Фармакокинетика

Всасывание
Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 87%. Максимальная концентрация арипипразола в плазме крови (Сmах) достигается через 3 - 5 часов. Равновесная концентрация (Css) достигается через 14 дней.
Распределение
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что говорит об интенсивном внесосудистом распределении. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. При терапевтической концентрации более 99% арипипразол связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином. Главный метаболит арипипразола - дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) в равновесном состоянии дегидроарипипразола составляет 40% от AUC арипипразола в плазме крови.
Метаболизм
Незначительно подвергается пресистемному метаболизму. Арипипразол является основным компонентом лекарства в плазме крови. Арипипразол подвергается интенсивному метаболизму в печени тремя способами: дегидрирование, гидроксилирование и N-дезалкилирование. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит с участием изоферментов СYРЗА4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование с участием изофермента СYРЗА4.
Выведение
Средний период полувыведения (Т1/2) арипипразола составляет примерно 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 (быстрых метаболизаторов) и примерно 146 часов у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 (медленных метаболизаторов). Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью. После однократного приема дозы, меченного ^14Cарипипразола примерно 27% дозы было выделено почками и примерно 60% через кишечник. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Дети
Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у подростков 10 - 17 лет соответствует таковой у взрослых, поэтому коррекция дозы не требуется.
Пожилые пациенты
Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых добровольцев пожилого и молодого возраста выявлено не было, по данным популяционного фармакокинетического анализа, проведенного среди пациентов с шизофренией, заметного влияния возраста также не отмечалось.
Пол
Отсутствуют различия фармакокинетики у здоровых мужчин и женщин, также отсутствуют видимые различия в популяционной фармакокинетике среди пациентов разных полов с шизофренией.
Курение
По данным популяционного фармакокинетического анализа клинически значимого влияния курения на фармакокинетику арипипразола обнаружено не было.
Раса
В исследованиях не было выявлено клинически значимого влияния расовых различий на фармакокинетику арипипразола.
Нарушение функции почек
Были выявлены одинаковые фармакокинетические показатели арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек и у молодых здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
После однократного приема арипипразола пациентами с циррозом печени различной степени тяжести (классы А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. В связи с недостаточностью данных (в исследовании участвовали только 3 пациента с декомпенсированным циррозом печени) невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).