Информация о препарате «Эстрокад» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Эстрокад
Заказать Эстрокад в аптеках Москвы.
Инструкции:
Эстрокад, Суппозитории вагинальные
Торговое название
Эстрокад
Латинское название
Ectrokad
Регистрационный номер
ЛС-001609
Фармакологическая группа
Эстроген.
ATX
G03CA Природные и полусинтетические эстрогены
G03CA04 Эстриол
Действующее вещество (МНН)
Эстриол
Лекарственная форма
Суппозитории вагинальные.
Описание
Однородные суппозитории белого цвета, без запаха.
Состав
В 1 суппозитории содержится:
Действующее вещество: эстриол - 0.5 мг.
Вспомогательные вещества: витепсол S 51: твердый жир - 1879.53 мг, макрогола цетилстеарат - 39.99 мг, глицерил монорициноолеат - 79.98 мг.
Форма выпуска и упаковка
Суппозитории вагинальные, 0.5 мг (500 мкг).
По 5 суппозиториев в алюминиевый стрип.
По 2 стрипа вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Без рецепта.
Владелец РУ
Др. Каде Фармацевтическая Фабрика ГмбХ, Германия
Производитель
Dr. KADE Pharmazeutische Fabrik GmbH, Германия
Представительство
АЦИНО РУС, ООО, Россия
Фармакологические свойства
Эстриол (активное вещество препарата Эстрокад) - аналог естественного женского гормона; эстроген, синтезируемый в организме человека. Восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы.
Эстриол, попадая в кровоток, образует комплекс со специфическими рецепторами (в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), стимулирует синтез ДНК и протеинов. В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает коротким периодом действия (в ядрах клеток эндометрия он удерживается в течение короткого промежутка времени).
Эстриол обладает действием, преимущественно на шейку матки, влагалище, вульву, вызывает усиление пролиферации эпителия влагалища и шейки матки, стимулирует его кровоснабжение, способствует восстановлению эпителия при его атрофических изменениях в периоды пременопаузы и менопаузы, оказывает влияние на качество и количество цервикальной слизи. Наиболее эффективно применение эстриола в лечении мочеполовых расстройств. В случае атрофии слизистой оболочки нижних отделов урогенитального тракта эстриол способствует нормализации эпителия мочевыводящих и половых путей и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического pH во влагалище, в результате чего повышается сопротивляемость эпителия мочевыводящих и половых путей к инфекции и воспалению, уменьшается сухость слизистой оболочки и зуд во влагалище, болезненность при половом акте, вероятность возникновения инфекций влагалища и мочевыводящих путей. Терапия эстриолом способствует нормализации мочеиспускания и предотвращает недержание мочи. Воздействие на эндометрий незначительно (предполагается, что одноразовое введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия). Поэтому не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений "отмены".
Эстриол оказывает гиполипидемическое действие, незначительно увеличивает концентрацию в крови бета-липопротеинов, повышает чувствительность к действию инсулина, улучшает утилизацию глюкозы, стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренина, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и факторов свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе эстрадиол способен вызвать умеренно выраженные центральные эффекты; стимулирует парасимпатикомиметические реакции.
Фармакокинетика
Абсорбция
При интравагинальном применении суппозиториев Эстрокад обеспечивается оптимальная биодоступность эстриола в месте действия. Эстриол всасывается и попадает в общий кровоток, что проявляется быстрым увеличением концентрации несвязанного эстриола в плазме. После интравагинального введения в дозе 0,5 мг максимальная концентрация эстриола (100 пг/мл) в плазме наблюдается через 1 - 2 часа после введения.
Распределение
В плазме 90% эстриола связывается с альбумином. В отличие от других эстрогенов практически не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны.
Метаболизм
Метаболизм эстриола заключается в основном в переходе в конъюгированное и неконъюгированное состояние при кишечно-печёночной рециркуляции.
Выведение
Эстриол, будучи конечным продуктом метаболизма, в основном, выводится почками в связанном виде. Только небольшая часть (около 2%) выводится через кишечник, в основном, в виде несвязанного эстриола. Период полувыведения эстриола составляет примерно 6 - 9 часов.
Показания
Показания для применения препарата Эстрокад:
- заместительная гормональная терапия (ЗГТ): лечение атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе;
- пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при проведении хирургического вмешательства влагалищным доступом;
- с диагностической целью при неясных результатах цервикального мазка при получении картины атрофических изменений.
