Фармакокинетика

Всасывание
После приема препарата Эспиро внутрь в дозе 100 мг абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69%. Максимальная концентрация (Cmax) эплеренона в плазме крови достигается примерно через 2 часа после приема внутрь. Сmах и площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно - в дозе более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию эплеренона.
Распределение
Эплеренон примерно на 50% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином. Расчетный объем распределения в равновесном состоянии составляет 50 (±7) л. Эплеренон не связывается с эритроцитами.
Метаболизм
Метаболизм эплеренона осуществляется, в основном, под действием изофермента CYP3A4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы.
Выведение
В неизмененном виде через почки и кишечник выводится менее 5% дозы эплеренона. После однократного приема внутрь меченного эплеренона около 32% дозы выводилось через кишечник и около 67% - через почки. Период полувыведения эплеренона составляет около 3 - 5 часов, клиренс из плазмы крови - примерно 10 л/час.
Особые группы пациентов
Возраст, пол и раса
Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг один раз в сутки изучалась у пожилых пациентов (старше 65 лет) - мужчин и женщин. Параметры фармакокинетики эплеренона у мужчин и женщин существенно не различались. В равновесном состоянии у пожилых пациентов Сmах и AUC были соответственно на 22% и 45% выше, чем у молодых пациентов (18 - 45 лет).
Почечная недостаточность
Фармакокинетику эплеренона изучали у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с пациентами контрольной группы, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью выявили увеличение равновесных AUC и Сmax на 38% и 24% соответственно, а у пациентов, находящихся на гемодиализе, - их снижение на 26% и 3%. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у пациентов с умеренным нарушением функции печени (7 - 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные Сmах и AUC эплеренона были увеличены на 3,6% и 42%, соответственно. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому применение препарата Эспиро в этой группе пациентов противопоказано.
Сердечная недостаточность
Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у пациентов с сердечной недостаточностью (II - IV функциональный класс по классификации NYHA). Равновесные AUC и Сmах у пациентов с сердечной недостаточностью были соответственно на 38% и 30% выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью сходен с таковым у здоровых пожилых людей.