Информация о препарате «Ко-диован» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Ко-диован
Заказать Ко-диован в аптеках Москвы.
Инструкции:
Ко-Диован, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Торговое название
Ко-Диован
Латинское название
Co-Diovan
Регистрационный номер
ЛП-000689
Фармакологическая группа
Комбинированное гипотензивное средство (антагонист рецепторов ангиотензина II + диуретик).
ATX
C.09.D.A.03 Валсартан в комбинации с диуретиками
C.09.D.A Антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками
Действующее вещество (МНН)
Валсартан + Гидрохлоротиазид
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг + 12,5 мг: светло-оранжевого цвета, овальной формы, двояковыпуклые. На одной стороне таблетки маркировано HGH, на другой CG.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160 мг + 12,5 мг: от темно-красного до коричневато-красного цвета, овальной формы, двояковыпуклые. На одной стороне таблетки маркировано ННН, на другой CG.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160 мг + 25 мг: коричнево-оранжевого цвета, овальной формы, двояковыпуклые. На одной стороне таблетки маркировано НХН, на другой NVR.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 320 мг + 12,5 мг: овальной формы, со скошенным краем, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На одной стороне маркировано: NVR, на другой - HIL.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 320 мг + 25 мг: овальной формы, со скошенным краем, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На одной стороне маркировано: NVR, на другой - СТI.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активные вещества: валсартан и гидрохлоротиазид в количественном соотношении 80 мг / 12,5 мг, 160 мг / 12.5 мг, 160 мг / 25 мг, 320 мг / 12.5 мг или 320 мг / 25 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 31.5 мг, 75.5 мг, 63 мг, 151.5 мг, 151 мг (соответственно вышеуказанным дозировкам активных веществ); кросповидон - 20 мг, 40 мг, 40 мг, 80 мг, 80 мг; магния стеарат - 4.5 мг, 9 мг, 9 мг, 18 мг, 18 мг; кремния диоксид коллоидный безводный - 1.5 мг, 3 мг, 3 мг, 6 мг, 6 мг.
Оболочка таблетки 160 мг + 25 мг: оболочка Премикс черная (железа оксид черный (Е172), макрогол-4000, тальк, гипромеллоза) - 0.1 мг, оболочка Премикс красная (железа оксид красный (Е172), макрогол-4000, тальк, гипромеллоза) - 0.76 мг, оболочка Премикс желтая (железа оксид желтый (Е172), макрогол-4000, тальк, гипромеллоза) - 3.81 мг, оболочка Премикс белая (титана диоксид, макрогол-4000, тальк, гипромеллоза) - 5.33 мг.
Оболочка таблетки 320 мг + 12.5 мг: оболочка Премикс черная (железа оксид черный (Е172), макрогол-4000, тальк; гипромеллоза) - 0.06 мг, оболочка Премикс красная (железа оксид, красный (Е172), макрогол-4000, тальк, гипромеллоза) - 0.28 мг, оболочка Премикс белая (титана диоксид, макрогол-4000, тальк, гипромеллоза) - 19.66 мг.
Оболочка таблетки 320 мг + 25 мг: оболочка Премикс белая (титана диоксид, макрогол-4000, тальк, гипромеллоза) - 15.6 мг, оболочка Премикс желтая (железа оксид желтый (Е172), макрогол-4000, тальк, гипромеллоза) - 4.4 мг.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг + 12.5 мг, 160 мг + 12.5 мг, 160 мг + 25 мг, 320 мг + 12.5 мг и 320 мг + 25 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80 мг + 12.5 мг, 160 мг + 12.5 мг или 160 мг + 25 мг: 14 таблеток в блистере. 1, 2 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 320 мг + 12.5 мг и 320 мг + 25 мг: 7 или 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ или Ал-Ал. По 1 блистеру (7 таблеток) или по 1, 2, 4, 7 или 20 блистеров (14 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 °С.
Срок годности
Таблетки 80 мг + 12.5 мг, 160 мг + 12.5 мг, 320 мг + 12.5 мг и 320 мг + 25 мг: 3 года.
