Способ применения и дозы

Таблетки жевательные (растворимые) Ламиктал предназначены для приема внутрь.
Ламиктал, таблетки жевательные/растворимые можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (по крайней мере, в таком, чтобы таблетка была покрыта целиком) или проглатывать целиком с небольшим количеством воды. Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при применении у детей для лечения эпилепсии или у пациентов с нарушением функции печени) не равна целым таблеткам, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует меньшему количеству целых таблеток.
Возобновление применения препарата
В случае возобновления применения препарата Ламиктал врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием ламотриджина по какой-либо причине, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемой дозы связаны с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то дозу ламотриджина следует повышать до поддерживающей согласно соответствующей схеме. Терапию препаратом Ламиктал рекомендуется не возобновлять у пациентов, у которых прекращение лечения ламотриджином было связано с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза однозначно превышает риск.
Эпилепсия
Режим повышения дозы и поддерживающие дозы, рекомендуемые для взрослых и подростков старше 12 лет (таблица 2), а также для детей и подростков в возрасте от 2 до 12 лет (таблица 3), приведены ниже. Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата Ламиктал и последующий режим повышения дозы. При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов (ПЭП) или добавлении ПЭП или других препаратов на фоне приема ламотриджина необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.
Таблица 2. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у взрослых и подростков (старше 12 лет)

Таблица 3. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у детей (от 2 до 12 лет включительно) * - если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроаты, составляет от 1 до 2 мг, то можно назначать препарат Ламиктал, таблетки жевательные/растворимые, 2 мг через день в течение первых 2 недель. Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроаты, составляет менее 1 мг, ламотриджин назначать не следует.
Для обеспечения поддержания терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата Ламиктал при ее изменении. Вероятно, что пациентам в возрасте от 2 до 6 лет потребуется поддерживающая доза, находящаяся на верхней границе рекомендуемого диапазона. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены, и прием препарата Ламиктал продолжен в виде монотерапии.
Дети младше 2 лет
Данные по безопасности и эффективности ламотриджина в качестве комбинированной терапии парциальных припадков у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет ограничены. Данные о применении Ламиктала у детей в возрасте младше 1 месяца отсутствуют. Поэтому препарат Ламиктал не рекомендуется принимать детям младше 2 лет. Тем не менее, в случае клинической необходимости может быть принято решение о назначении препарата.
Биполярное аффективное расстройство
Режим повышения дозы и поддерживающие дозы Ламиктала, рекомендуемые для взрослых в возрасте от 18 лет, приведены в таблицах ниже. Переходный режим дозирования включает повышение дозы ламотриджина в течение 6 недель до поддерживающей стабилизирующей дозы (таблица 4), после чего при наличии клинических показаний можно отменять другие психотропные препараты и/или ПЭП (таблица 5). Коррекция доз после добавления других психотропных препаратов и/или ПЭП также приведена ниже (таблица 6). Вследствие риска появления сыпи не следует превышать начальную дозу препарата Ламиктал и последующий режим повышения дозы.
Таблица 4. Рекомендуемый режим повышения дозы для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при лечении биполярного аффективного расстройства у взрослых в возрасте от 18 лет * - целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического ответа.
После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы препарата Ламиктал, другие психотропные препараты могут быть отменены, как указано в схеме дозирования ниже.
Таблица 5. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения биполярного аффективного расстройства после отмены сопутствующих препаратов * - при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.
Отсутствует клинический опыт коррекции суточных доз препарата Ламиктал после до­бавления других препаратов. Однако на основании исследований по оценке взаимодейст­вия препаратов можно сформулировать следующие рекомендации (таблица 6).
Таблица 6. Коррекция суточных доз при лечении биполярного аффективного рас­стройства у взрослых в возрасте от 18 лет после добавления других препаратов
Отмена препарата Ламиктал у пациентов с биполярным аффективным расстройством
Во время проведения клинических исследований резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных реакций по сравнению с плацебо. Таким образом, пациентам можно отменять препарат Ламиктал без постепенного снижения его дозы.
Дети и подростки младше 18 лет
Препарат Ламиктал не рекомендован для лечения биполярного аффективного расстройства у детей и подростков младше 18 лет, поскольку в рандомизированных исследованиях с отменой препарата не было продемонстрировано значимой эффективности и наблюдалось увеличение количества сообщений о суицидальном поведении.
Общие рекомендации по дозированию препарата Ламиктал у особых групп пациентов
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы
При применении комбинации этинилэстрадиол и левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) клиренс ламотриджина повышается приблизительно в два раза, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрации дозы для достижения максимального терапевтического ответа могут потребоваться более высокие поддерживающие дозы ламотриджина (до двукратного увеличения). В течение недели без применения контрацептива наблюдалось двукратное повышение уровня ламотриджина. Нельзя исключать возникновения нежелательных реакций, связанных с дозой. Поэтому в качестве терапии первой линии следует рассмотреть возможность приема противозачаточных средств, которые не включают неделю без применения контрацептива (например, постоянные гормональные контрацептивы или негормональные методы).
