Побочное действие

Безопасность Ксарелто оценивали в четырех исследованиях III фазы с участием 6097 пациентов, перенесших большую ортопедическую операцию на нижних конечностях (тотальное эндопротезирование коленного или тазобедренного сустава) и 3997 пациентов, госпитализированных по медицинским показаниям, получавших лечение Ксарелто 10 мг продолжительностью до 39 дней, а также в трех исследованиях III фазы лечения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включавших 4556 пациентов, получавших либо по 15 мг Ксарелто два раза в день в течение 3 недель, после чего следовала доза 20 мг один раз в день, либо по 20 мг один раз в день до 21 месяца.
Кроме того, из двух исследований III фазы, включавших 7750 пациентов, были получены данные по безопасности применения препарата у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, получавших по крайней мере одну дозу Ксарелто на протяжении периода до 41 месяца, а также 10225 пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), получивших по крайней мере одну дозу 2,5 мг (два раза в день) или 5 мг (два раза в день) Ксарелто в дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой или ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином, длительность лечения до 31 месяца.
Учитывая механизм действия, применение Ксарелто может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечений может увеличиваться у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз. Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируются в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения и/или анемии. Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, одышкой, а также увеличением конечности в объеме или шоком, которые невозможно объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия.
При применении Ксарелто регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как компартмент-синдром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты.
Обобщенные данные о частоте нежелательных реакций, зарегистрированных для Ксарелто, приведены ниже. В группах, разделенных по частоте, нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести, следующим образом: часто: от ≥1% до <10% (от ≥1/100 до <1/10), нечасто: от ≥0,1% до <1% (от ≥1/1000 до <1/100), редко: от ≥0,01% до <0,1% (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко: <0,01% (<1/10000).
Все нежелательные реакции, возникшие в период лечения у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях III фазы
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто: анемия (включая соответствующие лабораторные параметры); нечасто: тромбоцитемия (включая повышенное содержание тромбоцитов)*.
Нарушения со стороны сердца: нечасто: тахикардия.
Нарушения со стороны органа зрения: часто: кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву).
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто: кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боли в области желудочно-кишечного тракта, диспепсия, тошнота, запор*, диарея, рвота*; нечасто: сухость во рту.
Системные нарушения и реакции в месте введения препарата: часто: лихорадка*, периферические отеки, снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость, астению); нечасто: ухудшение общего самочувствия (включая недомогание); редко: местный отек*.
Нарушения со стороны печени: нечасто: нарушение функции печени; редко: желтуха.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: аллергическая реакция, аллергический дерматит.
Травмы, отравления и процедурные осложнения: часто: кровоизлияния после проведенных процедур (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), избыточная гематома при ушибе; нечасто: выделения из раны*; редко: сосудистая псевдоаневризма***.
Результаты исследований: часто: повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто: повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы*, повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ)*, повышение активности липазы*, повышение активности амилазы*, повышение активности гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)*; редко: повышение концентрации конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении активности аланинаминотрансфераза (АЛТ) или без него).
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: боли в конечностях*; нечасто: гемартроз; редко: кровоизлияние в мышцы.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль; нечасто: внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния, кратковременный обморок.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей: часто: кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию**), почечная недостаточность (включая повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины)*.
Нарушения со стороны дыхательных путей: часто: носовое кровотечение, кровохарканье.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния; нечасто: крапивница.
Нарушения со стороны сосудов: часто: выраженное снижение артериального давления, гематома.
* - регистрировались после больших ортопедических операций;
** - регистрировались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин < 55 лет;
*** - регистрировались как нечастые при профилактике внезапной смерти и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома (после проведения чрескожных вмешательств).
При проведении пострегистрационного мониторинга сообщалось о случаях приведенных ниже нежелательных реакций, развитие которых имело временную связь с приемом Ксарелто. Оценить частоту встречаемости таких нежелательных реакций в рамках пострегистрационного мониторинга не представляется возможным.
Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергический отек. В рамках регистрационных клинических исследований (РКИ) III фазы такие нежелательные явления были расценены какнечастые (от >1/1000 до <1/100).
Нарушения со стороны печени: холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное повреждение). В рамках РКИ III фазы такие нежелательные явления были расценены какредкие (от >1/10000 до <1/1000).
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные явления были расценены какнечастые (от >1/1000 до <1/100).
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна: синдром повышенного субфасциального давления (компартмент-синдром) вследствие кровоизлияния в мышцы.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей: частота неизвестна: почечная недостаточность/острая почечная недостаточность вследствие кровотечения, приводящего к гипоперфузии почек.