Таблетки 160 мг + 25 мг: 2 года.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Владелец РУ
Новартис Фарма АГ, Швейцария
Производитель
NOVARTIS FARMA, S.p.A., Италия
NOVARTIS PHARMA STEIN, AG, Швейцария
Представительство
НОВАРТИС ФАРМА, ООО
Фармакологические свойства
Ко-Диован - комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Ангиотензин II является активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и образуется из ангиотензина I при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления (АД). Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке ионов натрия.
Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Он избирательно блокирует рецепторы подтипа АТ1, ответственные за вазопрессорное действие ангиотензина II. Увеличение в сыворотке концентрации ангиотензина II вследствие блокады валсартаном АТ1-рецепторов может приводить к стимуляции незаблокированных АТ2-рецепторов, что уравновешивает вазопрессорные эффекты, связанные с возбуждением АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Так как валсартан не ингибирует АПФ, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II и вызывающий разрушение брадикинина, развитие побочных эффектов, связанных с накоплением брадикинина, маловероятно. При сравнении валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно (р < 0,05) ниже у больных, получавших валсартан, чем у больных, получавших ингибитор АПФ (2,6% против 7,9% соответственно). В клиническом исследовании, включающем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев, в то время как в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия (Na+) и хлора (Сl-). Подавление ко-транспортной системы Na+ и Сl-, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов Сl- в данной системе. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы крови, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови.
Фармакокинетика
Валсартан
Всасывание
После перорального приема препарата Ко-Диован пиковые концентрации валсартана в плазме достигаются через 2 - 4 часа. Средняя величина биодоступности составляет 23%. При приеме валсартана с пищей площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта.
Распределение
Валсартан в значительной степени (на 94 - 97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. После внутривенного введения валсартана объем распределения в период равновесного состояния около 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется в тканях в значительной степени.
Биотрансформация и метаболизм
Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Валерил-4-гидрокси валсартан обнаруживается в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение
Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т1/2альфа< 1 ч и Т1/2бета около 9 ч). Валсартан выводится с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13% дозы), преимущественно в неизмененном виде. После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов. В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.
Гидрохлоротиазид
Всасывание
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (Тmaх - около 2 часов). В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. Одновременный прием гидрохлоротиазида с пищей может приводить как к увеличению, так и уменьшению системной доступности по сравнению с приемом натощак, однако величина этих эффектов мала и не имеет большого клиническое значение. При приеме внутрь абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70%.
Распределение
Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой. Кажущийся объем распределения составляет 4 - 8 л / кг. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет 40 - 70%. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрации, приблизительно в три раза превышающей плазменную.
Биотрансформация
Гидрохлоротиазид элиминируется практически в неизмененном виде.
Выведение
Период полувыведения конечной фазы составляет 6 - 15 часов. При повторном применении препарата кинетика гидрохлоротиазида не изменяется, при назначении препарата однократно в сутки накопление препарата минимально. Более 95% абсорбировавшейся дозы выводится в неизмененном виде с мочой.
Валсартан + гидрохлоротиазид
При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременный прием гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида (Ко-Диован). В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
Фармакокинетика у отдельных групп больных
Пациенты в возрасте ≥65 лет
У некоторых пациентов пожилого возраста AUC валсартана была несколько больше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым. Немногочисленные данные позволяют предположить, что у пожилых пациентов (как здоровых, так и пациентов с артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции почек
Не требуется коррекции дозы препарата Ко-Диован у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации 30 - 70 мл/мин. В настоящее время нет данных по применению препарата Ко-Диован у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин) и у больных, получающих гемодиализ. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма гидрохлоротиазида. При наличии почечной недостаточности средние пики концентрации в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени тяжести период полувыведения увеличивается практически вдвое.
