Взаимодействие

Ингибиторы изофермента CYP3A4: антибиотики-макролиды (тролеандомицин), грейпфрутовый сок, антибактериальные препараты (изониазид)
Лекарственные средства, угнетающие изофермент CYP3A4 снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию субстратов этого изофермента, например, метилпреднизолона. При одновременном применении препарата Медрол с ингибитором изофермента CYP3A4 может понадобиться коррекция дозы метилпреднизолона, во избежание явлений передозировки.
Существует вероятность увеличения метилпреднизолоном степени ацетилирования и клиренса изониазида.
Индукторы изофермента CYP3A4: противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин), противотуберкулезный антибиотик рифампицин
Лекарственные средства, индуцирующие изофермент CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что в свою очередь приводит к снижению плазменной концентрации препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. При одновременном применении с метилпреднизолоном может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения необходимого эффекта.
Субстраты изофермента CYP3A4: иммунодепрессанты (циклофосфамид, такролимус)
При одновременном применении с другим субстратом изофермента CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может либо уменьшаться, либо увеличиваться. В этих случаях необходима соответствующая коррекция дозы. Существует вероятность, что побочные явления на фоне приема метилпреднизолона могут возникать чаще при одновременном применении с другим субстратом изофермента CYP3A4.
Индукторы и субстраты изофермента CYP3A4*
* - противоэпилептические средства (карбамазепин), антибиотики-макролиды (кларитромицин, эритромицин), блокаторы медленных кальциевых каналов (дилтиазем), противорвотные препараты (апрепитант, фозапрепитант), иммунодепрессанты (циклоспорин), противовирусные препараты (индинавир, ритонавир).
При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина отмечается взаимное угнетение метаболизма, что может привести к повышению плазменных концентраций одного или обоих препаратов. Таким образом, существует возможность, что побочные эффекты, возникающие на фоне применения каждого из препаратов, могут возникать чаще при их одновременном применении. При совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновения судорог.
Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию метилпреднизолона в плазме крови. Метилпреднизолон может усиливать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что будет приводить к снижению их концентрации в плазме крови.
Пероральные антикоагулянты
Влияние метилпреднизолона на действие пероральных антикоагулянтов различно. Имеются сообщения, как об усилении, так и об ослаблении их эффекта при одновременном применении с метилпреднизолоном. Таким образом, следует регулярно контролировать коагулограмму для поддержания дозы антикоагулянтов достаточной для обеспечения адекватного эффекта.
Н-холинолитики (миорелаксанты)
Метилпреднизолон может влиять на холинолитические препараты.
1. Имеюися сообщения о развитии острой миопатии при одновременном применении высоких доз метилпреднизолона и н-холинолитиков.
2. У пациентов, принимающих одновременно метилпреднизолон, отмечали антагонизм эффекта панкурония и векурония. Данный эффект можно ожидать при применении всех конкурентных н-холинолитиков.
Ингибиторы холинэстеразы
Метилиреднизолон может снижать эффект ингибиторов холинэстеразы у пациентов с миастенией gravis.
Гипогликемические препараты
Препарат Медрол может повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, следует корректировать дозу гипогликемических препаратов.
Ингибиторы ароматазы (аминоглутетимид)
Подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом может препятствовать эндокринным изменениям, вызванным длительной терапией препаратом Медрол.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), высокие дозы ацетилсалициловой кислоты
При одновременном применении метилпреднизолона и НПВП может повышаться риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения изъязвления. Метилпреднизолон может повышать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах. При этом снижение концентрации салицилатов может привеси к повышенному риску развития токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона.
Препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови
При одновременном применении препарата Медрол и препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например, диуретиков), пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Также следует учитывать повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении препарата Медрол и ксантинов или бета2-агонистов.
Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение
Терапевтическое действие метилпреднизолона снижается под влиянием индукторов микросомальных ферментов печени (эфедрин, теофиллин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин), что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта.
Олеандомицин, кетоконазол, итраконазол, дилтиазем, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы, грейпфрутовый сок могут подавлять метаболизм метилпреднизолона и снижать его клиренс, увеличивать период полувыведения, терапевтические и токсические эффекты метилпреднизолона. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует снизить дозу метилпреднизолона.
Следует с особой осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в сочетании с метилпреднизолоном.
Из-за возникающей гинокалиемии повышает токсичность сердечных гликозидов (развитие аритмий).
Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, другие глюкокортикостероиды (ГКС) и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, натрийсодержащие препараты - отеков и повышения артериального давления (АД).
Алкоголь повышает опасность развития ульцерации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и кровотечения.
В комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы метилпреднизолона из-за суммации терапевтического эффекта.
В комбинации с парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсического метаболита парацетамола).
Метилпреднизолон снижает действие гипогликемических средств.
Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизолона.
Высокие дозы метилпреднизолона снижают эффективность соматотропина.
Андрогены в комбинации с метилпреднизолоном увеличивают риск развития отеков.
Метилпреднизолон снижает эффективность вакцин (живые вакцины на фоне метилпреднизолона могут вызвать болезнь).
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обуславливать необходимость повышения дозы.
Антитиреоидные препараты и тиреоидные гормоны: клиренс метилпреднизолона снижается при гипотиреозе и повышается при гипертирсозе, поэтому дозу метилпреднизолона следует подбирать на основании результатов функциональных тестов.
Метилпреднизолон ускоряет метаболизм мексилетина, что приводит к снижению плазменной концентрации препарата, особенно у быстрых ацетиляторов.
Возможно подавление реакций при проведении кожных проб при применении препарата Медрол.