Противопоказания
- гиперчувствительность к эстриолу или к другим компонентам препарата Эстрокад;
- эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них;
- диагностированный, в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы;
- диагностированный, в анамнезе или подозреваемый рак эндометрия;
- кровотечение из влагалища неясной этиологии;
- нелеченная гиперплазия эндометрия;
- тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в активной фазе;
- венозная тромбоэмболия: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (предшествующая идиопатическая или имеющаяся в настоящее время);
- артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в т. ч. стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения, транзиторная ишемическая атака (активная или недавно перенесенная);
- тромбофилические нарушения: дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III и др.;
- острые заболевания печени;
- наличие заболеваний печени в анамнезе (до тех пор, пока показатели печеночной функции не вернутся в норму);
- порфирия;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания).
С осторожностью
Препарат Эстрокад применяют с осторожностью (под тщательным наблюдением врача):
- тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии в анамнезе, в т.ч. на фоне применения эстрогенов;
- факторы риска развития тромбоэмболии или тромбоза;
- эндометриоз;
- лейомиома (фибромиома) матки;
- гиперплазия эндометрия в анамнезе;
- факторы риска эстрогензависимых опухолей, в том числе наличие в семейном анамнезе рака молочной железы у родственников 1-й линии (мать, сестры);
- хроническая печеночная недостаточность;
- доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);
- заболевания желчного пузыря в анамнезе, особенно желчекаменная болезнь (холелитиаз);
- желтуха (в т. ч. в анамнезе во время предшествующей беременности);
- панкреатит;
- хроническая сердечная недостаточность;
- артериальная гипертензия;
- семейная гиперлипопротеинемия;
- сахарный диабет с или без вовлечения сосудов (диабетической ангиопатии);
- мигрень, тяжелая головная боль;
- эпилепсия;
- системная красная волчанка;
- бронхиальная астма;
- отосклероз.
Способ применения и дозы
Суппозитории Эстрокад применяют интравагинально - вводят глубоко во влагалище, вечером перед сном.
Атрофия слизистой оболочки нижних отделов урогенитального тракта, связанная с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе
1 суппозиторий (0,5 мг) в сутки, ежедневно в первые 2 - 3 недели (максимально до 4-х недель). Затем постепенно снижают дозу, основываясь на симптоматике, до 1 суппозитория (0,5 мг) 2 раза в неделю.
Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе при проведении хирургического вмешательства влагалищным доступом
1 суппозиторий (0,5 мг) в сутки, в течение 2 недель до операции.
1 суппозиторий (0,5 мг) 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции.
В качестве диагностического средства при получении атрофической картины цервикального мазка
1 суппозиторий (0,5 мг) через день в течение 1 недели перед взятием следующего мазка.
В случае, если очередная доза препарата Эстрокад была пропущена, следует ввести ее немедленно, как только пациентка вспомнит об этом. Однако, если это обнаружилось только в день применения следующей дозы, следует продолжить применение препарата по обычной схеме, не восполняя пропущенную дозу. Нельзя применять 2 дозы в один день.
Для терапии симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе необходимо применять наименьшую эффективную дозу препарата Эстрокад в течение наиболее короткого промежутка времени.
Передозировка
Передозировка препарата Эстрокад маловероятна.
Симптомы (при случайном приеме внутрь): тошнота, рвота, маточное кровотечение.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.
Побочное действие
Нежелательные реакции препарата Эстрокад классифицируются в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), частота неизвестна (частоту невозможно установить на основании имеющихся данных). Нежелательные реакции обычно возникают у 3 - 10% пациенток, могут наблюдаться при слишком высокой дозе. Обычно нежелательные реакции исчезают после первых недель лечения.
Сообщалось о следующих нежелательных реакциях эстриола:
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто: временное увеличение массы тела вследствие задержки жидкости.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: тошнота, кишечная или желчная колика, желтуха, метеоризм, анорексия, диарея.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез; ациклические кровянистые выделения, гиперсекреция цервикальной слизи (в начале лечения).
Со стороны нервной системы: редко: мигренеподобная головная боль; очень редко: чувство тяжести в ногах и судороги икроножных мышц.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: местное раздражение в области влагалища с зудом, жжением, ощущением жара и покраснением.
Побочные эффекты, связанные с половой системой, могут свидетельствовать о передозировке препарата Эстрокад и поэтому, как правило, исчезают после снижения дозы.
