Побочное действие

Нежелательные реакции, связанные с применением препарата Ламиктал по поводу эпилепсии и биполярного аффективного расстройства, основаны на доступных данных контролируемых клинических исследований и другом клиническом опыте. Категории частоты сформированы на основании результатов контролируемых клинических исследований (монотерапия эпилепсии (отмечена ^a) и биполярное аффективное расстройство (отмечено ^b)). Если категории частоты отличаются в клинических исследованиях эпилепсии и биполярного аффективного расстройства, указан более редкий вариант частоты. Однако в случае отсутствия данных контролируемых клинических исследований категории частоты были сформированы на основании другого клинического опыта.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (не может быть оценена на основании доступных данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: гематологические нарушения ¹, включая нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз; неизвестно: лимфаденопатия ¹.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: синдром гиперчувствительности ² (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, нарушения со стороны печени, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, полиорганная недостаточность).
Нарушения психики: часто: агрессия, раздражительность; очень редко: спутанность сознания, галлюцинации, тики; неизвестно: ночные кошмары.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: головная боль ^b; часто: сонливость ^{a, b}, головокружение ^{a, b}, тремор ^a, бессонница ^a, ажитация ^b; нечасто: атаксия ^a; редко: нистагм ^a, асептический менингит; очень редко: нарушение равновесия, двигательные расстройства, ухудшение течения болезни Паркинсона ³, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз ^a, повышение частоты припадков.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: диплопия ^a, нечеткое зрение ^a; редко: конъюнктивит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота ^a, рвота ^a, диарея ^a, сухость во рту ^b.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: печеночная недостаточность, нарушение функции печени ⁴, повышение показателей функциональных проб печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: кожная сыпь ^{5, a, b}; нечасто: алопеция; редко: синдром Стивенса-Джонсона ^b; очень редко: токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: артралгия ^b; очень редко: волчаночно-подобные реакции.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: утомляемость ^a, боль ^b, боль в спине ^b.
Описание отдельных нежелательных реакций
¹ Гематологические нарушения и лимфаденопатия могут быть связанными и не связанными с синдромом гиперчувствительности (см. нарушения со стороны иммунной системы).
² Также получены сообщения о случаях сыпи, развивающейся в рамках синдрома гиперчувствительности, в сочетании с различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, гематологические нарушения и нарушения со стороны печени. Синдром характеризуется широким спектром клинической тяжести и в редких случаях может привести к развитию диссеминированного внутрисосудистого свертывания и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут наблюдаться даже при отсутствии выраженной сыпи. При наличии таких признаков и симптомов пациента следует немедленно обследовать и прекратить применение препарата Ламиктал, если невозможно установить альтернативную этиологию.
³ Перечисленные реакции представляют данные других источников клинической практики. Получены сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов с болезнью Паркинсона, а также зарегистрированы отдельные сообщения об экстрапирамидных расстройствах и хореоатетозе у пациентов, не имеющих данного фонового заболевания.
⁴ Нарушение функции печени обычно развивается в связи с реакциями гиперчувствительности, но были получены отдельные сообщения о случаях без явных признаков гиперчувствительности.
⁵ В клинических исследованиях с участием взрослых кожная сыпь встречалась у 8-12% пациентов, получавших ламотриджин, и у 5-6% пациентов, получавших плацебо. Кожная сыпь приводила к отмене лечения ламотриджином у 2% пациентов. Сыпь, обычно макулопапулезного характера, как правило, появляется в течение восьми недель после начала лечения и разрешается после прекращения применения препарата Ламиктал. Зарегистрированы серьезные случаи сыпи, потенциально представляющей угрозу для жизни, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Несмотря на то, что в большинстве случаев реакции разрешались после отмены ламотриджина, у некоторых пациентов остались необратимые шрамы и в редких случаях реакции приводили к летальному исходу.
Общий риск появления сыпи тесно связан со следующими факторами: высокие начальные дозы ламотриджина и превышение рекомендуемой схемы повышения дозы при терапии ламотриджином; сопутствующее применение вальпроата.
Также получены сообщения о сыпи, развивающейся в рамках синдрома гиперчувствительности, в сочетании с различными системными симптомами (см. нарушения со стороны иммунной системы).
Получены сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах при длительной терапии пациентов ламотриджином. Механизм, посредством которого ламотриджин влияет на костный метаболизм, не определен.