Побочное действие

В соответствии с классификацией ВОЗ нежелательные эффекты при приеме препарата Метортрит классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: васкулит (в качестве острых токсических симптомов); редко: перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца, снижение артериального давления, тромбоэмболические осложнения (в том числе тромбоз сосудов головного мозга и артериальный тромбоз, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз ретинальных вен, тромбоэмболия легочной артерии).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто: лейкопения, тромбоцитопения, анемия; нечасто: панцитопения, агранулоцитоз, гематопоэтические расстройства; редко: мегалобластная анемия; очень редко: тяжелое угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, увеличение лимфатических узлов, лимфопролиферативные заболевания (частично обратимые), эозинофилия, нейтропения. Первыми признаками этих осложнений, которые являются опасными для жизни, являются лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, носовое кровотечение и кровоизлияния в кожу. Применение метотрексата должно быть немедленно прекращено, если количество клеток крови значительно снижается.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: аллергические реакции, анафилактический шок, иммуносупрессия.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко: сепсис, оппортунистические инфекции (в некоторых случаях могут быть с летальным исходом), инфекции, вызванные Cytomegalovirus; частота неизвестна: сообщалось о случаях нокардиоза, гистоплазмоза и криптококковых грибковых инфекций, диссеминированной форме простого герпеса.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто: депрессия, спутанность сознания, головокружение, судороги; редко: изменение настроения; очень редко: боль, мышечная слабость или парестезия в конечностях, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), острый асептический менингит с менингизмом (паралич, рвота), бессонница; частота неизвестна: звон в ушах.
Нарушения со стороны органа зрения: редко: тяжелые нарушения зрения; очень редко: конъюнктивит, ретинопатия.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто: отдельные случаи возникновения лимфом, которые регрессируют при прекращении лечения метотрексатом. В недавнем клиническом исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: легочные осложнения вследствие интерстициального пневмонита / альвеолита, в том числе фатального (независимо от дозы и длительности лечения метотрексатом); нечасто: фиброз легких; редко: фарингит, апноэ, бронхиальная астма, одышка и аномальные результаты инструментальных исследований функции легких; очень редко: пневмония, вызванная Pneumocystis carinii и другие инфекции легких, затрудненное дыхание, хроническое обструктивное заболевание легких, плевральный выпот. Типичные симптомы интерстициального пневмонита / альвеолита: недомогание, сухой непродуктивный кашель, одышка. прогрессирующая до одышки в покое, боль в груди, лихорадка. Если подозреваются такие осложнения, применение препарата Метортрит прекращается немедленно и исключаются инфекции (в том числе пневмония).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: снижение аппетита, тошнота и рвота (особенно в течение первых 24 - 48 часов после введения препарата Метортрит), боль в животе, воспаление и язвы в слизистой оболочке полости рта и горла, стоматит, диспепсия; часто: диарея (особенно в первые 24 - 48 часов после применения препарата Метортрит); нечасто: язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта; редко: энтерит, мелена, гингивит, синдром мальабсорбции; очень редко: рвота с кровью, токсический мегаколон.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто: повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, ACT), повышение активности щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина; нечасто: стеатоз печени, фиброз печени, цирроз печени (может появиться даже в случае регулярного выявления при мониторинге нормальных значений печеночных трансаминаз); редко: острый гепатит и гепатотоксичность; очень редко: реактивация хронического гепатита, острая дистрофия печени, печеночная недостаточность. Наиболее часто отмечается гепатит, вызванный вирусом простого герпеса и сопровождающийся печеночной недостаточностью.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: экзантема, эритема, кожный зуд; нечасто: крапивница, фотосенсибилизация, повышенная пигментация кожи, выпадение волос, аномальное заживление ран, увеличение ревматических узлов, опоясывающий лишай, болезненные изъявления псориатических бляшек (может возникнуть обострение бляшечного псориаза при терапии УФ излучением и одновременном применении метотрексата), тяжелые токсические реакции, васкулит, аллергический васкулит, герпетиформные высыпания на коже, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); редко: изменения пигментации ногтей, онихолизис, петехии, экхимозы, мультиформная эритема, эритематозная кожная сыпь; очень редко: острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазии, гидраденит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: артралгия, миалгия, остеопороз; редко: стрессовые переломы, остеонекроз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: воспаление и изъязвление мочевого пузыря, (возможно с гематурией), дизурия (расстройство мочеиспускания); редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия; очень редко: протеинурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: вагинит (воспаление влагалища); редко: олигоспермия, нарушения менструального цикла; очень редко: снижение либидо, импотенция, вагинальные выделения, бесплодие, гинекомастия; частота неизвестна: нарушение оогенеза и сперматогенеза, тератогенное действие.
Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна: сахарный диабет, метаболические нарушения.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: при внутримышечном введении препарата Метортрит - жжение или повреждение тканей (образование стерильных абсцессов, разрушение жировых отложений) в месте инъекции; очень редко: лихорадка. Обычно, при подкожном введении метотрексат хорошо переносится, до сегодняшнего дня были отмечены только легкие местные реакции, уменьшившиеся во время лечения.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто: снижение концентрации сывороточного альбумина, гипогаммаглобулинемия.
Частота и тяжесть побочных реакций зависят от дозы и частоты применения препарата Метортрит. Поскольку тяжелые побочные реакции могут возникнуть и при низких дозах, крайне важно, чтобы пациенты проходили врачебное обследование регулярно и с короткими интервалами времени.