Пациенты с нарушением функции печени
AUC валсартана у больных с легкими (5 - 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными (7 - 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени была в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. В настоящее время нет данных по применению препарата Ко-Диован у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени. Поскольку нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, коррекции его дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Противопоказано применение препарата Ко-Диован пациентами с обструкцией желчных путей и тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамида, или любому другому компоненту препарата Ко-Диован;
- беременность и планирование беременности;
- период грудного вскармливания;
- тяжелые (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушения функции печени;
- анурия, тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин);
- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата Ко-Диован у данной категории больных до настоящего времени не установлены);
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
С осторожностью
Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Ко-Диован у пациентов с:
- наследственным ангионевротическим отеком;
- ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);
- односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки;
- состояниями, сопровождающимися водно-электролитными нарушениями: нефропатии, сопровождающейся потерей солей, преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек, у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гипонатриемией, гиперкальциемией;
- выраженным дефицитом в организме натрия и/или со снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), например, получающих высокие дозы диуретиков;
- умеренно выраженными нарушениями функции печени;
- хронической сердечной недостаточностью (ХСН) III - IV функционального класса (по классификации NYHA);
- митральным или аортальным стенозом;
- гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;
- системной красной волчанкой;
- первичным гиперальдостеронизмом;
- сахарным диабетом;
- гиперурикемией;
- повышенными уровнями холестерина и триглицеридов;
- закрытоугольной глаукомой;
- после трансплантации почки;
- при одновременном применении препарата Ко-Диован с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение содержания калия в плазме крови (например, гепарином).
Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата Ко-Диован обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Беременность и грудное вскармливание
Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарата Ко-Диован не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности этих препаратов во время беременности. Применение препарата Ко-Диован при беременности противопоказано, так как, учитывая механизм действия антагонистов рецепторов к ангиотензину II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ; препаратов, оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их назначения во втором и третьем триместрах беременности, приводит к повреждению и гибели плода. По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, маловодии и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых в период беременности непреднамеренно подверглись воздействию валсартана. Введение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в полость матки приводило к развитию желтухи или тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в последующем у взрослых. Если беременность выявлена в период лечения препаратом Ко-Диован, препарат следует отменить как можно скорее.
Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко у человека, В экспериментальных исследованиях было показано, что валсартан выделяется с грудным молоком. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком у человека. Поэтому не рекомендуется применять препарат Ко-Диован в период кормления грудью.
Способ применения и дозы
Перед началом терапии необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения (препарат Ко-Диован не показан пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)).
Препарат Ко-Диован назначают по 1 таблетке внутрь 1 раз в сутки ежедневно; таблетку следует проглатывать целиком, принимать как вместе с приемом пищи, так и натощак, запивая жидкостью.
В зависимости от клинической ситуации, рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка препарата Ко-Диован, содержащая валсартан / гидрохлоротиазид в дозе 80/12,5 мг, 160/12,5 мг, 160/25 мг, 320/12,5 мг или максимально 320/25 мг.
Максимальное снижение артериального давления (АД) обычно достигается за 2 - 4 недели терапии.
Особые группы пациентов
Больным со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин) изменений дозы препарата Ко-Диован не требуется.
У пациентов с легкими (5 - 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными нарушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.
Безопасность и эффективность применения препарата Ко-Диован у детей (младше 18 лет) до настоящего времени не установлены.
Передозировка
Симптомы
При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения артериального давления (АД) вплоть до угнетения сознания, сосудистого коллапса и/или шока с летальным исходом. При передозировке гидрохлоротиазида возможно появление следующих симптомов: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушения ритма сердца и мышечные спазмы, вызванные нарушением водно-электролитного баланса.
Лечение
Симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата Ко-Диован, и от степени тяжести симптомов. В случае раннего выявления передозировки препарата Ко-Диован рекомендовано вызвать у пациента рвоту. В случае возникновения выраженного снижения АД рекомендована внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида, сопровождающаяся регулярным контролем деятельности сердца и дыхательной системы, объема циркулирующей крови (ОЦК) и количества выделяемой мочи. На необходимый для терапии период времени больного следует уложить, приподняв ему ноги. Валсартан не выводится с помощью, гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно вывести из организма гидрохлоротиазид.
Побочное действие
Нежелательные явления (НЯ) по данным клинических и постмаркетинговых исследований встречались чаще при применении валсартана и гидрохлоротиазида в сравнении с плацебо. На фоне терапии препаратом Ко-Диован возможно возникновение НЯ, отмечавшихся как при применении валсартана и гидрохлоротиазида в отдельности, так и не выявленных в ходе клинических исследований препарата Ко-Диован.
Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ)): очень часто (≥1/10 назначений); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - дегидратация.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - парестезия; очень редко - головокружение; частота неизвестна - синкопе.
Нарушение со стороны органа зрения: нечасто - снижение остроты зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто - выраженное снижение артериального давления (АД), периферические отеки.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель; частота неизвестна - некардиогенный отек легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - диарея.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - миалгия; очень редко - артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции почек.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение билирубина в сыворотке крови, повышение креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, нейтропения, повышение азота мочевины в сыворотке крови.
Следующие НЯ наблюдались у пациентов с артериальной гипертензией во время клинических исследований препарата Ко-Диован без очевидной связи с приемом препарата: боль в животе, боль в верхней части живота, тревога, артрит, астения, боль в спине, бронхит (в том числе острый), боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, гриппоподобное состояние, бессонница, растяжение связок, мышечные спазмы, мышечный гипертонус, заложенность носа, назофарингит, тошнота, боль в шее, периферические отеки, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, боль в гортани и глотке, пирексия, поллакиурия, гипертермия, синусит, сонливость, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевых путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения.
Ниже приведены НЯ, отмечавшиеся на фоне приема каждого из компонентов препарата Ко-Диован в отдельности.
Валсартан
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - повышение содержания калия в сыворотке крови.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности печеночных ферментов.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - отек Квинке, кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - почечная недостаточность.
Следующие НЯ наблюдались во время клинических исследований валсартана у пациентов с артериальной гипертензией независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Гидрохлоротиазид
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - повышение концентрации липидов в плазме крови (особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида); часто - гипомагниемия и гиперурикемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета; очень редко - гипохлоремический алкалоз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница и другие виды кожной сыпи; редко - фотосенсибилизация; очень редко - некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки; частота неизвестна - мультиформная эритема.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота, рвота; редко - дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко - панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - внутрипеченочный холестаз или желтуха.
Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия (может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств).
Нарушения со стороны сердца: редко - аритмии.
Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль, парестезия, головокружение.
Нарушения психики: редко - нарушения сна, депрессия.
Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения); частота неизвестна - острый приступ закрытоугольной глаукомы.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, иногда в сочетании с пурпурой; очень редко - агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна - апластическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - респираторные нарушения (дистресс-синдром), включая отек легких и пневмонит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - эректильная дисфункция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - гипертермия, астения.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечные спазмы.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции к препарату Ко-Диован, сообщите об этом врачу.
Особые указания и меры предосторожности
Изменения содержания электролитов в сыворотке крови
Тиазидные диуретики из-за способности снижать содержание калия и магния в сыворотке крови должны с осторожностью применяться у пациентов с состояниями, сопровождающимися водно-электролитными нарушениями: нефропатии, сопровождающейся потерей солей, и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек. При возникновении клинических проявлений гипокалиемии (мышечной слабости, парезов, изменений показателей ЭКГ) лечение препаратом Ко-Диован следует прекратить. Перед началом применения препарата Ко-Диован необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Всем пациентам, принимающим препараты, содержащие тиазидные диуретики, необходим регулярный контроль содержания электролитов в плазме крови, в особенности калия.
При применении препарата Ко-Диован следует учитывать способность тиазидных диуретиков вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз, а также усугублять имеющуюся гипонатриемию. Гипонатриемия в этих случаях редко сопровождается неврологической симптоматикой. Необходим регулярный контроль содержания натрия в плазме крови.
Дефицит в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК)
У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или при сниженном ОЦК (например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), в редких случаях в начале лечения препаратом Ко-Диован может возникать выраженное снижение артериального давления (АД) с клиническими проявлениями. Перед началом лечения следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или восполнить ОЦК, в противном случае лечение необходимо начинать под строгим врачебным контролем. В случае развития выраженного снижения АД пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Ко-Диован может быть продолжено.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Ко-Диован может сопровождаться повышением концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат должен применяться с осторожностью.