При комбинированной терапии с прогестагенами сообщалось о следующих нежелательных реакциях эстриола:
- Доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые неоплазии, в т.ч. рак эндометрия, рак молочной железы (РМЖ). Двукратное повышение РМЖ отмечается у женщин при длительности применения комбинированных эстроген-прогестагенных препаратов более 5 лет; при монотерапии эстрогеном - риск РМЖ существенно ниже.
- Долгосрочное применение эстрогена в качестве монотерапии и в сочетании с гестагеном для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) ассоциируется с незначительным повышением риска развития рака яичников (в исследовании "Миллион женщин" при проведении ЗГТ в течение 5 лет зарегистрирован 1 дополнительный случай на 2500 женщин).
- ЗГТ ассоциируется с 1,3-кратным относительным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ): тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Повышенный риск развития этого осложнения наблюдается в первый год ЗГТ.
- Отмечается некоторое увеличение риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) у пациенток в возрасте старше 60 лет при ЗГТ комбинацией эстрогена и прогестагена.
- ЗГТ монопрепаратом эстрогена или комбинацией эстрогена и прогестагена связана с повышением в 1,5 раза относительного риска ишемического инсульта. Риск возникновения геморрагического инсульта в период ЗГТ не увеличивается.
- Возможна деменция при начале ЗГТ в непрерывном режиме после 65 лет.
- Заболевания желчного пузыря.
- Хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура.
Особые указания и меры предосторожности
Лечение вагинальными суппозиториями Эстрокад должно проводиться под наблюдением врача. Перед началом применения и каждые 6 месяцев лечения следует проводить тщательное общее медицинское и гинекологическое обследование, включая исследование молочных желез. Необходимо отменить применение препарата Эстрокад при появлении впервые мигренеподобной головной боли или при повторных непривычно сильных головных болях, первых признаках флебита или тромбоэмболических симптомах, как местное покраснение, отек и боль, при появлении желтухи, повышении артериального давления и острых нарушениях зрения и обратиться к врачу.
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) с целью лечения симптомов дефицита эстрогенов необходимо проводить только в отношении симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. Не менее одного раза в год следует проводить тщательную оценку соотношения "пользы-риска", продолжение терапии обосновано только в случае превышения пользы применения препарата над риском.
Существуют ограниченные доказательства рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Ввиду низкого абсолютного риска у более молодых женщин соотношение "польза-риск" у них благоприятнее, чем у более пожилых.
Медицинское обследование и наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ после ее прерывания необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез, провести общий и гинекологический осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза). В период терапии рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых определяется индивидуально. Женщина должна быть проинформирована о необходимости сообщения врачу о возможных изменениях в молочных железах. Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования и в зависимости от каждого конкретного случая.
Причины для немедленной отмены терапии
Терапию следует немедленно прекратить в случае выявления противопоказаний и при возникновении следующих состояний:
- желтуха или ухудшение функции печени;
- значительное повышение артериального давления;
- возникновение головной боли по типу мигрени;
- беременности.
Гиперплазия и рак эндометрия
Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза эстриола не должна превышать 1 суппозиторий (0,5 мг эстриола) в сутки. Не следует применять эту максимальную дозу в течение более 4 недель. В одном эпидемиологическом исследовании было выявлено, что длительный пероральный прием эстриола в низких дозах может повышать риск рака эндометрия. Риск возрастает по мере увеличения продолжительности лечения и возвращается к исходным значениям через год после отмены препарата. В основном, возрастает риск возникновения малоинвазивных и высокодифференцированных опухолей. При появлении кровянистых выделений/кровотечений из влагалища необходимо проведение соответствующего обследования. Пациентка должна быть информирована о необходимости сообщить лечащему врачу в случае начала кровотечения.
Рак молочной железы (РМЖ)
При длительном проведении ЗГТ увеличивается риск РМЖ у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном и, возможно, монотерапию эстрогеном. У женщин, получающих комбинированную терапию эстроген + прогестаген более 5 лет, отмечено увеличение риска РМЖ в 2 раза. При монотерапии эстрогеном увеличение риска существенно ниже, чем при их сочетании с прогестагеном. Ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии риска развития РМЖ на фоне применения эстриола. ЗГТ, в частности комбинированными препаратами может увеличивать плотность маммографических изображений. Это может усложнять радиологическое обнаружение РМЖ.
