Информация о препарате «Аторис» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Аторис

Заказать Аторис в аптеках Москвы.

Инструкции:

Аторис, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Общее описание, состав Фармакологические свойства Фармакокинетика Показания Противопоказания С осторожностью Беременность и грудное вскармливание Способ применения и дозы Передозировка Побочное действие Особые указания и меры предосторожности Влияние на способность управлять механизмами Взаимодействие Цены в аптеках Москвы

Торговое название

Аторис

Латинское название

Atoris

Регистрационный номер

П N015398/01

Фармакологическая группа

Гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

ATX

C.10.A.A     Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы
C.10.A.A.05     Аторвастатин

Действующее вещество (МНН)

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит:
Действующее вещество: аторвастатин кальция - 10.36 мг (эквивалентно аторвастатину - 10 мг).
Вспомогательные вещества: повидон-К25 - 5.8 мг, натрия лаурилсульфат - 2.9 мг, кальция карбонат - 31.84 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 29 мг, лактозы моногидрат - 57.125 мг. кроскармеллоза натрия - 7.25 мг, магния стеарат - 0.725 мг.
Оболочка пленочная: Опадрай II HP 85F28751 белый* - 4.35 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит:
Действующее вещество: аторвастатин кальция - 20.72 мг (эквивалентно аторвастатину - 20 мг).
Вспомогательные вещества: повидон-К25 - 11.6 мг, натрия лаурилсульфат - 5.8 мг, кальция карбонат - 63.68 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 58 мг, лактозы моногидрат - 114.25 мг, кроскармеллоза натрия - 14.5 мг, магния стеарат - 1.45 мг.
Оболочка пленочная: Опадрай II HP 85F28751 белый* - 8.7 мг.
* - Опадрай II HP 85F28751 белый состоит из: поливиниловый спирт - 3.48 мг, титана диоксид (E171) - 2.18 мг, макрогол-3000 - 1.76 мг, тальк - 1.28 мг.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг.
По 10 таблеток в блистер (контурную ячейковую упаковку) из комбинированного материала полиамид/ алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга (Cold forming OPA/Al/PVC-Al).
По 1, 3, 6 или 9 блистеров (контурных ячейковых упаковок) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
При упаковке на российских предприятиям ООО КРКА-РУС и ЗАО Вектор-Медика
По 1, 3, 6 или 9 блистеров (контурных ячейковых упаковок) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

КРКА д.д. Ново место, АО

Производитель

KRKA d.d., Словения

Представительство

КРКА Словения

Фармакологические свойства 

Аторвастатин (активное вещество препарата Аторис) - гиполипидемическое средство из группы статинов.
Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление синтеза холестерина аторвастатином приводит к повышенной реактивности рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации холестерина (Хс) ЛПНП (Хс-ЛПНП) в крови.
Антиатеросклеротический эффект аторвастатина является следствием его воздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов, снижается концентрация Хс-ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов (ТГ), происходит повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А.
Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому аторвастатин улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.
Как правило, терапевтический эффект аторвастатина развивается после двух недель применения препарата Аторис, а максимальный эффект достигается через четыре недели.
Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. смерть от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда - на 26%.

Фармакокинетика 

После приема препарата Аторис абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80% всасывается из желудочно-кишечного тракта. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Время достижения максимальной концентрации (Тmах), в среднем, 1 - 2 часа. У женщин Тmах выше на 20%, а площадь под кривой концентрация-время (AUC) - ниже на 10%. Различия фармакокинетики аторвастатина у пациентов по возрасту и полу незначительные и не требуют коррекции дозы препарата Аторис. У больных с алкогольным циррозом печени Тmах в 16 раз выше нормы. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции аторвастатина (на 25% и 9% соответственно), однако снижение концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП) сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи.
Биодоступность аторвастатина низкая (12%), системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и первичным прохождением через печень. Средний объем распределения аторвастатина - 381 л. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента ЗА4 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления), которые обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, на протяжении 20 - 30 часов.
Период полувыведения (Т1/2) аторвастатина 14 часов. Выводится в основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46% аторвастатина выводится через кишечник и менее 2% - почками.
Особые группы пациентов
Дети
Исследования фармакокинетики аторвастатина у детей не проводились.
Пациенты пожилого возраста
Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и AUC аторвастатина у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) на 40% и 30%, соответственно, выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет).
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы препарата Аторис у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Нарушение функции печени
Концентрация аторвастатина значительно повышается (Сmах - примерно в 16 раз, AUC - примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Показания 

Показания для применения препарата Аторис:
- первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (II тип по Фредриксону);
- комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типы по Фредриксону);
- дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредриксону) - в качестве дополнения к диете;
- семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по Фредриксону), резистентная к диете;
- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;
- профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
  * первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) в плазме крови, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии;
  * вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Аторис;
- заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);
- цирроз печени любой этиологии;
- повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
- заболевания скелетных мышц;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата Аторис не установлены);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью 

Препарат Аторис применяют с осторожностью:
- алкоголизм;
- заболевания печени в анамнезе.

