Побочное действие

В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных препаратов, применяемых одновременно после трансплантации, профиль нежелательных явлений иммунодепрессантов точно установить сложно. Многие из нежелательных явлений, представленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы.
В рамках каждой частотной группы нежелательные явления представлены в порядке убывающей серьезности.
Нежелательные явления при приеме препарата Адваграф, классифицированные по органам и системам, перечислены ниже в порядке убывающей частоты выявления: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редкие (< 1/10 000), неизвестные (для установления частоты которых данных недостаточно).
Сердце: частые: ишемические коронарные расстройства, тахикардия; нечастые: желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, учащенное сердцебиение, аномальные показатели ЭКГ, нарушения ритма и частоты сердечных сокращений и пульса; редкие: перикардиальный выпот; очень редкие: аномальные показатели эхокардиограммы.
Кровь и лимфатическая система: частые: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз; нечастые: коагулопатия, отклонения в показателях коагулограммы, панцитопения, нейтропения; редкие: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия.
Нервная система: очень частые: тремор, головная боль; частые: эпилептоидные припадки, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические невропатии, головокружение, нарушение письма, расстройства нервной системы; нечастые: кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия; редкие: повышение мышечного тонуса; очень редкие: миастения.
Орган зрения: частые: нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз; нечастые: катаракта редкие: слепота.
Орган слуха и равновесия: частые: шум (звон) в ушах; нечастые: снижение слуха; редкие: нейросенсорная глухота; очень редкие: нарушения слуха.
Дыхательная система и средостение: частые: одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит; нечастые: дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма; редкие: острый респираторный дистресс-синдром.
Желудочно-кишечные расстройства: очень частые: диарея, тошнота; частые: воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, диспепсия, запоры, метеоризм, чувства вздутия и распирания в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта; нечастые: паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение уровня амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушенное эвакуаторной функции желудка; редкие: субилеус, панкреатические псевдокисты.
Почки, и мочевые пути: очень частые: нарушение почечной функции; частые: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры; нечастые: анурия, гемолитический уремический синдром; очень редкие: нефропатия, геморрагический цистит.
Кожа и подкожная клетчатка: частые: зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз; нечастые: дерматит, фотосенсибилизация; редкие: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редкие: синдром Стивенса-Джонсона.
Костно-мышечная система и соединительная ткань: частые: артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине; нечастые: суставные расстройства.
Эндокринная система: редкие: гирсутизм.
Метаболизм и питание: очень частые: гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия; частые: гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушения; нечастые: обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.
Иммунная система (инфекции и инвазии): на фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний. Случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом, наблюдались на фоне иммуносупрессивной терапии, включая терапию препаратом Адваграф.
Травмы, отравления, осложнения процедур: частые: первичная дисфункция трансплантата.
Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования: пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в том числе вирус Эпштейна-Барр (EBV)-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.
Сосудистая система: очень частые: артериальная гипертензия; частые: кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения, артериальная гипотензия; нечастые: инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок.
Общие расстройства и осложнения: частые: астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, нарушения восприятия температуры тела; нетипичные: полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, снижение массы тела; редкие: жажда, потеря равновесия (падения), ощущение скованности в грудной клетке, затруднения движения; очень редкие: увеличение массы жировой ткани.
Иммунная система (аллергические реакции): у пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции.
Печень и желчные пути: частые: повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функции печени, холестаз и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит; редкие: тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен; очень редкие: печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков.
Репродуктивная система и молочные железы: нечастые: дисменорея и маточное кровотечение.
Фертильность: отрицательное влияние такролимуса на мужскую фертильность, выражающееся в уменьшении числа и подвижности сперматозоидов, установлено у крыс.
Психическая сфера: очень часто: бессонница; часто: тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства; нечастые: психотические расстройства.