Рак яичников
Рак яичников развивается значительно реже, чем РМЖ. Длительная монотерапия эстрогеном (по крайней мере, в течение 5 - 10 лет) была сопряжена с небольшим увеличением риска рака яичников. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что ЗГТ комбинированными препаратами имеет сходный или незначительно меньший риск. Неизвестно, отличается ли риск при длительном приёме низкоактивных эстрогенов (таких, как эстриол) от такового при монотерапии другими эстрогенами.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
ЗГТ связана с увеличением риска развития ВТЭ (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) в 1,3 - 3 раза. Вероятность развития ВТЭ выше в течение первого года применения ЗГТ, чем в более поздние сроки. У пациенток с подтвержденным тромбофилическим состоянием риск ВТЭ высокий, а ЗГТ может дополнительно его увеличивать. В связи с чем у таких женщин ЗГТ противопоказана. Общепризнанными факторами риска ВТЭ является прием эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), беременность, послеродовый период, системная красная волчанка и рак. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. После любого хирургического вмешательства необходимо проводить профилактику ВТЭ. В случае длительной иммобилизации, обусловленной плановым оперативным вмешательством, следует временно отменить ЗГТ за 4 - 6 недель до операции и возобновить только после восстановления полной мобильности женщины. При отсутствии ВТЭ в анамнезе женщины, но при наличии тромбоза в возрасте менее 50 лет у ближайших родственников, рекомендуется провести скрининговое обследование, предварительно обсудив все его ограничения (скрининг позволяет выявить только ряд тромбофилических нарушений). При выявлении нарушения, не соответствующего заболеванию у родственников, либо при обнаружении "тяжёлого" дефекта (например, дефицита антитромбина III, протеина S или протеина С, либо сочетания этих дефектов) ЗГТ эстриолом противопоказана. Для женщин, получающих длительное лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения "польза-риск" ЗГТ. В случае развития ВТЭ терапию препаратом следует немедленно прекратить. Женщина должна быть проинформирована о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении возможных признаков тромбоэмболических осложнений (например, отёка или болезненности по ходу вены нижней конечности, внезапной боли в груди, одышки и т.д.).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено данных, свидетельствующих о том, что ЗГТ комбинированными препаратами или монотерапия эстрогеном могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС и без нее.
По данным рандомизированных контролируемых клинических исследований, у женщин с гистерэктомией в анамнезе риск ИБС при монотерапии эстрогеном не увеличивается. Абсолютный риск ИБС несколько увеличивается при ЗГТ комбинированными (эстроген + гестаген) препаратами у пациенток старше 60 лет.
Ишемический инсульт
ЗГТ комбинированными препаратами и монотерапия эстрогеном сопряжена с увеличением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск с возрастом и временем после наступления менопаузы не меняется. Однако исходный риск инсульта в большой степени зависит от возраста, соответственно и общий риск ишемического инсульта на фоне ЗГТ увеличивается с возрастом. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не увеличивается.
Когнитивная функция на фоне ЗГТ не улучшается. Имеются данные о повышенном риске развития деменции у женщин в случае начала ЗГТ комбинированными препаратами или монотерапии эстрогеном в непрерывном режиме после 65 лет.
Другие состояния
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому пациентки с хронической сердечной и почечной недостаточностью должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.
Эстриол является слабым антагонистом гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.
Необходимо тщательно контролировать женщин с ранее существовавшей гипертриглицеридемией, потому что в редких случаях ЗГТ эстрогенами вызывала значительное увеличение концентрации триглицеридов в плазме крови, что приводило к развитию панкреатита.
Эстрогены вызывают увеличение концентрации тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к увеличению общего циркулирующего гормона щитовидной железы, измеряемого как общий, связанный с белками йод; концентрации Т4 или концентрации Т3.
Также может увеличиваться концентрация других белков плазмы (ангиотензин-ренин-субстрат, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).
Взаимодействие
Метаболизм эстрогенов может увеличиваться при одновременном применении с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени, в частности с изоферментами цитохрома Р450, такими как барбитураты (фенобарбитал), противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин), антибактериальные и противовирусные средства (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Это может привести к снижению эффективности препарата Эстрокад.
Лекарственные средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, некоторые гипотензивные препараты, этанол снижают эффективность эстриола.
Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum Perforatum), также могут индуцировать метаболизм эстрогенов. Повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению их клинического эффекта.
Ритонавир и нелфинавир, хотя и являются мощными ингибиторами метаболизма, при применении их в сочетании с половыми гормонами проявляют индуцирующие свойства.
Фолиевая кислота и препараты гормонов щитовидной железы усиливают действие эстриола.
Эстриол усиливает действие гиполипидемических препаратов.
Эстриол ослабляет эффекты мужских половых гормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретических, гипотензивных, гипогликемических лекарственных средств.