Беременность и грудное вскармливание 

Препарат Аторис противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Результаты исследований аторвастатина на животных свидетельствуют о том, что риск для плода может превышать любую возможную пользу для матери. У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции, применение препарата Аторис не рекомендуется. При планировании беременности, необходимо прекратить применение препарата Аторис, по крайней мере, за 1 месяц до запланированной беременности.
Сведений о выделении аторвастатина с грудным молоком нет. Однако, у некоторых видов животных сходна концентрация аторвастатина в сыворотке крови и в молоке лактирующих животных. При необходимости применения препарата Аторис в период лактации, во избежание риска развития нежелательных явлений у грудных детей, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы 

До начала применения препарата Аторис пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение концентрации липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение всей терапии препаратом. Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.
Препарат Аторис принимают внутрь, независимо от приема пищи. Доза варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и подбирается с учетом исходной концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП), цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта. Препарат Аторис можно принимать однократно в любое время суток, но в одно и то же время каждый день. Терапевтический эффект отмечается после двух недель лечения, а максимальный эффект развивается через четыре недели. Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через четыре недели после начала применения препарата в предыдущей дозе. В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимо каждые 2 - 4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.
Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)
Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы 10 мг, которую увеличивают после четырех недель в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при применении препарата Аторис в суточной дозе 80 мг (однократно).
Препарат Аторис применяется в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение, если терапия с помощью других методов невозможна.
Особые группы пациентов
У пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями почек дозу препарата Аторис изменять не следует.
Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при применении аторвастатина, поэтому изменение дозы препарата Аторис не требуется.
У пациентов с нарушениями функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения аторвастатина из организма). В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)). При значительном повышении активности печеночных трансаминаз доза препарата Аторис должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
При необходимости одновременного применения с циклоспорином суточная доза препарата Аторис не должна превышать 10 мг.
Рекомендации для определения цели лечения
А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, США


Категория риска
Целевая концентрация Хс-ЛПНП, мг/дл
Концентрация Хс-ЛПНП, при которой рекомендуется изменение образа жизни, мг/дл
Концентрация Хс-ЛПНП, при которой рекомендуется фармакотерапия, мг/дл

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) или риск развития ИБС (10-летний риск > 20%)
< 100
> 100
> 130 (100 - 129 возможна фармакотерапия*)

Более 2 факторов риска (10-летний риск 10 - 20%)
< 130
> 130
> 130 (10-летний риск 10 - 20%)

> 160 (10-летний риск < 10%)

0 - 1 фактор риска**
< 160
> 160
> 190 (160 - 189: назначают препарат, снижающий концентрацию Хс-ЛПНП)

* - некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих концентрацию Хс-ЛПНП, если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его концентрации до < 100 мг/дл. Другие отдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние на триглицериды (ТГ) и холестерин липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП), такие как никотиновая кислота в липидснижающих дозах и фибраты. Врач может также отложить фармакотерапию в этой подгруппе.
** - при отсутствии факторов риска или наличии только 1 фактора риска практически у всех пациентов 10-летний риск < 10%, поэтому его оценка не требуется.
Если достигнута целевая концентрация Хс-ЛПНП, а концентрация ТГ > 200 мг/дл, то вторичная цель терапии - снижение концентрации холестерина (исключая Хс-ЛПВП) до концентрации на 30 мг/дл выше целевой в каждой категории риска.
Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза
У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с очень высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение концентрации Хс-ЛПНП < 1,8 ммоль/л (или < 70 мг/дл) или снижение уровня Хс-ЛПНП на > 50%.
В. Рекомендации Российского кардиологического общества, Национального Общества по изучению Атеросклероза (НОА) и Российского общества кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР) (V пересмотр 2012 г)
Оптимальными значениями уровней Хс-ЛПНП и общего холестерина (ОХс) для пациентов с высоким риском являются: < 2,5 ммоль/л (или < 100 мг/дл) и < 4,5 ммоль/л (или < 175 мг/дл), соответственно и для пациентов с очень высоким риском: < 1,8 ммоль/л (или < 70 мг/дл) и < 4 ммоль/л (или < 150 мг/дл), соответственно.

Передозировка 

Случаи передозировки препарата Аторис (аторвастатина) не описаны. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота нет. В случае передозировки необходимы следующие общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций организма, а также предупреждение дальнейшего всасывания аторвастатина (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств). При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) препарат Аторис необходимо немедленно отменить и начать инфузию диуретика и натрия гидрокарбоната. При необходимости следует провести гемодиализ. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется внутривенное введение раствора кальция хлорида или раствора кальция глюконата, инфузия 5% раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином, использование калийобменных смол или, в тяжелых случаях, проведение гемодиализа.

