Фармакокинетика

Трипликсам
Комбинированное применение периндоприла, индапамида и амлодипина не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.
Амлодипин
После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6 - 12 часов после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64 - 80%, объем распределения - примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Почками выводится 10% принятой дозы амлодипина в неизмененном виде и 60% в виде метаболитов. Конечный период полувыведения (T1/2) амлодипина из плазмы крови составляет 35 - 50 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.
Индапамид
Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация индапамида в плазме крови наблюдается через 1 час после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови - 79%. Период полувыведения составляет 14 - 24 часа (в среднем - 18 часов). При повторном приеме препарата не наблюдается его кумуляции. Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%).
Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1 час (активным метаболитом периндоприла является периндоприлат). Период полувыведения (T1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ), составляет около 20% и носит дозозависимый характер. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3 - 4 часа после приема внутрь. Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный T1/2 свободной фракции составляет около 17 часов, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток. Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст
У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой концентрация-время (AUC) и T1/2. Увеличение AUC и T1/2 амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы. Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.
Нарушение функции печени
Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению T1/2 и AUC приблизительно на 40 - 60%. Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида не изменяется. Подбор дозы периндоприла необходимо проводить с учетом степени тяжести почечной недостаточности (клиренса креатинина в плазме крови). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/минуту.