Фармакокинетика

Всасывание
Абсолютная биодоступность низкая и составляет в среднем 2% после перорального введения. После пероральной ингаляции всасывается примерно от 10% до 20% введенной дозы. После однократного приема 10 мг максимальная концентрация в плазме крови Cmax составила 97 нг/мл через 1,25 часа. Низкая степень всасывания приводит к низким системным концентрациям и незначимой площади под фармакокинетической кривой концентрация - время. Низкая степень всасывания сохраняется при повторных ингаляциях.
Распределение
Связывание занамивира с белками плазмы крови очень низкое (<10%). Объём распределения у взрослых около 16 л, который приблизительно равен объёму внеклеточной жидкости.
После пероральной ингаляции занамивир осаждается в дыхательных путях в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к входным воротам инфекции. После ингаляции 10 мг занамивира в эпителиальном слое дыхательных путей концентрации занамивира превышали среднее значение IC 50 для нейраминидазы в 340 раз через 12 часов после ингаляции и в 52 раза через 24 часа после ингаляции, обеспечивая быстрое ингибирование вирусного фермента. Основные места осаждения - ротовая часть глотки и легкие (средний показатель 77,6% и 13,2% соответственно).
Метаболизм и выведение
Занамивир не подвергается метаболизму, выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения из плазмы крови
после пероральной ингаляции варьирует от 2,6 до 5,05 часа. Общий клиренс составляет от 2,5 до 10,9 л/ч.
Особые группы пациентов
Пожилые
Биодоступностъ занамивира после введения терапевтической дозы 20 мг составляет 10-20%, в результате чего, концентрации занамивира в системном кровотоке незначительны. Коррекции режима дозирования не требуется, поскольку любые возрастные изменения, обычно приводящие к изменению фармакокинетических профилей различных препаратов, в данном случае не оказывают влияния на фармакокинетику занамивира.
Дети
Фармакокинетика занамивира оценивалась в контролируемом педиатрическом исследовании у 24 пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет при использовании небулайзера (10 мг) и порошкового ингалятора (10 мг). Фармакокинетические параметры у детей не отличались от таковых у взрослых при применении 10 мг занамивира, порошка для ингаляций. Пациенты с нарушением функции почек При применении терапевтических доз 20 мг биодоступностъ низкая и составляет 10-20%, следовательно, системные концентрации занамивира незначительны. Учитывая широкий диапазон безопасности препарата, возможное увеличение системных концентраций у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени остается клинически незначимым и не требует коррекции режима дозирования. Пациенты с нарушением функции печени Поскольку занамивир не подвергается метаболизму, не требуется коррекции режима дозирования.
Клиническая эффективность и безопасность
Применение занамивира, порошка для ингаляций дозированного, у здоровых людей, относящихся к группе риска (как правило, находившихся в контакте с заболевшими), в дозах, используемых при лечении гриппа, облегчает симптоматику и сокращает продолжительность заболевания. Комбинированный анализ результатов исследований III фазы показал, что медиана времени до облегчения симптомов заболевания сокращается до 1,5 дней у пациентов в группе занамивира по сравнению с пациентами в группе плацебо (р < 0,001). Количество осложнений снижалось в группе занамивира 171/769 (22%) по сравнению с плацебо 208/711 (29%) и относительный риск составил: 0,77; (95% CI: 0,65 - 0,92; р = 0,004). Использование антибиотиков для лечения осложнений после перенесенного гриппа также снижалось от 136/711 (19%) в группе плацебо до 110/769 (14%) в группе занамивира (относительный риск: 0,76; 95% CI: 0,60 - 0,95; р = 0,021).
Оптимальная эффективность занамивира была показана в случае начала проведения лечения в максимально короткие сроки после появления первых симптомов заболевания. Было показано, что занамивир также эффективен в качестве средства профилактики гриппа у детей старше 5 лет и у взрослых. Процент эффективной защиты составляет 67-79% по сравнению с плацебо и 56-61% по сравнению с активным контролем.