Информация о препарате «Аторис» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Заказать Аторис в аптеках Москвы.
Инструкции:
Аторис
Atoris
ЛП-001644
Гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.
C.10.A.A Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы
C.10.A.A.05 Аторвастатин
Аторвастатин
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки 30 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с фаской.
Таблетки 60 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.
Таблетки 80 мг: капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 30 мг / 60 мг / 80 мг, содержит:
Активное вещество: аторвастатин кальция - 31.08 мг / 62.16 мг / 82.88 мг (эквивалентно аторвастатину - 30 мг / 60 мг / 80 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 175.24 мг / 350.49 мг / 467.32 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 52.5 мг / 105 мг / 140 мг, гипролоза - 6 мг / 12 мг / 16 мг, кроскармеллоза натрия - 15 мг / 30 мг / 40 мг, кросповидон тип А - 15 мг / 30 мг / 40 мг, полисорбат-80 - 0.68 мг / 1.35 мг / 1.8 мг, натрия гидроксид - 1.5 мг / 3 мг / 4 мг, магния стеарат - 3 мг / 6 мг / 8 мг.
Оболочка: Опадрай II HP 85F28751 белый - 9 мг / 18 мг / 24 мг (поливиниловый спирт - 3.6 мг / 7.2 мг / 9.6 мг, титана диоксид (Е171) - 2.25 мг / 4.5 мг / 6 мг, макрогол-3000 - 1.82 мг / 3.64 мг / 4.85 мг, тальк - 1.33 мг / 2.66 мг / 3.55 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг, 60 мг и 80 мг.
По 10 таблеток в блистер из комбинированного материала ОПА/Аl/ПВХ-алюминиевая фольга (OPA/Al/PVC-aluminium foil).
По 3, 6 или 9 блистеров помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
2 года. Не использовать после истечения срока годности.
По рецепту.
КРКА д.д. Ново место, АО
KRKA d.d., Словения
КРКА, Словения
Аторвастатин (активное вещество препарата Аторис) - гиполипидемическое средство из группы статинов.
Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП) в крови.
Антиатеросклеротический эффект аторвастатина является следствием его воздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов, снижается содержание Хс-ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов, происходит повышение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А.
Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.
Как правило, терапевтический эффект аторвастатина развивается после двух недель применения препарата Аторис, а максимальный эффект достигается через четыре недели.
Аторвастатин достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. смерть от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда - на 26%.
После приема препарата Аторис внутрь абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80% всасывается из желудочно-кишечного тракта. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Время наступления максимальной концентрации (Тmах), в среднем, 1 - 2 часов. У женщин Тmах выше на 20%, а площадь под кривой концентрация-время (AUC) - ниже на 10%. Различия фармакокинетики у пациентов по возрасту и полу незначительные и не требуют коррекции дозы препарата Аторис. У больных с алкогольным циррозом печени время достижения Тmах в 16 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции аторвастатина (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП) сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Биодоступность аторвастатина низкая (12%), системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при первом прохождении через печень. Средний объем распределения аторвастатина - 381 л. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента ЗА4 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления), которые обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, на протяжении 20 - 30 часов. Период полувыведения (Т1/2) аторвастатина 14 часов. Выводится в основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46% аторвастатина выводится через кишечник и менее 2% - почками.
Особые группы пациентов
Дети
Исследования фармакокинетики аторвастатина у детей не проводились.
Пожилые пациенты
Сmах и AUC аторвастатина у пожилых пациентов (старше 65 лет) на 40% и 30%, соответственно выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет).
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы препарата Аторис у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Нарушение функции печени
Концентрация аторвастатина значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).
Показания для применения препарата Аторис:
- первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (II тип по Фредриксону);
- комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типы по Фредриксону);
- дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредриксону), в качестве дополнения к диете;
- семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по Фредриксону), резистентная к диете;
- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;
- профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
* первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) в плазме крови, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии;
* вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Аторис;
- заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);
- печеночная недостаточность;
- цирроз печени любой этиологии;
- повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
- заболевания скелетных мышц;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата Аторис не установлены);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Препарат Аторис противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что риск для плода может превышать любую возможную пользу для матери. У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции, применение препарата Аторис не рекомендуется. При планировании беременности, необходимо прекратить применение препарата Аторис, по крайней мере, за 1 месяц до запланированной беременности.
