карбамазепином необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (скорость реакции может быть нарушена вследствие возникновения головокружения и сонливости, особенно в начале лечения или в период подбора дозы).
Взаимодействие
Изофермент цитохрома Р450 3А4 (CYP 3A4) является основным ферментом, обеспечивающим образование карбамазепина-10,11-эпоксида (активного метаболита).
Одновременное применение карбамазепина с ингибиторами изофермента CYP 3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме, что, в свою очередь, может вызвать побочные реакции.
Совместное применение индукторов изофермента CYP 3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и, таким образом, к возможному снижению его концентрации в плазме и, следовательно, к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта. Отмена одновременно принимаемых индукторов изофермента CYP 3A4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и, как следствие, приводить к повышению его концентрации в плазме крови.
Карбамазепин является сильным индуктором изофермента CYP 3A4 и ферментных печёночных систем первой и второй фазы и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP 3A4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме.
Поскольку превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомального фермента эпоксидгидролазы, применение карбамазепина вместе с ингибиторами эпоксидгидролазы может приводить к повышению в плазме крови концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида.
Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина в плазме: ибупрофен, верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, нефазодон, пароксетин, тразодон, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, омепразол, оксибутинин, дантролен, тиклопидин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах), макролидные антибиотики (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин), азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) - требуется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации карбамазепина в плазме.
Совместный приём с грейпфрутовым соком может повысить уровень карбамазепина в плазме.
Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может привести к возникновению побочных реакций (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу карбамазепина и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина в плазме крови.
Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и вальпромид. Поскольку повышение уровня карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к возникновению побочных реакций (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу карбамазепина и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Препараты, которые могут снижать концентрацию карбамазепина в плазме крови: фелбамат, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, прогабид, аминофиллин, изотретиноин, мезуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum); возможно: клоназепам. При одновременном применении с вышеуказанными препаратами может потребоваться коррекция дозы карбамазепина.
Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим контроль концентрации карбамазепина в плазме).
Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии
При одновременном применении с карбамазепином возможно снижение концентрации в плазме, уменьшение или даже полное прекращение действия некоторых препаратов.
При одновременном применении с карбамазепином может потребоваться коррекция доз следующих препаратов: метадон, парацетамол, феназон (антипирин), трамадол, доксициклин, пероральные антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол), бупропион, циталопрам, тразодон, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин), клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонизамид, итраконазол, празиквантел, иматиниб, клозапин, галоперидол, бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон, ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, ритонавир, саквинавир), алпразолам, мидазолам, теофиллин, блокаторы кальциевых каналов, миорелаксанты, глюкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон), циклоспорин, левотироксин.
У женщин возможно возникновение кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно применялись пероральные контрацептивы. Карбамазепин может снижать терапевтический эффект пероральных контрацептивных препаратов вследствие индукции микросомальных эффектов.
Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина концентрация фенитоина в плазме может как повышаться, так и снижаться, а концентрация мефенитоина повышаться (в редких случаях).
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Возможно усиление гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в случае одновременного применения с карбамазепином.
В случае одновременного применения с леветирацетамом, возможно усиление токсического действия карбамазепина.
Комбинированное применение карбамазепина и препаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептических средств (галоперидола, тиоридазина) может привести к повышению частоты нежелательных неврологических реакций (в случае последней комбинации - даже при терапевтических концентрациях активных веществ в плазме крови).
Карбамазепин при одновременном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).
Одновременное применение карбамазепина с производными фенотиазина, пимозидом, производными тиоксантена, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на центральную нервную систему и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) увеличивают риск развития гиперпиретических кризов, гипертонических кризов, судорог, смертельного исхода (перед назначением карбамазепина ингибиторы моноаминоксидазы должны быть отменены как минимум за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок).
Одновременное применение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Карбамазепин может проявлять антагонизм действию недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония бромид). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов, при этом необходимо осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, поскольку возможно более быстрое прекращение их действия).
Карбамазепин снижает переносимость этанола.
Карбамазепин ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных лекарственных средств, фолиевой кислоты, празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.
Карбамазепин ускоряет метаболизм лекарственных средств для общей анестезии (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатотоксических эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана.