Информация о препарате «Экстимия» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Экстимия
Заказать Экстимия в аптеках Москвы.
Инструкции:
Экстимия, Раствор для подкожного введения
Торговое название
Экстимия
Латинское название
Extimia
Регистрационный номер
ЛП-003566
Фармакологическая группа
Стимулятор лейкопоэза.
ATX
L03AA Колониестимулирующие факторы
L03AA16 Эмпэгфилграстим
Действующее вещество (МНН)
Эмпэгфилграстим
Лекарственная форма
Раствор для подкожного введения.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.
Состав
В 1 шприце содержится:
Действующее вещество: пегилированный рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека (эмпэгфилграстим) - 7.5 мг.
Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 0.23 мг, уксусная кислота ледяная - до pH 4.0, полисорбат 20 - 0.04 мг, маннитол - 50 мг, вода для инъекций - до 1 мл.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для подкожного введения, 7.5 мг/мл.
По 1 мл раствора эмпэгфилграстима в стерильные шприцы типа BD Hypak из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса. На каждый шприц наклеивают этикетку самоклеящуюся.
По 1 шприцу в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ.
По 1 контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
БИОКАД, ЗАО, Россия
Производитель
БИОКАД, ЗАО, Россия
Представительство
БИОКАД, ЗАО, Россия
Фармакологические свойства
Эмпэгфилграстим (активное вещество препарата Экстимия) - стимулятор лейкопоэза, колониестимулирующий фактор. Представляет собой ковалентный конъюгат филграстима (рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, рчГКСФ) с одной молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 30 кДа, с пролонгированным действием в результате снижения почечного клиренса.
Эмпэгфилграстим связывается с рецептором Г-КСФ подобно филграстиму и пэгфилграстиму. Аналогично филграстиму, эмпэгфилграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, заметно увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови в течение 24 часов и вызывает небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов.
По данным клинических исследований установлено, что однократное подкожное введение эмпэгфилграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитотоксической терапии уменьшает продолжительность нейтропении 4 степени примерно в 2 раза, по сравнению с ежедневным введением филграстима. Частота возникновения фебрильной нейтропении была сопоставима с частотой в группе пациентов, получавших ежедневное введение филграстима. Общая частота нейтропении после химиотерапии при однократном введении эмпэгфилграстима и ежедневном введении филграстима была сопоставима на первом цикле, а на последующих циклах наблюдалась явная тенденция к уменьшению общей частоты нейтропении в группе эмпэгфилграстима с каждым циклом, по сравнению с группой филграстима.
Фармакокинетика
Всасывание
У здоровых добровольцев после однократного подкожного введения различных доз эмпэгфилграстима (3 мг - 9 мг) максимальная концентрация (Сmах) эмпэгфилграстима в крови достигалась в среднем через 36 - 48 часов. У больных раком молочной железы, получающих химиотерапию комбинацией доцетаксела и доксорубицина, во время первого цикла химиотерапии после однократного подкожного введения эмпэгфилграстима в дозе 7,5 мг Сmах, составлявшая в среднем 192143,6 пг/мл, достигалась в крови в среднем через 61 час, а период полувыведения (Т1/2) составил 78 часов.
Распределение
Концентрация эмпэгфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии. Средняя системная экспозиция AUQ(0-∞) эмпэгфилграстима после однократного подкожного введения в дозе 7,5 мг составила 27718704 (пг/мл)*ч.
Выведение
Выведение эмпэгфилграстима нелинейное, дозозависимое, насыщаемое. Клиренс в основном осуществляется нейтрофилами. В соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса, концентрация эмпэгфилграстима в сыворотке медленно снижается во время преходящего снижения числа нейтрофилов, связанного с химиотерапией, и быстро - после начала восстановления числа нейтрофилов. У больных раком молочной железы, получающих химиотерапию комбинацией доцетаксела и доксорубицина, во время первого цикла химиотерапии после однократного подкожного введения эмпэгфилграстима в дозе 7,5 мг медиана клиренса составила 368,8 мл/ (ч*кг), а медиана константы элиминации - 0,0087 ч-1.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Фармакокинетика эмпэгфилграстима у особых групп пациентов (пациенты с почечной и печеночной недостаточностью, дети и пациенты пожилого возраста) на сегодняшний день не изучалась.
Пациенты с нарушением функции печени и почек
Поскольку механизм выведения эмпэгфилграстима не связан с почками или печенью (выведение осуществляется, главным образом, нейтрофилами), не ожидается изменений его свойств у больных с нарушениями функции этих органов.
Дети и пациенты пожилого возраста
Данные о применении эмпэгфилграстима у детей или пожилых пациентов (старше 65 лет) отсутствуют.
Противопоказания
- гиперчувствительность к белкам, полученным с использованием Е. coli, филграстиму, эмпэгфилграстиму, пэгфилграстиму, пегилированным белкам, вспомогательным веществам препарата Экстимия;
- нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах;
- острый лейкоз;
- для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования;
- одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией;
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет.
Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Исследований у беременных женщин не проводилось. Потенциальный риск, связанный с влиянием на эмбрион или плод человека, неизвестен. Препарат Экстимия не рекомендован к применению во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим контрацепцию.
Период грудного вскармливания
Исследования у кормящих женщин не проводились. В настоящее время отсутствует информация об экскреции эмпэгфилграстима или его метаболитов в грудное молоко, в связи с чем невозможно искючить риск со стороны новорожденного или ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Необходимо прекратить грудное вскармливание или воздержаться от применения эмпэгфилграстима, на основании оценки потенциальной пользы грудного вскармливания для ребенка и потенциальной пользы терапии для женщины.
Способ применения и дозы
Препарат Экстимия вводится подкожно, в область плеча, передней брюшной стенки или бедра.
Взрослые (≥ 18 лет): однократно, подкожно, в дозе 7,5 мг (один шприц), не менее чем через 24 часа после окончания введения химиопрепаратов.
Коррекция режима дозирования
Не следует применять препарат Экстимия менее чем за 14 дней до, во время и менее чем через 24 часа после введения цитотоксических химиотерапевтических средств. Необходимо отменить запланированное введение препарата Экстимия при повышении общего количества лейкоцитов выше 50 * 109/л.
Применение у особых групп пациентов
Дети: рекомендаций по применению препарата Экстимия у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет (недостаточно данных).
Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.
Информация для пациента по технике проведения п/к инъекции
Перед проведением инъекции необходимо пройти специальное обучение у лечащего врача или медицинской сестры.
Самостоятельное введение препарата
1. Достаньте из холодильника один блистер со шприцом. Для того, чтобы инъекция была более комфортной, следует выдержать шприц при комнатной температуре в течение 30 минут или согреть его в руке. Нельзя подогревать препарат другими способами.
2. Проверьте дату истечения срока годности на этикетке. Не применяйте препарат по истечению срока годности.
3. Тщательно вымойте руки.
4. Подготовьте все необходимое для инъекции (салфетку, смоченную спиртом, стерильный марлевый тампон).
5. Извлеките шприц с препаратом.
6. Проверьте внешний вид раствора. Он должен быть прозрачным, бесцветным и без видимых твердых частиц. Не используйте препарат, если раствор мутный или содержит видимые частицы.
7. Осторожно, не вращая, потянув по прямой линии, не дотрагиваясь до иглы, снимите защитный колпачок с иглы.
8. При наличии в шприце небольших пузырьков воздуха осторожно постучите по шприцу пальцем, держа его иглой вверх, чтобы пузырьки воздуха собрались в верхней части шприца, и медленным осторожным надавливанием на поршень удалите весь воздух из шприца. Шприц с препаратом не следует встряхивать.
9. Наиболее оптимальными зонами для подкожного введения являются переднебоковая поверхность бедра и живот, за исключением области вокруг пупка. Можно также сделать инъекцию в наружную поверхность плеча.
10. Продезинфицируйте кожу в месте инъекции с помощью смоченной в спирте салфетки. Соберите кожу в складку большим и указательным пальцем без надавливания.
11. Полностью введите иглу в основание кожной складки под углом не менее 45 градусов.
12. Осторожно потяните за поршень шприца, чтобы убедиться, что не произошло прокола сосуда. Если в шприце появилась кровь, извлеките иглу и введите ее в другое место.
13. После введения иглы начинайте вводить раствор под кожу, медленно и равномерно надавливая на поршень шприца, продолжая удерживать кожу в складке.
14. Продолжайте надавливать на поршень, пока не будет введен весь раствор. После введения всей дозы извлеките иглу из места инъекции и наденьте на иглу защитный колпачок.
15. На несколько секунд приложите к месту инъекции стерильный марлевый тампон.
16. Используйте каждый шприц только для одной инъекции. Не вводите повторно оставшийся в шприце раствор.
При возникновении каких-либо проблем, обращайтесь за помощью к лечащему врачу или медицинской сестре.
Передозировка
Максимальная дозировка препарата Экстимия, изучавшаяся у человека, составляет 9 мг однократно. При использовании препарата Экстимия в дозе 9 мг у здоровых добровольцев наблюдались головная боль, миалгия, боль в спине, артралгия; все нежелательные явления имели степень связи с препаратом от сомнительной до вероятной. Все нежелательные явления прошли без последствий, самостоятельно или после применения симптоматической терапии (купировались применением нестероидных противовоспалительных препаратов - НПВС).