Сведений о выделении аторвастатина с грудным молоком нет. Однако, у некоторых видов животных сходна концентрация аторвастатина в крови и грудном молоке. При необходимости применения препарата Аторис в период лактации, во избежание риска развития нежелательных явлений у грудных детей, грудное вскармливание необходимо прекратить.
До начала применения препарата Аторис пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение терапии препаратом. Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.
Таблетки Аторис принимают внутрь, независимо от приема пищи. Можно принимать однократно в любое время суток, но в одно и то же время каждый день.
Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы 10 мг. Доза препарата Аторис варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и подбирается с учетом исходного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП), цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта. Возможно применение препарата Аторис в другой зарегистрированной дозировке (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг и 40 мг).
Терапевтический эффект отмечается после двух недель лечения, а максимальный эффект развивается через четыре недели. Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через четыре недели после начала применения препарата Аторис в предыдущей дозе.
В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимо каждые 2 - 4 недели контролировать содержание липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.
Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)
Лечение начинается с рекомендуемой начальной дозы, которую увеличивают после четырех недель в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдался при применении препарата Аторис в суточной дозе 80 мг (однократно). Препарат Аторис применяется в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение, если терапия с помощью других методов невозможна.
У пациентов пожилого возраста и у больных с заболеваниями почек дозы препарата Аторис изменять не следует. Нарушение функции почек не оказывает влияния на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении аторвастатина, поэтому изменение дозы препарата Аторис не требуется.
У пациентов с нарушениями функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения аторвастатина из организма). В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности печеночных ферментов (ACT, АЛТ)) и при выявлении значительных патологических изменений доза препарата Аторис должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
При необходимости одновременного применения с циклоспорином суточная доза препарата Аторис не должна превышать 10 мг.
Рекомендации для определения цели лечения
А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, США
Категория риска | Целевое содержание Хс-ЛПНП, мг/дл | Содержание Хс-ЛПНП, при котором рекомендуется изменение образа жизни, мг/дл | Содержание Хс-ЛПНП, при котором рекомендуется фармакотерапия, мг/дл |
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) или риск развития ИБС (10-летний риск > 20%) | < 100 | > 100 | > 130 (100 - 129 возможна фармакотерапия)* |
Более 2 факторов риска (10-летний риск < 20%) | < 130 | > 130 | > 130 (10-летний риск 10 - 20%) |
> 160 (10-летний риск < 10%) | |||
0 - 1 фактор риска** | < 160 | > 160 | > 190 (160 - 189: назначают препарат, снижающий содержание Хс-ЛПНП) |
Случаи передозировки препарата Аторис не описаны.
В случае передозировки необходимы следующие общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций организма, а также предупреждение дальнейшего всасывания аторвастатина (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств). Гемодиализ неэффективен. При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) препарат Аторис необходимо немедленно отменить и начать инфузию диуретика и бикарбоната натрия. При необходимости следует провести гемодиализ. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется внутривенное введение раствора кальция хлорида или раствора кальция глюконата, инфузия 5% раствором декстрозы (глюкозы) с инсулином, использование калийобменных смол или, в тяжелых случаях, проведение гемодиализа.
Классификация частоты развития побочных эффектов при приеме препарата Аторис (Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)): очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100 до < 1/10); нечасто (от > 1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до < 1/1000); очень редко (от < 1/10000, включая отдельные сообщения).
Со стороны нервной системы: часто: головная боль, бессонница, головокружение, парестезии, астенический синдром; нечасто: периферическая нейропатия, амнезия, гипестезия, кошмарные сновидения.
Со стороны органов чувств: нечасто: шум в ушах; редко: назофарингит, носовое кровотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение артериального давления (АД), флебит, аритмия.
Со стороны системы кроветворения: нечасто: тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: часто: боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: часто: запор, диспепсия, тошнота, диарея, метеоризм (вздутие живота), боль в животе; нечасто: анорексия, нарушение вкусового восприятия, рвота, панкреатит; редко: гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто: миалгии, артралгии, боль в спине, припухлость суставов; нечасто: миопатия, судороги мышц; редко: миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий).
Со стороны мочеполовой системы: нечасто: импотенция, вторичная почечная недостаточность.
