Информация о препарате «Тиапридал» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Тиапридал
Заказать Тиапридал в аптеках Москвы.
Инструкции:
Тиапридал, Таблетки
Торговое название
Тиапридал
Латинское название
Tiapridal
Регистрационный номер
П N015978/01
Фармакологическая группа
Антипсихотическое (нейролептическое) средство
ATX
N.05.A.L.03 Тиаприд
Действующее вещество (МНН)
Тиаприд
Лекарственная форма
Таблетки
Описание
Белые или кремовато-белые круглые плоские таблетки со скошенными с обеих сторон краями, с крестообразной риской на одной стороне и гравировкой Т100 на другой, без запаха или со слабым запахом.
Состав
В 1 таблетке содержится:
Действующее вещество: тиаприда гидрохлорид - 111,1 мг (в пересчете на тиаприд - 100 мг).
Вспомогательные вещества: маннитол - 30 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 14 мг, повидон - 11 мг, кремния диоксид коллоидный водный - 10,5 мг, магния стеарат - 3,4 мг.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки 100 мг.
По 10 таблеток в блистер из ПВХ и фольги алюминиевой. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Список Б. Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности
5 лет. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Владелец РУ
Санофи-Авентис Франс, Франция
Производитель
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE, Франция
Фармакологические свойства
Тиаприд (активное вещество препарата Тиапридал) - антипсихотическое средство, атипичный нейролептик, in vitro селективно блокирующий подтипы D2- и D3- дофаминовых рецепторов без наличия какой-либо значимой аффинности к рецепторам основных центральных нейротрансмиттеров (включая серотонин, норадреналин, гистамин).
Исследования нейрохимических и поведенческих реакций, проведенные in vivo, подтвердили эти свойства тиаприда, показав наличие антидофаминергических эффектов при отсутствии значимых седации, каталепсии и снижения когнитивных способностей. Тиаприд способен воздействовать на дофаминовые рецепторы, предварительно уже сенсибилизированные к дофамину при применении каких-либо других антипсихотических средств, и с этим связывают его антидискинетические эффекты. В некоторых экспериментальных моделях стресса на животных, включая алкогольную абстиненцию у мышей и приматов, была подтверждена анксиолитическая активность тиаприда. Тиаприд не показал формирования физической или психологической зависимости. Этим атипичным фармакодинамическим профилем объясняется клиническая эффективность тиаприда при многих расстройствах, включая гипердофаминергические состояния, такие как дискинезии и психоповеденческие нарушения, наблюдающиеся у пациентов с деменцией или у лиц, злоупотребляющих алкоголем, с меньшим количеством неврологических побочных эффектов по сравнению с типичными нейролептиками. Тиаприд обладает выраженным анальгезирующим (как при интероцептивной, так и при экстероцептивной боли), противорвотным за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра, гипотермическим действием за счет блокады дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Фармакокинетика
Абсорбция тиаприда быстрая. После приема внутрь 200 мг тиаприда максимальная концентрация препарата в плазме достигается за 1 час и составляет 1,3 мкг/мл. Биодоступность составляет 75%. При приеме таблеток Тиапридал непосредственно перед приемом пищи биодоступность тиаприда увеличивается на 20%, а максимальная концентрация в плазме - на 40%. Абсорбция в пожилом возрасте замедляется. Распределение в организме происходит быстро (менее 1 часа). Проникает через гематоэнцефалический барьер и через плаценту без накопления. Объем распределения составляет 1,43 л/кг. У животных отмечали проникновение препарата в грудное молоко, с соотношением концентраций в молоке и в крови, составляющим 1,2. Не связывается с белками плазмы, очень слабо связывается с эритроцитами. Тиаприд метаболизируется незначительно (до 15%), метаболиты в основном неактивные. Не обнаружено конъюгированных метаболитов. 70% введенной дозы обнаруживается в моче в неизменном виде. Период полувыведения из плазмы составляет 2,9 часа у женщин и 3,6 часа у мужчин. Выведение происходит преимущественно почками путем гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции, почечный клиренс составляет 330 мл/минуту. У больных с нарушенной функцией почек, выведение зависит от клиренса креатинина, при снижении которого выведение тиаприда замедляется.
Показания
Препарат Тиапридал применяется:
У взрослых:
- купирование психомоторного возбуждения и агрессивных состояний, особенно при хроническом алкоголизме или у пациентов пожилого возраста.
