Фармакологические свойства

Тирзепатид (активное вещество препарата Мунджаро) - гипогликемическое средство, инкретиномиметик. Является агонистом рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Будучи двойным агонистом рецепторов ГИП/ГПП-1, тирзепатид увеличивает чувствительность к инсулину и повышает секрецию инсулина при одновременном снижении уровня сахара в крови. Эффекты включают снижение концентрации глюкозы натощак и после приема пищи, снижение потребления пищи (анорексигенное действие) и снижение массы тела. Препарат Мунджаро вводится подкожно один раз в неделю в дозировке, соответствующей необходимой для нормализации уровня сахара в крови.
Тирзепатид - пептид из 39 аминокислот с С20-жирной двухкислотной частью, которая обеспечивает связывание с альбумином и обеспечивает длительный период полураспада, составляющий приблизительно 5 дней. Селективен к человеческим рецепторам GIP и GLP-1. Активность тирзепатида на рецептор GIP аналогична активности нативного гормона GIP. Активность тирзепатида на рецептор GLP-1 ниже по сравнению с нативным гормоном GLP-1. Усиливает секрецию инсулина в первой и второй фазах и снижает уровни глюкагона в плазме крови глюкозозависимым образом. Тирзепатид снижает концентрацию глюкозы натощак и после приема пищи посредством механизмов, описанных ниже, и связан с уменьшением потребления пищи у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Секреция инсулина
В исследовании гипергликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа 15 мг тирзепатида увеличивали скорость секреции инсулина.
Чувствительность к инсулину
В исследовании с гиперинсулинемией и эугликемией тирзепатид в дозе 15 мг повышал чувствительность тканей к инсулину на 63%, измеренную по М-значению через 28 недель. Значение M не изменилось у пациентов, получавших плацебо. Тирзепатид также снижал массу тела у пациентов с диабетом 2 типа.
Концентрация глюкагона
Тирзепатид снижает концентрацию глюкагона натощак и после приема пищи. После 28 недель лечения тирзепатид в дозе 15 мг снижал концентрацию глюкагона натощак на 28% и AUC глюкагона после смешанного приема пищи на 43% по сравнению с отсутствием изменений при приеме плацебо.
Опорожнение желудка
Тирзепатид задерживает опорожнение желудка. Задержка опорожнения желудка при применении тирзепатида наибольшая после первой дозы и уменьшается с последующими дозами.
Жизненно важные показатели
Артериальное давление
В плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3 лечение препаратом Мунджаро приводило к среднему снижению систолического и диастолического артериального давления на 6-9 мм рт. ст. и 3-4 мм рт. ст. соответственно. У пациентов, получавших плацебо, наблюдалось среднее снижение систолического и диастолического артериального давления на 2 мм рт. ст. каждое.
Электрофизиология сердца
В клинических исследованиях фазы 3 не было отмечено клинически значимых различий в интервале PR или продолжительности QTc, связанных с лечением, между плацебо, препаратом Мунджаро или препаратами сравнения. Специальное тщательное исследование QT с препаратом Мунджаро не проводилось. QTc и интервал PR оценивали с использованием анализа на основе популяционной фармакокинетической модели с использованием всех данных здоровых участников и пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые получали либо плацебо, либо тирзепатид в одном исследовании фазы 1 и двух исследованиях фазы 2. Анализ концентрации-QTc и анализ концентрации-интервала PR, основанный на этих трех исследованиях, не выявил связи между тирзепатидом и удлинением QTc или продолжительностью интервала PR.