Фармакологические свойства

Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников.
Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа не отличается от человеческого эритропоэтина.
Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя М-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32000-40000 Да.
После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень Hb и скорость поглощения ⁵⁹Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.
Здоровые добровольцы
После введения единичной дозы эритропоэтина альфа (от 20000 до 160000 МЕ п/к), наблюдался дозозависимый ответ, оцененный по следующим фармакодинамическим маркерам: содержание ретикулоцитов, эритроцитов и Hb. Профиль концентрация-время с пиком и возвратом к базовой линии наблюдался для изменения числа ретикулоцитов. Менее четкий профиль наблюдался для эритроцитов и Hb. Все фармакодинамические маркеры возрастали в линейной зависимости с максимальным значением ответа при наиболее высоких дозах.
При сравнении введения одной дозы 40000 МЕ и 3 доз 150 МЕ/кг/нед, несмотря на различие профилей концентрация-время, фармакодинамический ответ был одинаковым для двух режимов дозирования. Дополнительно проводили сравнение режимов при введении 1 раз в неделю и 1 раз в 2 нед. В итоге, основываясь на результатах фармакодинамических исследований, режим 40000 МЕ однократно в неделю показал себя более эффективным, чем при однократном введении в 2 нед, несмотря на подобие показателей для ретикулоцитов.
Пациенты с ХПН
Эритропоэтин альфа способен стимулировать эритропоэз у пациентов с анемией и ХПН, включая находящихся на гемодиализе. Первый очевидный ответ на введение эритропоэтина альфа с повышением числа ретикулоцитов наблюдался через 10 дней, с последующим повышением показателей гематокрита, эритроцитов и Hb, обычно в период от 2 до 6 нед. Ответ для Hb различается для отдельных пациентов и может зависеть от запасов железа и сопутствующих проблем со здоровьем.
Дети с ХПН
В клинических исследованиях с участием пациентов от 0,5 до 18 лет эритропоэтин альфа вводился в режиме 75 МЕ/кг/нед в/в в 2 или 3 дозы после диализа, титрование дозы производилось на 75 МЕ/кг/нед с интервалом в 4 нед (до максимальных 300 МЕ/кг/нед) для достижения роста концентрации Hb 1 г/дл/мес. 81% пациентов достигли желаемого значения концентрации Hb: от 9,6 до 11,2 г/дл. При среднем времени лечения 11 нед и средней дозе 150 МЕ/кг/нед, из пациентов, достигших целевых результатов терапии, 90% находились на режиме введения 3 раза в неделю.
Пациенты с анемией, вызванной проведением химиотерапии
Эритропоэтин альфа при введении 3 раза в неделю или 1 раз в неделю показал способность повышать Hb и уменьшать потребность в переливании крови через месяц после начала химиотерапии у онкологических пациентов с анемией. Профили АДС фармакодинамических параметров (содержание эритроцитов, ретикулоцитов, Hb) были одинаковы для здоровых добровольцев и для пациентов после химиотерапии.
Взрослые участники программы сбора аутологичной крови перед обширным хирургическим вмешательством
Эритропоэтин альфа доказано стимулирует выработку эритроцитов с целью увеличить объем сбора аутологичной крови и останавливает снижение содержания Hb у взрослых пациентов, направленных на обширные хирургические операции, которые не собираются создавать запас собственной крови.
Взрослые пациенты перед ортопедическими операциями
Для пациентов перед обширным хирургическим вмешательством со значением показателя Hb до лечения от >10 до <13 г/дл эритропоэтин альфа снижает риск получения трансфузии чужой крови и ускоряет восстановление числа эритроцитов (повышает уровень Hb, значение гематокрита и число ретикулоцитов).