У взрослых и детей старше 6 лет:
- различные типы хореи, синдром Жилля де ла Туретта.
У детей старше 6 лет:
- расстройства поведения с ажитацией и агрессивностью.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к тиаприду или другим компонентам препарата Тиапридал;
- диагностированные или подозреваемые пролактинзависимые опухоли, например, пролактинома гипофиза и рак молочной железы;
- феохромоцитома, подозрение на феохромоцитому;
- детский возраст до 6 лет (риск развития удушья при попадании таблетки в дыхательные пути);
- период грудного вскармливания;
- одновременный прием препаратов леводопы;
- одновременный прием каберголина, хинаголида;
- болезнь Паркинсона (не рекомендуется применение препарата Тиапридал, кроме случаев настоятельной необходимости применения тиаприда).
С осторожностью
Тиапридал с осторожностью применяют у следующих пациентов:
- с предрасполагающими факторами для развития аритмий (с брадикардией менее 55 ударов в минуту; с электролитными нарушениями, в частности, с гипокалиемией, гипомагниемией; с врожденным удлинением интервала QT; с сопутствующей терапией препаратами, способными вызывать выраженную брадикардию (менее 55 ударов в минуту), электролитные нарушения, замедлять внутрисердечную проводимость или удлинять интервал QT), так как тиаприд может удлинять интервал QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, включая развитие желудочковой тахикардии типа пируэт;
- с болезнью Паркинсона, принимающих дофаминомиметики / агонисты дофаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, ропинирол, селегилин), если есть настоятельная необходимость в применении тиаприда;
- с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (из-за возможности усиления ишемических расстройств при снижении артериального давления);
- с факторами риска развития инсульта;
- с почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования препарата Тиапридал);
- с эпилепсией (нейролептики могут понижать порог судорожной активности, хотя этот эффект у тиаприда не изучался);
- с факторами риска развития тромбоэмболий;
- у пациентов пожилого возраста (повышенный риск развития седации, ортостатической гипотензии), особенно у пациентов с деменцией;
- у пациентов, имеющих в анамнезе рак молочной железы (в том числе, семейном анамнезе);
- у детей (недостаточно данных о применении препарата Тиапридал у этой категории пациентов);
- у подростков в период полового созревания (из-за возможности развития нежелательных эффектов со стороны эндокринной системы);
- во время беременности;
- при одновременном применении лекарственных средств, содержащих этанол.
Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Исследования, проведенные на животных, не выявили прямого или непрямого негативного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.
Имеется ограниченное количество данных по применению тиаприда при беременности.
Новорожденные, которые во время третьего триместра беременности подвергались внутриутробному воздействию антипсихотических препаратов, включая препарат Тиапридал, имеют риск развития у них после рождения нежелательных реакций, включая экстрапирамидный синдром или синдром отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности. Сообщалось о развитии психомоторного возбуждения, мышечного гипертонуса, мышечной гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома или затруднений при кормлении. Поэтому такие новорожденные должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Кроме этого, у таких новорожденных теоретически возможно развитие вздутия живота и задержки отхождения мекония, тахикардии, гипервозбудимости, особенно, при одновременном приеме матерью во время беременности м-холиноблокирующих противопаркинсонических препаратов (тригексифенидил).
Грудное вскармливание
Исследования на животных показали, что тиаприд проникает в грудное молоко, однако, проникает ли тиаприд в грудное молоко человека, неизвестно. Поэтому во время приема препарата Тиапридал грудное вскармливание не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Тиапридал применяется только у взрослых и детей старше 6 лет.
Необходимо всегда подбирать минимально эффективную дозу. Если позволяет состояние пациента, лечение следует начинать с низких доз с последующей титрацией (постепенным повышением). Суточная доза препарата Тиапридал делится на 2-3 приема.
Купирование психомоторного возбуждения и агрессивных состояний, особенно при хроническом алкоголизме или у пациентов пожилого возраста
Только у взрослых: не более 200 - 300 мг в сутки в течение 1-2 месяцев. У пациентов пожилого возраста доза 200 - 300 мг в сутки должна достигаться постепенно. Лечение следует начинаться с дозы 50 мг 2 раза в сутки. Затем доза может постепенно увеличиваться на 50 - 100 мг каждые 2-3 дня. Средняя доза, применяемая у пациентов пожилого возраста, составляет 200 мг в сутки, а максимальная доза - 300 мг в сутки.
