Фармакокинетика

Фармакокинетика тирзепатида сходна у здоровых субъектов и пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Стабильные концентрации тирзепатида в плазме крови были достигнуты после 4 недель приема один раз в неделю. Экспозиция тирзепатида увеличивается пропорционально дозе.
Абсорбция
После подкожного введения время достижения максимальной концентрации (Tmax) тирзепатида в плазме крови составляет от 8 до 72 часов. Средняя абсолютная биодоступность после подкожного введения составила 80%. Аналогичное воздействие было достигнуто при подкожном введении тирзепатида в область живота, бедра или плеча.
Распределение
Средний кажущийся устойчивый объем распределения (Vd) после подкожного введения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа составляет приблизительно 10,3 л. Тирзепатид в высокой степени связывается с альбумином плазмы (99%).
Метаболизм
Тирзепатид метаболизируется путем протеолитического расщепления пептидного остова, бета-окисления С20-жирной двухкислотной части и гидролиза амидов.
Выведение
Основные пути выведения метаболитов - с мочой и калом. Интактный тирзепатид не обнаруживается в моче или кале. Кажущийся средний клиренс (Cl) составляет 0,061 л/ч с периодом полувыведения (T1/2) приблизительно 5 дней, что позволяет вводить препарат Мунджаро один раз в неделю.
Особые группы населения
Педиатрия: применение тирзепатида у детей не изучалось.
Гериатрия: возраст не оказывал влияния на фармакокинетику тирзепатида.
Пол: пол не оказывал влияния на фармакокинетику тирзепатида.
Беременность и кормление грудью: исследования, характеризующие фармакокинетику тирзепатида у беременных и кормящих грудью пациенток не проводились.
Этническое происхождение: раса не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику тирзепатида.
Нарушение функции печени: нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику тирзепатида. Фармакокинетику тирзепатида после однократного приема в дозе 5 мг оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции печени (легкой, умеренной, тяжелой) по сравнению с участниками с нормальной функцией печени.
Нарушение функции почек: нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику тирзепатида. Фармакокинетику тирзепатида после однократного приема в дозе 5 мг оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (легкой, умеренной, тяжелой) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Это также было показано для пациентов как с сахарным диабетом 2 типа, так и с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью на основании данных клинических исследований.
Ожирение: фармакокинетические анализы продемонстрировали наблюдаемую обратную зависимость между массой тела и воздействием тирзепатида, хотя клинически значимого влияния веса на гликемический контроль не наблюдалось.