Побочное действие
Наиболее частыми (≥ 1%) побочными эффектами, связанными с приемом оланзапина во время клинических исследований, были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина, глюкозы, триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, преходящее бессимптомное повышение активности аминотрансфераз печени, сыпь, астения, утомляемость, лихорадка, артралгия, увеличение активности щелочной фосфатазы, высокая активность гамма-глутамилтрансферазы, высокая концентрация мочевой кислоты, увеличение активности креатинфосфокиназы, отек.
В приведенной ниже таблице изложены основные побочные эффекты препарата Зипрекса и их частота, зарегистрированные во время клинических исследований и/или в пострегистрационном периоде со следующей частотой: очень часто (≥ 10%), часто (< 10% и ≥ 1%), нечасто (< 1% и ≥ 0,1%), редко (< 0,1% и ≥ 0,01%), очень редко (< 0,01%), частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).
Система / побочный эффект
|
Частота |
|
Очень часто (≥ 10%) |
Часто (< 10% и ≥ 1%) |
Нечасто (<1 % и ≥ 0,1%) |
Редко (< 0,1% и ≥0,01%) |
Очень редко (< 0,01%) |
Частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным) |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
1 Эозинофилия |
|
X |
|
|
|
|
1 Лейкопения, включая нейтропению |
|
X |
|
|
|
|
3 Тромбоцитопения |
|
|
|
X |
|
|
Нарушения со стороны обмена веществ |
3 Развитие или декомпенсация сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающиеся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом |
|
|
X |
|
|
|
3 Гипергликемия |
|
|
|
X |
|
|
2 Периферические отеки |
|
X |
|
|
|
|
13 Повышение концентрации глюкозы |
|
X |
|
|
|
|
14, 15 Повышение концентрации триглицеридов |
|
X |
|
|
|
|
3 Гипотермия |
|
|
|
X |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
2, 13 Акатизия |
|
X |
|
|
|
|
2 Амнезия |
|
|
X |
|
|
|
2, 9 Головокружение |
|
X |
|
|
|
|
3 Судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог |
|
|
X |
|
|
|
2 Сонливость |
X |
|
|
|
|
|
12 Паркинсонизм |
|
X |
|
|
|
|
12 Дискинезия |
|
X |
|
|
|
|
3 Поздняя дискинезия |
|
|
X |
|
|
|
3 Дистония (включая окулогирный криз) |
|
|
X |
|
|
|
Дизартрия |
|
|
X |
|
|
|
Злокачественный нейролептический синдром |
|
|
|
X |
|
|
Нарушения со стороны сердца и сосудов |
2 Брадикардия |
|
|
X |
|
|
|
Удлинение интервала QTc |
|
|
X |
|
|
|
1 Ортостатическая гипотензия |
X |
|
|
|
|
|
Желудочковая тахикардия/ фибрилляция желудочков, внезапная смерть |
|
|
|
X |
|
|
3 Венозная тромбоэмболия, включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен |
|
|
X |
|
|
|
Нарушения со стороны дыхательной системы |
2 Носовое кровотечение |
|
|
X |
|
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
2 Вздутие живота |
|
|
X |
|
|
|
2 Повышение аппетита |
|
X |
|
|
|
|
3 Панкреатит |
|
|
|
X |
|
|
Слабовыраженные транзиторные антихолинергические эффекты, включающие запор и сухость во рту |
|
X |
|
|
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
3 Гепатит (включая гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный) |
|
|
|
X |
|
|
3 Желтуха |
|
|
|
|
X |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Сыпь |
|
X |
|
|
|
|
Алопеция |
|
|
X |
|
|
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей |
3 Рабдомиолиз |
|
|
|
X |
|
|
2 Артралгия |
|
X |
|
|
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
3 Приапизм |
|
|
|
X |
|
|
3 Недержание мочи |
|
|
X |
|
|
|
3 Задержка мочеиспускания
|
|
|
X |
|
|
|
Затрудненное начало мочеиспускания
|
|
|
X |
|
|
|
Беременность, послеродовые и перинатальные осложнения |
Синдром отмены у новорожденных, чьи матери принимали оланзапин |
|
|
|
|
|
X |
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