Побочное действие
Ниже приведен перечень нежелательных явлений, зарегистрированных у пациентов, получавших препарат Экстимия после цитотоксической химиотерапии. Для оценки частоты нежелательных явлений использовалась классификация согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1% и ˂ 10%), нечасто (≥ 0,1% и ˂ 1%), редко (≥ 0,01% и ˂ 0,1%), очень редко (˂ 0,01%).
Со стороны крови и лимфатической системы: часто: тромбоцитопения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота; часто: диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: алопеция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: боли различной локализации, слабость; часто: гиперемия кожи в месте введения.
Ниже приведен перечень нежелательных реакций, зарегистрированных у здоровых добровольцев получавших эмпэгфилграстим в дозировках 1 мг, 3 мг, 9 мг:
Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в левом подреберье.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, боль в спине, артралгия.
Со стороны сосудистой системы: гипотензия.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Ниже приведен перечень нежелательных реакций, зарегистрированных у пациентов, получавших другие препараты пегилированного филграстима (в частности, пэгфилграстим). Есть вероятность возникновении подобных реакций у получающих эмпэгфилграстим пациентов, так как препараты относятся к одному классу и имеют сходный механизм действия.
Со стороны иммунной системы: нечасто: реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку, эритему, гиперемию, анафилаксия.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто: лейкоцитоз; нечасто: серповидно-клеточный криз, спленомегалия, разрыв селезенки.
Нарушения питания и обмена веществ: нечасто: повышение концентрации мочевой кислоты.
Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль.
Со стороны сосудов: нечасто: синдром повышенной проницаемости капилляров; редко: аортит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: интерстициальная пневмония, отек легких, фиброз легких и инфильтраты в легких, острый респираторный дистресс-синдром, кровохарканье; редко: легочное кровотечение.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: контактный дерматит; нечасто: синдром Свита, кожный васкулит; редко: синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто: боль в костях; часто: скелетно-мышечные боли (миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в шее, боль в спине).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: гломерулонефрит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: боль в месте введения, некардиогенная боль в груди; нечасто: реакции в месте инъекции.
Изменение результатов лабораторных и инструментальных исследований: нечасто: повышение активности лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы, транзиторное повышение функциональных проб печени (АЛТ, ACT).
Особые указания и меры предосторожности
Лечение препаратом Экстимия должно проводиться только под контролем врача, имеющих опыт применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), при наличии необходимых диагностических возможностей.
Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, и некоторые немиелоидные клетки in vitro.
Препарат Экстимия не следует использовать при миелодиспластических синдромах, хроническом миелолейкозе, вторичном остром миелолейкозе, поскольку безопасность и эффективность препарата у данных групп пациентов не оценивалась. Следует особенно тщательно проводить дифференциальную диагностику между бласттрансформацией при хроническом миелолейкозе и острым миелолейкозом.
Безопасность и эффективность препарата Экстимия у больных с острым миелолейкозом не изучались.
Безопасность и эффективность препарата Экстимия у больных, получавших высокодозную химиотерапию, не изучались.
Монотерапия препаратом Экстимия не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.
Препарат Экстимия не следует использовать для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования.
Безопасность и эффективность препарата Экстимия при мобилизации периферических стволовых клеток крови у больных соответствующим образом не оценивались.
На основании известных данных для других препаратов Г-КСФ:
Гломерулонефрит
Гломерулонефрит наблюдался у пациентов, которым вводили филграстим и пэгфилграстим. Обычно после снижения дозы или отмены терапии филграстимом и пэгфилграстимом, признаки гломерулонефрита разрешались. Рекомендуется контроль показателей мочи.
Синдром повышенной проницаемости капилляров
Синдром повышенной проницаемости капилляров наблюдался после введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и характеризовался наличием гипотензии, гипоальбуминемии, отека и гемоконцентрации. Пациенты, у которых развился синдром повышенной проницаемости капилляров, подлежат тщательному мониторингу и стандартному симптоматическому лечению, которое может включать необходимость применения интенсивной терапии.
Аортит
У здоровых добровольцев и пациентов со злокачественными новообразованиями, получавших Г-КСФ, отмечались случаи аортита. Симптомами данного состояния являются повышение температуры тела, боли в животе, недомогание, боль в спине и повышение уровня воспалительных маркеров (в частности, С-реактивного белка и количества лейкоцитов). В большинстве случаев диагноз аортита устанавливался при помощи компьютерной томографии и заболевание обычно разрешалось после отмены Г-КСФ
Спленомегалия и разрыв селезенки
Зарегистрированы очень редкие случаи разрыва селезенки после применения препаратов пегилированного филграстима (липэгфилграстим, пэгфилграстим), некоторые - с фатальным исходом, поэтому следует тщательно наблюдать за размерами селезенки (например, путем клинического осмотра или ультразвукового исследования). Следует предусмотреть возможность спленомегалии или разрыва селезенки у больных с жалобами на боль в верхней левой части живота и (или) в верхней части левого плеча.
Серповидно-клеточная анемия
У пациентов с гетерозиготной формой гемоглобинопатии S и серповидно-клеточной анемией отмечалось развитие серповидно-клеточных кризов на фоне терапии препаратами пегилированного филграстима. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении препаратов пегилированного филграстима пациентам с гетерозиготной формой гемоглобинопатии S или серповидно-клеточной анемией, осуществляя при этом контроль соответствующих клинических и лабораторных параметров, а также проявлять внимание к возможной ассоциации применения данного препарата с увеличением селезенки и вазоокклюзивным кризом.
Нежелательные явления со стороны легких
После введения Г-КСФ отмечались нежелательные явления со стороны легких, в частности, интерстициальная пневмония. Группу повышенного риска могут составлять пациенты, имеющие в недавнем анамнезе инфильтраты в легких или пневмонию. Развитие клинических проявлений со стороны легких, в частности, кашля, повышения температуры тела и диспноэ, ассоциирующихся с появлением инфильтратов легких по данным лучевых исследований, а также ухудшение функции легких наряду с повышением количества нейтрофилов, могут являться ранними проявлениями острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). В этих условиях необходимо прекратить применение препарата Экстимия по решению врача и назначить соответствующее лечение.
Лейкоцитоз
Повышение количества лейкоцитов до уровня 100 * 10^9/л и выше отмечалось у ˂ 1% пациентов, получавших пегилированный филграстим. Не регистрировалось нежелательных явлений, которые могли быть обусловлены лейкоцитозом данной степени выраженности. Транзиторное повышение количества лейкоцитов такой степени выраженности обычно отмечается в течение 24 - 48 часов после введения препарата и согласуется с его фармакодинамическими эффектами. Учитывая соответствующие клинические эффекты и потенциальный риск развития лейкоцитоза, в процессе терапии необходим регулярный контроль уровня лейкоцитов. Если количество лейкоцитов превышает 50 * 10^9/л после ожидаемого периода минимальных значений показателя, необходимо немедленно отменить препарат Экстимия.
Гиперчувствительность
У пациентов, получающих пегилированный филграстим, сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, на фоне начальной или последующей терапии. Необходимо отменить препарат Экстимия без последующего возобновления его использования у пациентов с клинически значимой гиперчувствительностью. Препарат Экстимия не следует применять у пациентов с реакциями повышенной чувствительности к эмпэгфилграстиму, пэгфилграстиму или филграстиму в анамнезе. В случае развития серьезных аллергических реакций, следует назначить соответствующее лечение с тщательным наблюдением за пациентом в течение нескольких дней.
Иммуногенность
Как и со всеми терапевтическими белками, возможно проявление иммуногенности. Частота появления антител к пегилированному филграстиму, как правило, низкая. Продукция связывающих антител является ожидаемым при применении всех биологических средств; однако, согласно имеющимся данным, они не обладают нейтрализующей активностью.
Другие предупреждения
Повышение гемопоэтической активности костного мозга в ответ на терапию факторами роста ассоциировалось с транзиторными ложноположительными результатами остеосцинтиграфии. Это должно учитываться при интерпретации результатов остеосцинтиграфии.
Взаимодействие
Исследования, посвященные специфическим взаимодействиям или метаболизму, не проводились.
Поскольку эмпэгфилграстим выводится преимущественно нейтрофилами, т.е. с помощью специфического механизма, не пересекающегося с путями метаболизма большинства лекарственных средств, вероятность лекарственных взаимодействий представляется минимальной.
Цитотоксическая химиотерапия
Из-за возможной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии препарат Экстимия следует вводить через 24 часа после введения цитотоксических химиотерапевтических средств.
Взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитостатиками неизвестно.
Известно, что литий усиливает высвобождение нейтрофилов. Хотя фармакодинамическое взаимодействие с литием не доказано ни для филграстима, ни для пэгфилграстима, следует учитывать его возможность при использовании препарата Экстимия.
Оценка безопасности и эффективности препарата Экстимия у пациентов, получающих химиотерапевтические препараты, применение которых сопровождается отсроченной миелосупрессией (например, производные нитрозомочевины), не проводились.
Признаков взаимодействия препарата Экстимия с другими лекарственными препаратами на настоящее время не зафиксировано.