Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция фозиноприла составляет приблизительно 30 - 40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но ее скорость может замедляться. Гидролитическое превра­щение фозиноприла под действием ферментов в фозиноприлат происходит преимущест­венно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, а степень превращения за­метно не меняется. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается при­близительно через 3 часа и не зависит от принятой дозы. Фозиноприлат связывается с белка­ми крови на 95%, имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови. Не проникает через гематоэнцефали­ческий барьер (ГЭБ), плаценту, секретируется в грудное молоко (определяемый уровень фозиноприлата достигается после применения 20 мг/сутки в течение 3 дней). Метаболизируется в фозиноприлат (75%), глюкурониды фозиноприлата (20 - 30%) и гидроксильные формы (1 - 5%), способные ингибировать ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) у крыс. Фозиноприл выводится из организма в равной степени через кишечник с желчью и поч­ками. У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т1/2) фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 часов. У пациен­тов с сердечной недостаточностью значение Т1/2 составляет 14 часов. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2 и 7% соответственно, по отношению к значениям клиренса мочевины.
У пациентов с нарушенной функцией по­чек (клиренс креатинина менее 80 мл/мин/1,73 м²) общий клиренс фозиноприлата из орга­низма примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, в то время как всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменяются. Сниженное выведение через почки компенсируется повышенным выведением через кишечник с желчью. Умеренное увеличение значений кривой концентрация-время (AUC) в плазме крови (менее чем вдвое, по сравнению с нормой) наблюдается у пациентов с почечной не­достаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин/1,73 м²).
У пациентов с нарушенной функ­цией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий кли­ренс фозиноприлата из организма таких пациентов составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.