Эректильная дисфункция |
|
X |
|
|
|
|
Снижение либидо у мужчин и женщин |
|
X |
|
|
|
|
Аменорея |
|
|
X |
|
|
|
Увеличение молочной железы |
|
|
X |
|
|
|
Галакторея у женщин |
|
|
X |
|
|
|
Гинекомастия у мужчин |
|
|
X |
|
|
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
3, 6 Аллергическая реакция |
|
|
X |
|
|
|
2 Астения |
|
X |
|
|
|
|
3, 7 Реакция на отмену |
|
|
|
|
X |
|
2 Лихорадка |
|
X |
|
|
|
|
2 Фотосенсибилизация |
|
|
X |
|
|
|
1, 9 Увеличение массы тела |
X |
|
|
|
|
|
1, 10 Увеличение массы тела ≥7% от исходного значения |
X |
|
|
|
|
|
1, 11 Увеличение массы тела >15% от исходного значения |
|
X |
|
|
|
|
2, 9 Утомляемость |
|
X |
|
|
|
|
Лабораторные и инструментальные данные |
1 Увеличение активности аланинаминотрансферазы в сыворотке крови |
|
X |
|
|
|
|
1 Увеличение активности аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови |
|
X |
|
|
|
|
1 Увеличение активности щелочной фосфатазы |
|
X |
|
|
|
|
3 Увеличение концентрации общего билирубина |
|
|
X |
|
|
|
1, 9 Увеличение пролактина |
X |
|
|
|
|
|
3 Увеличение активности креатинфосфокиназы |
|
X |
|
|
|
|
3, 8 Гиперхолестеринемия |
|
|
|
|
X |
|
1 Увеличение концентрации общего холестерина от нормальных значений натощак (< 5,17 ммоль/л) до повышенных (> 6,2 ммоль/л) |
|
X |
|
|
|
|
1, 10 Увеличение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (≥ 5,17-< 6,2 ммоль/л) до повышенных (≥ 6,2 ммоль/л) |
X |
|
|
|
|
|
3, 5, 8 Гипертриглицеридемия |
|
|
|
|
X |
|
1 Глюкозурия |
|
X |
|
|
|
|
1 Высокая активность гамма-глутамилтрансферазы |
|
X |
|
|
|
|
1 Высокая концентрация мочевой кислоты |
|
X |
|
|
|
|
- оценка показателей из базы данных клинических исследований.
2 - побочные эффекты, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.
3 - побочные эффекты, зарегистрированные спонтанно при пострегистрационных исследованиях.
4 - в классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз.
5 - в классификации COSTART обозначается как гиперлипидемия.
6 - например, анафилактическая реакция, ангиоэдема, зуд или крапивница.
7 - при резкой отмене наблюдалось развитие таких симптомов как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.
8 - в единичных случаях концентрация холестерина ≥ 240 мг/дл и концентрация триглицеридов ≥ 1000 мг/дл.
9 - статистически значимые различия по группам с тремя разными дозами были зафиксированы в одном 8-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании с фиксированными дозировками по сравнению 10, 20, 40 мг/сутки перорального оланзапина у пациентов с шизофренией и шизоаффективным расстройством.
10 - средняя продолжительность до возникновения явления 8 недель.
11 - средняя продолжительность до возникновения явления 12 недель.
12 - в ходе клинических исследований случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин, были более частыми, но различие с группой плацебо не было статистически значимым. У пациентов, принимавших оланзапин, случаи развития паркинсонизма, акатизии, дистонии, наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы
галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних дискинезий, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидных синдромов.
13 - наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (< 5,56 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы от пограничных показателей натощак (≥ 5,56 -< 7 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л) было очень частым.
14 - среднее повышение концентрации липидов натощак (холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.
15 - наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (< 1,69 ммоль/л) до повышенных (≥ 2,26 ммоль/л).
Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей натощак (≥ 1,69 -< 2,26 ммоль/л) до повышенных (≥ 2,26 ммоль/л) было очень частым.
Масса тела
В клинических исследованиях среднее увеличение массы тела было выше у пациентов, принимавших оланзапин, чем в группе плацебо. Клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось во всех категориях индекса массы тела (ИМТ).
В долгосрочных клинических исследованиях (длительностью не менее 48 недель) как среднее увеличение массы тела, так и процент принимающих оланзапин пациентов с клинически значимым увеличением массы тела, были выше, чем эти показатели по результатам краткосрочных исследований. Случаи стойкого увеличения массы тела пациентов более чем на 25% от первоначального значения были очень частыми (≥ 10%).
Глюкоза
В клинических исследованиях (длительностью до 52 недель) на фоне приема оланзапина наблюдалось большее среднее увеличение концентрации глюкозы по сравнению с плацебо. У пациентов с признаками исходного нарушения метаболизма глюкозы (включая пациентов с сахарным диабетом или с наличием признаков гипергликемии) наблюдалось более выраженное увеличение концентрации глюкозы и HbAlc по сравнению с плацебо. Число пациентов, у которых концентрация глюкозы повышалась от нормального или порогового значения на момент начала терапии до высокого, увеличивалось с течением времени. По результатам анализа показателей пациентов, завершивших 9-12 месячный курс терапии оланзапином, по истечении приблизительно 6 месяцев лечения степень увеличения средней концентрации глюкозы крови снижалась.
Липиды
В ходе клинических исследований длительностью до 12 недель у пациентов, получавших оланзапин, наблюдалось более выраженное среднее увеличение показателей общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов натощак по сравнению с плацебо.
Среднее увеличение показателей липидов натощак (общий холестерин, ЛПНП, триглицериды) было более выраженным у пациентов без признаков исходного нарушения обмена липидов.
В отношении концентрации липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) натощак, между группами лечения оланзапином и плацебо не наблюдалось статистически достоверных различий.
В долгосрочных клинических исследованиях (длительностью не менее 48 недель) как частота увеличения концентрации общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов от нормального или порогового к высокому, так и частота изменения концентрации ЛПВП от нормального или порогового значения к низкому, была выше, чем в краткосрочных исследованиях. По результатам анализа показателей пациентов, завершивших 12 месячный курс терапии оланзапином, средняя концентрация холестерина (не натощак) не повышалась в дальнейшем по прошествии 4-6 месяцев.
Пролактин
В ходе контролируемых клинических исследований (длительностью до 12 недель) повышение концентрации пролактина было зафиксировано у 30% пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с 10,5% в группе плацебо. У большинства пациентов повышение было незначительным. У пациентов с шизофренией случаи нарушения менструального цикла, потенциально связанные с повышением концентрации пролактина, были частыми (от <10% до ≥ 1%), тогда как нарушения сексуальной функции и побочные явления со стороны молочной железы - нечастыми (от <1% до ≥ 0,1%). У пациентов, получающих терапию по поводу других психических расстройств, случаи нарушения сексуальной функции, потенциально связанные с повышением концентрации пролактина, возникали часто (от <10% до ≥ 1%), тогда как побочные явления со стороны молочной железы и расстройства менструального цикла - нечасто (от <1% до ≥ 0,1%).
Аминотрансферазы печени
Иногда наблюдалось преходящее, бессимптомное повышение активности аминотрансфераз печени: аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT).
Эозинофилия
Иногда наблюдалась бессимптомная эозинофилия.
Нежелательные эффекты в особых терапевтических группах пациентов
Очень частым (≥ 10%) нежелательным эффектом при применении оланзапина в клинических исследованиях у пациентов с психозом на фоне деменции было нарушение походки и падения.
Частыми (< 10% и ≥ 1%) нежелательными эффектами при применении оланзапина у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции были недержание мочи и пневмония.
В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (
центрального агониста дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥ 10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥ 10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.
У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с
литием или
вальпроатом, очень частыми (≥ 10%) нежелательными эффектами были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (< 10% и ≥ 1%) - расстройство речи.