Начало применения гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы ламотриджина и не получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина
В большинстве случаев требуется повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза. С момента начала применения гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50-100 мг каждую неделю в зависимости от индивидуального клинического ответа. Не рекомендуется превышать эти дозы, если клиническое состояние пациента не требует дальнейшего повышения дозы препарата Ламиктал. Для подтверждения сохранения исходного уровня ламотриджина следует рассмотреть возможность измерения уровня ламотриджина в сыворотке крови до и после начала применения гормональных контрацептивов. При необходимости следует провести коррекцию дозы. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, которые включают одну неделю без применения активного препарата (неделя без применения контрацептива), следует проводить контроль уровня ламотриджина в сыворотке крови во время недели 3 приема активного препарата, то есть с 15 по 21 дни цикла приема таблеток. Поэтому в качестве терапии первой линии следует рассмотреть возможность приема противозачаточных средств, которые не включают неделю без применения контрацептива (например, постоянные гормональные контрацептивы или негормональные методы).
Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы ламотриджина и не получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина
В большинстве случаев требуется снижение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем на 50%. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю (скорость снижения не должна превышать 25% от суточной дозы в неделю) в течение 3 недель, если клиническое состояние пациента не требует иного подхода. Для подтверждения поддержания исходного уровня ламотриджина следует рассмотреть возможность измерения уровня ламотриджина в сыворотке крови до и после прекращения применения гормональных контрацептивов. У женщин, желающих прекратить прием гормональных контрацептивов, которые включают одну неделю без применения активного препарата (неделя без применения контрацептива), следует проводить контроль уровня ламотриджина в сыворотке крови во время недели 3 приема активного препарата, то есть с 15 по 21 дни цикла приема таблеток. Образцы крови для оценки уровня ламотриджина после окончательного прекращения приема контрацептивного средства не следует собирать в течение первой недели после прекращения приема таблеток.
Начало применения ламотриджина у пациенток, уже применяющих гормональные контрацептивы
Повышение дозы препарата Ламиктал следует проводить согласно обычным рекомендациям по применению, представленным в таблицах.
Начало и прекращение применения гормональных контрацептивов у пациенток, уже принимающих ламотриджин в поддерживающих дозах и принимающих индукторы глюкуронирования ламотриджина
Может не потребоваться коррекция рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина.
Применение с комбинацией атазанавир и ритонавир
В случае добавления ламотриджина к уже проводимой терапии атазанавиром и ритонавиром отсутствует необходимость в коррекции рекомендуемой схемы повышения дозы ламотриджина. У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не применяющих индукторы глюкуронизации, может возникнуть необходимость в повышении дозы ламотриджина при добавлении комбинации атазанавира/ритонавира или в снижении дозы ламотриджина в случае прекращения применения комбинации атазанавира/ритонавира. С целью выяснения необходимости коррекции дозы ламотриджина следует провести контроль уровня ламотриджина в плазме крови до и в течение 2 недель после начала или прекращения применения комбинации атазанавира/ритонавира.
Применение совместно с лопинавиром и ритонавиром
В случае добавления ламотриджина к уже проводимой терапии комбинацией лопинавир и ритонавир, отсутствует необходимость в коррекции рекомендуемой схемы повышения дозы ламотриджина. У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не применяющих индукторы глюкуронизации, может возникнуть необходимость в повышении дозы ламотриджина при добавлении лопинавира/ритонавира или в снижении дозы ламотриджина в случае прекращения применения лопинавира/ритонавира. С целью выяснения необходимости коррекции дозы ламотриджина следует провести контроль уровня ламотриджина в плазме крови до и в течение 2 недель после начала или прекращения применения лопинавира/ритонавира.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Не требуется проведение коррекции режима дозирования Ламиктала по сравнению с рекомендуемой схемой. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе значительно не отличается от таковой у взрослых непожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью препарат Ламиктал следует назначать с осторожностью. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальные дозы препарата Ламиктал следует рассчитывать в зависимости от принимаемых пациентом сопутствующих лекарственных препаратов. У пациентов со значительным нарушением функции почек может быть эффективным снижение поддерживающих доз.
Пациенты с нарушением функции печени
Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы Ламиктала обычно следует уменьшить приблизительно на 50% у пациентов с умеренной (стадия В по шкале Чайлд-Пью) и на 75% с тяжелой (стадия С по шкале Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени. Возрастающую и поддерживающую дозы следует корректировать в зависимости от клинического ответа.