Хорея, синдром Жилля де ла Туретта
У взрослых: 300 - 800 мг в сутки. Лечение следует начинать с очень низкой дозы - 25 мг в сутки, с ее последующим постепенным увеличением до достижения минимальной эффективной дозы.
У детей старше 6 лет: 3-6 мг/кг в сутки. Максимальная доза составляет 300 мг в сутки.
У взрослых и детей продолжительность лечения определяется в каждом конкретном случае врачом и зависит от клинического течения заболевания.
Расстройства поведения с ажитацией и агрессивностью у детей в возрасте старше 6 лет
Доза составляет 100 - 150 мг в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью экскреция тиаприда коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу следует снижать на 25%, при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин дозу следует уменьшить в 2 раза, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин дозу следует уменьшить в 4 раза, по сравнению с дозами при нормальной функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Тиаприд метаболизируется незначительно, поэтому снижения дозы препарата Тиапридал не требуется.
Передозировка
Симптомы: избыточная седация, сонливость, угнетение сознания вплоть до комы, артериальная гипотензия, экстрапирамидная симптоматика. Имелись сообщения о смертельных исходах при передозировке, главным образом, при комбинации тиаприда с другими психотропными средствами.
Лечение: отмена препарата Тиапридал, симптоматическая и дезинтоксикациониая терапия, мониторинг жизненно важных функций организма (особенно сердечной деятельности (риск удлинения интервала QT и развития желудочковых нарушений ритма) до полного исчезновения симптомов интоксикации. При появлении тяжелых экстрапирамидных симптомов - применение антихолинергических средств (тригексифенидил). Поскольку тиаприд слабо подвергается диализу, для его удаления из организма не рекомендуется применять гемодиализ. Специфического антидота тиаприда нет.
Побочное действие
Частота возникновения нежелательных реакций (HP) при приеме препарата Тиапридал представлена в соответствии со следующими градациями, рекомендованными Всемирной Организацией Здравоохранения: очень часто (>10%); часто (>1%, <10%); нечасто (>0,1%, <1%); редко (>0,01%, <0,1%); очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
HP, наблюдавшиеся во время контролируемых клинических исследований
Следует отметить, что в некоторых случаях имелись трудности при дифференцировании HP и симптомов основного заболевания.
Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы: часто: головокружение/вертиго, головная боль; паркинсонизм и связанные с ним симптомы: тремор, мышечный гипертонус, гипокинезия и гиперсаливация (эти симптомы обычно подвергаются обратному развитию при одновременном приеме м-холиноблокирующих противопаркинсонических средств - тригексифенидила); нечасто: акатизия, мышечная дистония (спазм, кривошея, окулогирный криз, тризм; эти симптомы обычно подвергаются обратному развитию при одновременном приеме противопаркинсонических средств); редко: острая дискинезия, обычно подвергающаяся обратному развитию при одновременном приеме м-холиноблокирующих противопаркинсонических средств.
Нарушения психики: часто: сонливость/дремотное состояние/вялость, бессонница, ажитация, состояние апатии (безразличия).
Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто: тиаприд вызывает увеличение концентрации пролактина в плазме крови, являющееся обратимым после отмены препарата; гиперпролактинемия может приводить к развитию галактореи, аменореи, гинекомастии, увеличению молочных (грудных) желез, появлению болей в молочных (грудных) железах, оргазмической дисфункции (нарушению оргазма) и импотенции.
Общие расстройства: часто: астения/повышенная утомляемость; нечасто: увеличение массы тела.
Постмаркетинговые данные
В дополнение к вышеперечисленным HP очень редко (частота неизвестна), и только из спонтанных сообщений, поступали сведения о перечисленных ниже HP.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Нарушения психики: спутанность сознания.
Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы:
Поздняя дискинезия, характеризующаяся стереотипными непроизвольными движениями, главным образом, языка и/или мимических мышц (как и при применении всех других нейролептиков, особенно, после их приема в течение более 3-х месяцев). Противопаркинсонические препараты при данном состоянии неэффективны или могут привести к усилению симптомов.
Злокачественный нейролептический синдром, который является потенциально летальным осложнением, и возникновение которого возможно при применении любых нейролептиков.
Нарушения со стороны сердца: удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, такие как желудочковая тахикардия типа пируэт, желудочковая желудочковая тахикардия, способные переходить в фибрилляцию желудочков и приводить к остановке сердца и развитию внезапной смерти.