Побочное действие 

Классификация частоты развития побочных эффектов при приеме препарата Аторис (Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)): очень часто - > 1/10; часто - от > 1/100 до < 1/10; нечасто - от > 1/1000 до < 1/100; редко - от > 1/10000 до < 1/1000; очень редко - от < 1/10000; частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль, бессонница, головокружение, парестезия, астенический синдром; нечасто: периферическая нейропатия. амнезия, гипестезия.
Со стороны органов чувств: нечасто: шум в ушах; редко: назофарингит, носовое кровотечение.
Со стороны органов кроветворения: нечасто: тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: часто: боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: часто: запор, диспепсия, тошнота, диарея, метеоризм (вздутие живота), боль в животе; нечасто: анорексия, нарушение вкусового восприятия, рвота, панкреатит; редко: гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто: миалгия, артралгия, боль в спине, припухлость суставов; нечасто: миопатия, судороги мышц; редко: миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий).
Со стороны мочеполовой системы: нечасто: снижение потенции, вторичная почечная недостаточность.
Со стороны кожных покровов: часто: кожная сыпь, кожный зуд; нечасто: крапивница; очень редко: ангионевротический отек, алопеция, буллезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Аллергические реакции: часто: аллергические реакции; очень редко: анафилаксия.
Лабораторные показатели: нечасто: повышение активности аминотрансфераз (ACT, АЛТ), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК); очень редко: гипергликемия, гипогликемия.
Прочие: часто: периферические отеки; нечасто: недомогание, повышенная утомляемость, лихорадка, увеличение массы тела.
Причинно-следственная связь некоторых нежелательных эффектов с применением препарата Аторис, которые расценивают как “очень редкие”, не установлена. При появлении тяжелых нежелательных эффектов применение препарата Аторис следует прекратить.

Особые указания и меры предосторожности 

Перед началом терапии препаратом Аторис пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
Необходимо контролировать функцию печени. В период терапии препаратом Аторис может наблюдаться повышение активности печеночных ферментов (ACT, АЛТ) в плазме крови. Это повышение, как правило, небольшое и клинически незначимо. Однако, рекомендуется контроль активности печеночных ферментов в плазме крови до начала терапии, через 6 недель, 12 недель и при увеличении дозы препарата Аторис. Если отмечается трехкратное, относительно верхних границ нормы, повышение активности ACT и/или АЛТ, лечение препаратом Аторис должно быть прекращено. Повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови зависит от дозы препарата и обратимо у всех пациентов. Препарат Аторис следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем и пациентам с заболеванием печени в анамнезе.
На фоне применения препарата Аторис возможна миалгия. Диагноз миопатии (боль в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК)) вероятен у пациентов с диффузной миалгией. болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. При применении препарата Аторис, как и при применении других статинов, редко (но возможно) развитие рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Риск этого осложнения возрастает при одновременном применении с препаратом Аторис следующих лекарственных препаратов: фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), циклоспорина (суточная доза препарата Аторис не должна превышать 10 мг), нефазодона, некоторых антибиотиков, противогрибковых средств из группы азолов, ингибиторов ВИЧ-протеаз. При появлении симптомов миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности рекомендуется определить сывороточную активность КФК. Если активность КФК превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз, лечение следует прекратить. При дифференциальном диагнозе болей за грудиной, следует учитывать возможность увеличения сывороточной активности КФК при применении препарата Аторис. Необходимо регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из вышеперечисленных средств. Пациента необходимо предупредить о том, что ему следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Препарат Аторис содержит лактозу, в связи с чем, его применение пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.

Влияние на способность управлять механизмами 

Учитывая возможность развития головокружения, на фоне приема препарата Аторис следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие 

Одновременное применение аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин / далфопристин), ингибиторами ВИЧ протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или с нефазодоном может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови, что повышает риск развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Все эти препараты ингибируют изофермент цитохрома CYP3A4, который принимает участие в метаболизме аторвастатина в печени.
При одновременном применении с эритромицином Тmах аторвастатина увеличивается на 40%. Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки).
Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Одновременное применение аторвастатина с фенитоином, рифампицином, которые являются индукторами изофермента цитохрома CYP3A4, может приводить к уменьшению эффективности аторвастатина.
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом цитохрома CYP3A4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортного белка ОАТ31В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.
При одновременном применении с антацидами (суспензия магния гидроксид и алюминия гидроксид) снижается концентрация аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме крови снижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.
Одновременное применение аторвастатина с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т. ч. циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
У пациентов, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, концентрация дигоксина в плазме крови возрастает примерно на 20%, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением.
При одновременном применении аторвастатина с пероральными контрацептивами (норэтистерон и этинилэстрадиол) возможно увеличение всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать выбор контрацептивов у женщин, применяющих препарат Аторис.
Одновременное применение аторвастатина с варфарином может в первые дни увеличивать воздействие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов.
При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона.
Одновременное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз ведет к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Отмечены случаи развития рабдомиолиза у пациентов, применяющих аторвастатин и фузидовую кислоту.
Сопутствующая терапия
При применении аторвастатина с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено.
Употребление сока грейпфрута в период применения препарата Аторис может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этим пациенты, принимающие препарат Аторис, должны избегать употребления грейпфрутового сока более 1,2 л в день.