Со стороны кожных покровов: часто: кожная сыпь, зуд; нечасто: крапивница; очень редко: ангионевротический отек, алопеция, буллезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Аллергические реакции: часто: аллергические реакции; очень редко: анафилаксия.
Лабораторные показатели: нечасто: повышение сывороточной активности аминотрансфераз (ACT, АЛТ), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК); очень редко: гипергликемия, гипогликемия.
Прочие: часто: периферические отеки; нечасто: недомогание, повышенная утомляемость, лихорадка, увеличение массы тела.
Причинно-следственная связь некоторых нежелательных эффектов с применением препарата Аторис, которые расценивают как “очень редкие”, не установлена.
При появлении тяжелых нежелательных эффектов применение препарата Аторис следует прекратить.
Перед началом терапии препаратом Аторис больному необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
Необходимо контролировать функцию печени. В период терапии препаратом Аторис может наблюдаться повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение, как правило, небольшое и клинически не значимо. Однако, рекомендуется контроль активности печеночных ферментов (ACT, АЛТ) в сыворотке крови до начала терапии, через 6 недель, 12 недель и при увеличении дозы препарата Аторис. Если отмечается трехкратное, относительно верхних границ нормы, повышение активности ACT и/или АЛТ, лечение препаратом Аторис должно быть прекращено. Повышение сывороточных уровней аминотрансфераз зависит от дозы препарата Аторис и обратимо у всех пациентов. Препарат Аторис следует применять осторожно пациентам, злоупотребляющим алкоголем и пациентам с заболеванием печени.
Возможно превышение верхней границы нормы уровня креатинфосфокиназы (КФК) примерно в 10 раз. На фоне применения препарата Аторис возможна миалгия. Диагноз миопатии (боль в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности КФК) вероятен у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. При применении препарата Аторис, как и при применении других статинов, редко возможно развитие рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Риск этого осложнения возрастает при одновременном применении с препаратом Аторис следующих лекарственных препаратов: фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), циклоспорина (суточная доза препарата Аторис не должна превышать 10 мг), нефазодона, некоторых антибиотиков, противогрибковых средств из группы азолов, ингибиторов ВИЧ-протеаз. При появлении симптомов миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности рекомендуется определить сывороточную активность КФК. Если активность КФК превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз, лечение следует прекратить. При дифференциальном диагнозе болей за грудиной, следует учитывать возможность увеличения сывороточной активности КФК при применении препарата Аторис. Необходимо регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из вышеперечисленных средств. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Препарат Аторис содержит лактозу, в связи с чем, его применение пациентами с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.
Учитывая возможность развития головокружения, на фоне приема препарата Аторис следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Одновременное применение аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин / далфопристин), ингибиторами ВИЧ протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или с нефазодоном может приводить к повышению содержания аторвастатина в сыворотке крови, что повышает риск возникновения миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Так, при одновременном применении с эритромицином Тmax аторвастатина увеличивается на 40%. Все эти препараты ингибируют изофермент цитохрома CYPЗА4, который принимает участие в метаболизме аторвастатина в печени.
Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки).
Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Одновременное применение аторвастатина с фенитоином, рифампицином, которые являются индукторами изофермента цитохрома CY3A4, может приводить к уменьшению эффективности аторвастатина.
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом цитохрома CYP3A4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортного белка ОАТ31В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.
При одновременном применении антациды (суспензия магния гидроксид и алюминия гидроксид) снижают содержание аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме снижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.
Одновременное применение аторвастатина с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т. ч. циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
У пациентов, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, содержание дигоксина в плазме крови возрастает примерно на 20%, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением.
При одновременном применении аторвастатина с пероральными контрацептивами (норэтистерон и этинилэстрадиол) возможно увеличение всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать выбор контрацептивов у женщин, получающих аторвастатин.
Одновременное применение аторвастатина с варфарином может в первые дни увеличивать действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов.
При одновременном применении аторвастина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона.
Одновременное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз ведет к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Отмечены случаи развития рабдомиолиза у пациентов, применяющих аторвастатин и фузидовую кислоту.
При применении аторвастатина с антигипертензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной (противоклимактерической) терапии признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено.
Употребление сока грейпфрута в период применения препарата Аторис может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этим пациенты, принимающие препарат Аторис, должны избегать употребления грейпфрутового сока более 1,2 л в день.