Побочное действие

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами у пациентов, принимающих дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость и головокружение. Тем не менее большинство этих побочных эффектов были легкими и умеренными, возникали в начале терапии, и в дальнейшем их выраженность уменьшалась.
Ниже представлены побочные действия и отклонения в лабораторных показателях, отмеченные в клинических исследованиях и/или в пострегистрационном периоде: очень часто (≥ 10%), часто (< 10% и ≥ 1%), нечасто (< 1% и ≥ 0,1%), редко (< 0,1% и ≥ 0,01%), очень редко (< 0,01%).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: ларингит.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко: анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны эндокринной системы: редко: гипотиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: снижение аппетита; нечасто: гипергликемия (особенно часто отмечается у пациентов с сахарным диабетом); редко: обезвоживание, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ)⁶.
Нарушения психики: часто: бессонница, ажитация, снижение либидо, тревога, нарушение оргазма, необычные сновидения; нечасто: суицидальные мысли^5,7, нарушение сна, бруксизм, дезориентация, апатия; редко: суицидальное поведение^5,7, мания, галлюцинации, агрессия и ярость⁴.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: головная боль, сонливость; часто: головокружение, летаргия, тремор, парестезия^4,8; нечасто: миоклонические судороги и акатизия⁷, нервозность, нарушение внимания, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, снижение качества сна; редко: серотониновый синдром⁶, судороги¹, психомоторное возбуждение⁶, экстрапирамидные расстройства⁶.
Нарушения со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрения; нечасто: мидриаз, ухудшение зрения; редко: глаукома.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: шум в ушах¹; нечасто: вертиго, боль в ушах.
Нарушения со стороны сердца: часто: ощущение сердцебиения; нечасто: тахикардия, наджелудочковая аритмия, в основном фибрилляция предсердий.
Нарушения со стороны сосудов: часто: повышение артериального давления³, гиперемия (включая приливы); нечасто: обморок², гипертензия^3,7, ортостатическая гипотензия², похолодание конечностей; редко: гипертонический криз^3,6.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: зевота; нечасто: чувство стеснения в горле, носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта; часто: запор, диарея, боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм; нечасто: желудочно-кишечные кровотечения⁷, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия; редко: стоматит, запах изо рта, гематохезия, микроскопический колит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: гепатит³, повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), острое поражение печени; редко: печеночная недостаточность⁶, желтуха⁶.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: повышенное потоотделение, сыпь; нечасто: ночное потоотделение, крапивница, контактный дерматит, холодный пот, реакция фотосенсибилизации, повышенная склонность к образованию синяков; редко: синдром Стивенса-Джонсона⁶, ангионевротический отек; очень редко: кожный васкулит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: скелетно-мышечные боли, мышечный спазм; нечасто: мышечное напряжение, мышечные судороги; редко: тризм (спазм жевательных мышц).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: дизурия (расстройство мочеиспускания), поллакиурия (учащенное мочеиспускание); нечасто: задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение потока мочи; редко: аномальный запах мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто: эректильная дисфункция, нарушение семяизвержения, задержка семяизвержения; нечасто: гинекологические кровотечения, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в яичках; редко: симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия.
Общие расстройства: часто: падения, утомляемость; нечасто: боль в груди⁷, аномальные ощущения, ощущение холода, жажда, озноб, недомогание, ощущение жара, нарушение походки.
Лабораторные и инструментальные данные: часто: снижение массы тела; нечасто: увеличение массы тела, повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови, повышение содержания калия в плазме крови; редко: повышение концентрации холестерина в плазме крови.
¹ - случаи судорог и шума в ушах также отмечались и после отмены терапии.
² - случаи ортостатической гипотензии и обморока отмечались чаще в начале терапии.
³ - см. раздел "Особые указания".
⁴ - случаи агрессии и ярости отмечались особенно в начале лечения дулоксетином или после завершения терапии.
⁵ - случаи суицидальных мыслей или суицидального поведения отмечались во время терапии дулоксетином или сразу после завершения терапии.
⁶ - оценочная частота нежелательных реакций, сообщения о которых были получены в период постмаркетингового наблюдения, данные реакции не наблюдались во время проведения плацебо-контролируемых клинических исследований.
⁷ - статистически значимые отличия от плацебо отсутствуют.
⁸ - падения чаще отмечались у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).
⁹ - оценочная частота на основании данных всех клинических исследований.
Описание некоторых нежелательных реакций
Отмена приема дулоксетина (особенно резкая) чаще всего приводит к возникновению синдрома отмены, включающего следующие симптомы: головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию или ощущение удара электрическим током, особенно в области головы), нарушения сна (включая бессонницу и необычные сновидения), слабость, сонливость, ажитацию или тревогу, тошноту и/или рвоту, тремор, головную боль, миалгию, раздражительность, диарею, гипергидроз и вертиго. Обычно при приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), эти явления имеют слабую или умеренную степень выраженности и ограниченный характер. Тем не менее, у некоторых пациентов эти явления могут быть более тяжелыми и/или длительными. Поэтому при отсутствии необходимости в дальнейшей терапии дулоксетином рекомендуется проводить постепенное снижение дозы.
При кратковременном приеме дулоксетина (до 12 недель) у пациентов с болевой формой периферической диабетической нейропатии наблюдалось незначительное увеличение концентрации глюкозы в крови натощак на фоне сохранения стабильной концентрации гликозилированного гемоглобина, как у принимавших дулоксетин, так и в группе плацебо. При длительной терапии дулоксетином (до 52-х недель) было отмечено некоторое увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1c), которое на 0,3% превосходило увеличение соответствующего показателя у пациентов, получавших другое лечение. В отношении концентрации глюкозы натощак и общего холестерина в крови у пациентов, принимавших дулоксетин, наблюдалось небольшое увеличение этих показателей по сравнению с небольшим снижением, отмеченным в контрольной группе пациентов.
Корригированная (относительно частоты сердечных сокращений) величина интервала QT у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличалась от данного показателя в группе плацебо. Клинически значимых различий между показателями интервалов QT, PR, QRS, или QTcB в группе пациентов, принимавших дулоксетин, и в группе плацебо не выявлено.