Нарушения со стороны сосудов: венозные тромбоэмболические осложнения, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда со смертельным исходом, и тромбоз глубоких вен; снижение артериального давления, обычно в форме ортостатической гипотонии.
Нарушения со стороны иммунной системы: кожные аллергические реакции.
Беременность, послеродовые и постнатальные состояния: синдром отмены у новорожденных.
Особые указания и меры предосторожности
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром характеризуется бледностью, гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией вегетативной нервной системы, нарушением сознания. Признаки дисфункции вегетативной нервной системы, такие как повышенное потоотделение и лабильность артериального давления и пульса, могут предшествовать наступлению гипертермии и, следовательно, являться ранними, предупреждающими симптомами. В случае необъяснимого повышения температуры тела лечение препаратом Тиапридал должно быть прекращено. Причина развития злокачественного нейролептического синдрома остается невыясненной. Предполагается, что в его механизме играет роль блокада дофаминовых рецепторов в полосатом теле и гипоталамусе, не исключается врожденная предрасположенность (идиосинкразия). Развитию синдрома могут способствовать интеркуррентная инфекция, нарушения водно-электролитного баланса (в частности, дегидратация, гипонатриемия), одновременное назначение препарата лития, органическое поражение мозга.
Удлинение интервала QТ
Тиаприд может вызывать удлинение интервала QT. Известно, что этот эффект увеличивает риск развития серьезных желудочковых аритмий, таких как желудочковая тахикардия типа пируэт. Перед назначением терапии нейролептиками, если позволяет состояние пациента, необходимо исключить наличие факторов, предрасполагающих к развитию этих тяжелых нарушений ритма (брадикардии менее 55 ударов в минуту, гипокалиемии, гипомагниемии, замедления внутрижелудочковой проводимости и врожденного удлиненного интервала QT или удлинения интервала QT при применении других препаратов, удлиняющих интервал QT). Пациентам с вышеперечисленными факторами риска, предрасполагающими к удлинению интервала QT, при необходимости назначения тиаприда, необходимо соблюдать особую осторожность. Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала применения препарата Тиапридал, кроме того, следует обеспечить медицинское наблюдение, контроль электролитов крови и ЭКГ.
Экстрапирамидальный синдром
При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, следует назначать антихолинергические препараты (например, тригексифенидил, а не агонисты дофаминовых рецепторов).
Инсульт
В рандомизированных клинических исследованиях по сравнению некоторых атипичных нейролептиков с плацебо, проведенных у пациентов пожилого возраста с деменцией, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений. Механизм этого риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при приеме других нейролептиков или в других популяциях пациентов, поэтому препарат Тиапридал следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития инсульта.
Пациенты пожилого возраста с деменцией
У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти. Анализ 17-ти плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 недель) показал, что большинство пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, имели в 1,6-1,7 раз больший риск смерти, чем пациенты, получавшие плацебо. В ходе 10-недельного плацебо-контролируемого исследования частота смертельных исходов при приеме атипичных нейролептиков такими пациентами составляла 4,5%, а при приеме плацебо - 2,6%. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей было или сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционными (например, пневмония) по природе. Наблюдательные исследования подтвердили, что, подобно лечению атипичными антипсихотическими средствами, лечение обычными антипсихотическими средствами также может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, неясна.
Венозные тромбоэмболические осложнения
При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений (ВТО), иногда с летальным исходом. Поэтому препарат Тиапридал следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития ВТО. Так как у пациентов, принимающих нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТО, любые потенциальные факторы риска развития ВТО должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Тиапридал, а также во время его приема следует проводить мероприятия, направленные на профилактику тромбоэмболических осложнений.
Рак молочной железы
Тиаприд может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови. Поэтому при применении препарата Тиапридал у пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе, семейном анамнезе) рак молочной железы, следует соблюдать осторожность. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Пациенты с эпилепсией
В связи с тем, что тиаприд может понижать порог судорожной активности, при назначении препарата Тиапридал пациентам с эпилепсией последние должны находиться под строгим медицинским наблюдением.
Пациенты с болезнью Паркинсона, принимающие агонисты дофаминовых рецепторов
Кроме исключительных случаев, препарат Тиапридал не должен применяться у пациентов с болезнью Паркинсона. Если имеется настоятельная необходимость лечения нейролептиками пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов, следует провести постепенное снижение доз последних до полной отмены (резкая отмена агонистов дофаминовых рецепторов может повысить риск развития у пациента злокачественного нейролептического синдрома).
