Фармакокинетика

При одновременном применении лерканидипина и эналаприла (препарат Леркамен Дуо) фармакокинетического взаимодействия не выявлено.
Всасывание
Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается примерно через 1.5 - 3 часа. Энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации (Тmax), одинаковый период полувыведения (T1/2). Cmax в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) S-энантиомера лерканидипина, в среднем, в 1.2 раза больше, чем R-энантиомера. Взаимопревращение двух энантиомеров in vivo отсутствует. Благодаря высокому метаболизму при "первом прохождении" через печень, абсолютная биодоступность лерканидипина после приема пищи составляет около 10%. При приеме внутрь натощак - биодоступность у здоровых добровольцев составила 1/3 от показателя биодоступности после приема пищи. Биодоступность лерканидипина при приеме внутрь увеличивается в 4 раза, если его принимать в течение 2 часов после приема пищи с высоким содержанием жиров, поэтому, препарат Леркамен Дуо следует принимать не менее чем за 15 минут до еды. Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приеме лерканидипина в дозах 10 мг, 20 мг или 40 мг Cmax в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и AUC - в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при "первом прохождении" через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением принятой дозы.
Эналаприл быстро всасывается после приема внутрь. Cmax эналаприла в плазме крови наблюдается в течение 1 часа после приема внутрь. Абсорбция эналаприла после приема внутрь составляет около 60% и не зависит от времени приема пищи.
Распределение
Лерканидипин быстро и интенсивно распределяется из плазмы крови в ткани и органы. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может быть увеличена.
Эналаприл после всасывания быстро и активно гидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующее действие на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ). Cmax эналаприлата в плазме крови достигается через 3 - 4 часа после приема внутрь. Связывание эналаприлата с белками плазмы крови в диапазоне терапевтических доз не превышает 60%.
Метаболизм
Лерканидипин активно метаболизируется под действием изофермента CYP3A4, в основном, превращаясь в неактивные метаболиты.
Эналаприл при приеме внутрь гидролизуется до основного метаболита - эналаприлата. Помимо превращения в эналаприлат, других метаболических изменений эналаприла не выявлено.
Введение
Выведение лерканидипина происходит преимущественно путем биотрансформации. Лерканидипин в неизмененном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах. Около 50% принятой дозы лерканидипина выводится почками, среднее значение T1/2 лерканидипина составляет 8 - 10 часов. Не кумулирует при повторном применении. Благодаря тесному связыванию лерканидипина с липидной мембраной, длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24 часа.
Эналаприл выводится почками: около 40% в виде эналаприлата и около 20% в виде неизмененного эналаприла.
Фармакокинетика в особых случаях
Фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек или печени сходна с таковой у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови повышалась примерно на 70%. У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как лерканидипин метаболизируется преимущественно в печени.
Длительность действия эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 40 - 60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг один раз в сутки AUC эналаприлата примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжелом нарушении функции почек (КК менее 30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз, также удлиняется T1/2 эналаприлата. Эналаприлат может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/минуту.