Побочное действие

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями (HP) во время клинических исследований (КИ) являлись нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая тошноту, диарею и рвоту. В целом, данные реакции были лёгкой или средней степени тяжести и краткосрочными.
HP распределены по системно-органным классам в соответствии с MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10). нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000). В каждой группе частоты развития HP представлены по снижению степени серьёзности.
HP, выявленные при проведении КИ 3 фазы:
Нарушения со стороны иммунной системы: редко: анафилактические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто: гипогликемия¹ при совместном применении с инсулином или производным сульфонилмочевины; часто: гипогликемия¹ при совместном применении с другими пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП), снижение аппетита.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение; нечасто: дисгевзия.
Нарушения со стороны органа зрения: часто: осложнения диабетической ретинопатии².
Нарушения со стороны сердца: нечасто: увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто: тошнота, диарея; часто: рвота, боль в животе, вздутие живота, запор, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, отрыжка, метеоризм.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: холелитиаз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: утомляемость; нечасто: реакции в месте введения.
Лабораторные и инструментальные данные: часто: повышение активности липазы, повышение активности амилазы, снижение массы тела.
¹ - гипогликемия, определенная как тяжёлая (требующая помощи другого человека) или симптоматическая в сочетании с концентрацией глюкозы в плазме крови < 3,1 ммоль/л.
² - осложнения диабетической ретинопатии это сочетание из: необходимости в фотокоагуляции сетчатки глаза, необходимости в интравитреальном введении препаратов, кровоизлияния в стекловидное тело, развития слепоты, связанной с сахарным диабетом (СД).
Частота основана на исследовании сердечно-сосудистых (СС) исходов.
2-летнее исследование СС исходов и безопасности
В популяции пациентов с высоким риском развития СС заболеваний профиль HP был аналогичным таковому в других клинических исследованиях (КИ) 3а фазы (описаны в разделе "Клиническая эффективность и безопасность").
Описание отдельных HP
Гипогликемия
Во время монотерапии препаратом Оземпик не наблюдалось эпизодов тяжёлой гипогликемии. Гипогликемия тяжёлой степени, в основном, наблюдалась при применении препарата Оземпик в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином. Наблюдалось несколько эпизодов тяжёлой гипогликемии при применении препарата Оземпик в комбинации с другими, за исключением производного сульфонилмочевины, ПГГП.
HP со стороны ЖКТ
Во время терапии препаратом Оземпик в дозах 0,5 мг и 1 мг у пациентов отмечалась тошнота, диарея и рвота. Большинство реакций были от лёгкой до средней степени тяжести и краткосрочными. HP стали причиной преждевременного выбывания из КИ 3,9% и 5,9% пациентов, соответственно. Чаще всего о HP сообщалось в первые месяцы терапии.
Осложнения диабетической ретинопатии
В 2-летнем КИ, в котором участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и высоким СС риском, длительным течением СД и неадекватным контролем гликемии, подтверждённые случаи осложнений диабетической ретинопатии развивались у большего количества пациентов, получавших препарат Оземпик (3%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,8%). У пациентов с анамнезом диабетической ретинопатии в начале КИ возрастание абсолютного риска развития осложнений было выше. У пациентов с отсутствием подтверждённого анамнеза диабетической ретинопатии количество событий было одинаковым при применении препарата Оземпик и плацебо.
В КИ продолжительностью до 1 года частота HP, связанных с диабетической ретинопатией, была одинаковой в группе препарата Оземпик и препаратов сравнения.
Прекращение лечения по причине HP
Частота прекращения лечения по причине HP составила 8,7% для пациентов, получавших препарат Оземпик 1 мг. Наиболее частыми HP, приводившими к прекращению лечения, были нарушения со стороны ЖКТ.
Реакции в месте введения
Сообщалось о реакциях в месте введения (таких как, сыпь в месте введения, покраснение) у 0,6% и 0,5% пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг и 1 мг, соответственно. Эти реакции носили, как правило, лёгкий характер.
Иммуногенность
Вследствие потенциальных иммуногенных свойств белковых и пептидных лекарственных препаратов, у пациентов могут появиться антитела к семаглутиду после терапии препаратом Оземпик. В конце КИ доля пациентов, у которых были обнаружены антитела к семаглутиду в любой момент времени, была низкой (1 - 2%) и ни у одного пациента не было обнаружено нейтрализующих антител к семаглутиду или антител с нейтрализующим эндогенный глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) эффектом.