Дети
Применение тиаприда у детей изучено недостаточно. Поэтому при назначении препарата Тиапридал детям следует соблюдать осторожность. В связи с отсутствием клинических данных рекомендуется соблюдать осторожность при назначении этого лекарственного препарата детям. Более того, рекомендуется ежегодно проверять у детей способности к обучению, так как препарат Тиапридал может влиять на когнитивные функции. Необходимо регулярно корректировать дозу в зависимости от клинического состоянии ребенка.
Гематологические нарушения
При применении антипсихотических препаратов, включая Тиапридал, наблюдались лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Необъяснимые инфекции или лихорадка могут быть признаками гематологических нарушений и потребовать немедленного гематологического обследования.
Этанол
Во время лечения препаратом Тиапридал нельзя принимать спиртные напитки и лекарственные препараты, содержащие этанол.
Влияние на способность управлять механизмами
Даже при применении в рекомендованных дозах, тиаприд может оказывать седативное действие, что приводит к нарушению способности управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности. Поэтому необходимо воздержаться от занятий этими видами деятельности во время приема препарата Тиапридал.
Взаимодействие
Противопоказанные комбинации
С препаратами леводопы. Взаимный антагонизм леводопы и нейролептиков.
С каберголином, хинаголидом. Взаимный антагонизм между этими дофаминергическими препаратами и нейролептиками.
Нерекомендованные комбинации
С препаратами, которые способны вызывать желудочковую тахикардию типа пируэт или удлинять интервал QT:
- вызывающие брадикардию препараты, такие как бета1,2-адреноблокаторы, селективные бета1-адреноблокаторы; урежающие число сердечных сокращений блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем); клонидин, гуанфацин; сердечные гликозиды;
- вызывающие гипокалиемию препараты, такие как калийвыводящие диуретики - салуретики и тиазиды; слабительные, стимулирующие перистальтику кишечника; амфотерицин В при внутривенном применении, глюкокортикостероиды, тетракозактид (перед приемом препарата Тиапридал гипокалиемия должна быть скорректирована);
- антиаритмические средства IA класса, такие как хинидин, дизопирамид;
- антиаритмические средства III класса, такие как амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид;
- другие препараты, такие как пимозид, сультоприд, сульпирид, галоперидол, тиоридазин, метадон, амисульприд, дроперидол, хлорпромазин, левомепромазин, циамемазин, пипотиазин, сертиндол, вералиприд; антидепрессанты, производные имипрамина; препараты лития; бепридил; цизаприд, дифеманила метилсульфат, вводимый внутривенно эритромицин, вводимый внутривенно спирамицин, мизоластин, вводимый внутривенно винкамин, галофантрин, лумефантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин;
- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам).
Если у пациентов нельзя избежать одновременного назначения этих препаратов с Тиапридалом, то следует проводить тщательное клиническое, лабораторное (контроль электролитного состава крови) и электрокардиографическое наблюдение.
С дофаминергическими противопаркинсоническими препаратами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин). Взаимный антагонизм дофаминергических противопаркинсонических препаратов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызвать или усилить психотическую симптоматику.
С этанолом. Этанол усиливает седативное действие нейролептиков. Поэтому во время лечения тиапридом нельзя употреблять спиртные напитки и лекарственные препараты, содержащие этанол.
Комбинации, требующие соблюдения осторожности
С ингибиторами холинэстеразы (донепезилом, ривастигмином, галантамином, пиридостигмина бромидом, неостигмина бромидом). Из-за способности этих препаратов вызывать брадикардию повышается риск развития желудочковых нарушений ритма.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
С гипотензивными препаратами (всеми). Аддитивное гипотензивное действие, увеличение риска ортостатической гипотензии.
С нитратами. Увеличения риска снижения артериального давления и, в частности, развития ортостатической гипотензии.
С препаратами, угнетающими функцию центральной нервной системы (ЦНС): производные морфина (анальгетики, противокашлевые препараты - кодеин), барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики, снотворные препараты, антидепрессанты с седативным действием (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), блокаторы H1-гистаминовых рецепторов с седативным действием, гипотензивные средства центрального действия (нерекомендованные комбинации - с клонидином, гуанфацином), баклофен, талидомид и пизотифен. Возможно кумулятивное угнетение центральной нервной системы и снижение реакции.