Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодос­тупность - 90%. Максимальная концентрация после приема внутрь натощак 150 мг составляет 90% от содержания в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 - 3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию флуконазола, принятого внутрь. Максимальная концентрация достигается через 0,5 - 1,5 часа после приема. Период полувыведения флуконазола составляет около 30 часов. Концентрации в плазме находятся в прямо про­порциональной зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4 - 5 дню лечения флуконазолом (при приеме 1 раз/сутки). Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную до­зу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90% равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию во­ды в организме. Связывание с белками плазмы - 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны таковым в плазме. У больных грибковым ме­нингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентра­ции, которые превышают сывороточные. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Флуконазол выводится в основном почками. Примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина (КК).