Фармакологические свойства

Амоксициллин (активное вещество препарата Амоксициллин Экспресс) представляет собой полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или более ферментов (известные как пенициллинсвязывающие белки - ПСБ), которые играют роль в биосинтезе пептидогликана. Пептидогликан является структурным элементом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, после чего обычно следует лизис и гибель бактериальной клетки. Амоксициллин разрушается бета-лактамазами, которые могут вырабатываться некоторыми бактериями, что делает их устойчивыми к амоксициллину. Таким образом, спектр активности незащищенного амоксициллина не охватывает микроорганизмы, продуцирующие данные ферменты.
Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину in vitro
Обычно чувствительные микроорганизмы:
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G), Listeria monocytogenes.
Микроорганизмы, которые могут иметь механизмы приобретенной резистентности к амоксициллину:
Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus injluenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida.
Грамположительные аэробы: коагулазоотрицательные стафилококки, Staphylococcus aureus (почти все штаммы S. aureus резистентны к амоксициллину вследствие выработки пенициллиназ; метициллин-резистентные штаммы золотистого стафилококка (MRSA) также устойчивы к амоксициллину), Streptococcus pneumoniae, группа Streptococcus viridans.
Грамположительные аэробы: Clostridium spp.
Грамотрицательные аэробы: Fusobacterium spp.
Другие: Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы с природной резистентностью (природная промежуточная чувствительность в отсутствие механизмов приобретенной резистентности):
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp.
Грамотрицательные аэробы: Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis устойчивы).
Другие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Механизмы резистентности
Основными механизмами резистентности к амоксициллину являются:
- ферментативная инактивация бета-лактамазами;
- мутация ПСБ, в результате чего уменьшается сродство антибиотика к мишени.
Непроницаемость бактериальной клеточной стенки или активное выведение антибиотика из клетки (эффлюкс) могут вызвать бактериальную резистентность или способствовать этому у грамотрицательных бактерий.
Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического расположения и с течением времени для определенных видов. Желательно ориентироваться на локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность такова, что эффективность лекарственного средства при лечении конкретных типов инфекций вызывает сомнения.
Чувствительные (S) микроорганизмы по минимальным подавляющим концентрациям (МПК мг/л) согласно критериям Европейского Комитета по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), версия 5.0:
Enterobacteriaceae: ≤ 8 мг/л. Штаммы Enterobacteriaceae дикого типа относятся к категории чувствительных к аминопенициллинам. В некоторые странах изоляты Е. coli и Р. mirabilis дикого типа относятся к умеренно-резистентным. В этом случае используется пограничное значение МПК S ≤ 0,5 мг/л.
Enterococcus spp.: ≤ 4 мг/л. Чувствительность к амоксициллину оценивается по ампициллину.
Стрептококки группы Viridans: ≤ 0,5 мг/л.
Haemophilus influenzae: ≤ 2 мг/л. Штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы, относятся к резистентным.
Neisseria meningitidis: ≤ 0,125 мг/л.
Грамположительные анаэробы за исключением Clostridium difficile: ≤ 4 мг/л. Чувствительность к амоксициллину оценивается по чувствительности к бензилпенициллину.
Грамотрицательные анаэробы: ≤ 0,5 мг/л. Чувствительность к амоксициллину оценивается по чувствительности к бензилпенициллину.
Helicobacter pylori: ≤ 0,125 мг/л.
Pasteurella multocida: ≤ 1 мг/л.
Невидоспецифическое значение (основаны на дозах от 1,5 до 2 г/сутки): ≤ 2 мг/л.
Большинство стафилококков вырабатывают пенициллиназы и являются устойчивыми к амоксициллину. Метициллин-резистентные штаммы стафилококов, за редким исключением, устойчивы ко всем бета-лактамным антибиотикам.
Чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к пенициллинам оценивается на основании их чувствительности к бензилпенициллину.
Чувствительность Streptococcus pneumoniae оценивается по МПК ампициллина. Если изолят оценивается как умеренно-резистентный к ампициллину, не следует назначать амоксициллин перорально.
Moraxella catarrhalis, вырабатывающие бета-лактамазы, относятся к резистентным.