Хроническая сердечная недостаточность III - IV функционального класса (по классификации NYHA), в том числе после перенесенного инфаркта миокарда
Для пациентов, у которых функция почек зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (например, пациенты с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) III - IV функционального класса). Терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистами рецепторов ангиотензина II может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях - острой почечной недостаточностью. Обследование пациентов с ХСН и пациентов, перенесших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек.
Системная красная волчанка
Имеются сообщения о развитии обострений и ухудшения течения заболеваний соединительной ткани (например, системной красной волчанки) при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Снижение клиренса мочевой кислоты может привести к гиперурикемии и развитию подагры у предрасположенных пациентов.
Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция с мочой и могут вызывать незначительное повышение содержания кальция в плазме при отсутствии сопутствующих нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия на фоне терапии тиазидным диуретиком (> 12 мг/дл) или не отвечающая на отмену препарата может свидетельствовать о наличии сопутствующего нарушения метаболизма кальция. У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией на фоне длительного применения тиазидных диуретиков определяли патологические изменения в паращитовидных железах.
Реакции гиперчувствительности
Возникновение реакций гиперчувствительности на фоне применения гидрохлоротиазида наиболее часто отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и астмой в анамнезе.
Ангионевротический отек, включая отек Квинке
Ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Прием препарата Ко-Диован в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата запрещено.
Острый приступ закрытоугольной глаукомы
На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Фактором риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллин.
Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченная закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения.
В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Дополнительное медикаментозное или хирургическое лечение может потребоваться, если внутриглазное давление после отмены препарата Ко-Диован не снижается.
Взаимодействие
Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида
Лекарственные средства, одновременного применения с которыми следует избегать
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Ко-Диован, поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.
Лекарственные средства, одновременное применение с которыми требует осторожности
Гипотензивные препараты
Возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном применении с другими средствами, снижающими артериальное давление (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, антагонисты рецепторов ангиотензина II).
Прессорные амины
Возможно ослабление действия прессорных аминов (норэпинефрина, эпинефрина), не требующее прекращения одновременного применения.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
Возможно уменьшение диуретического и гипотензивного действия препарата Ко-Диован при одновременном применении с НПВП, например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Лекарственные взаимодействия для валсартана
Лекарственные средства, одновременного применения с которыми следует избегать
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к повышению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при назначении препарата Ко-Диован с другими препаратами, влияющими на РААС.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок, содержащих калий, калийсодержащих заменителей пищевой соли или других лекарственных средств, повышающих содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина) требует соблюдения мер предосторожности (в том числе, частого определения содержания калия в крови).
Нестероидные противоспалительные препараты (НПВП)
При применении валсартана одновременно с НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) возможно уменьшение его гипотензивного действия. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или гиповолемией (в том числе на фоне диуретической терапии), может привести к развитию острой почечной недостаточности. При необходимости одновременного применения валсартана и НПВП перед началом лечения необходимо оценить функцию почек и скорректировать водноэлектролитные нарушения.
Белки-переносчики
По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное назначение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОATP1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (максимальную концентрацию в плазме крови Сmах и площадь под фармакокинетической кривой AUC).
Отсутствие лекарственного взаимодействия
Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Лекарственные взаимодействия для гидрохлоротиазида
Другие гипотензивные препараты
Тиазидные диуретики усиливают гипотензивный эффект других гипотензивных препаратов (в том числе, гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов медленных кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензиновых рецепторов II, ингибиторов ренина).
Курареподобные миорелаксанты
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов.
Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в крови
Риск гипокалиемии, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении глюкокортикостероидов (ГКС), адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических препаратов.
Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови
Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном одновременном применении гидрохлоротиазида вместе с вышеуказанными препаратами.
Гипогликемические средства
Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.
НПВП
Одновременное применение НПВП и гидрохлоротиазида может привести к снижению диуретического и гипотензивного эффектов последнего. Сопутствующая гиповолемия может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности.
Н- и М-холиноблокаторы
Н- и М-холиноблокаторы (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида.
Анионообменные смолы
Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 часа либо через 4 - 6 часов после приема указанных соединений.
Витамин D и соли кальция
Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция.
Циклоспорин
При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.
Метилдопа
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Прессорные амины
Гидрохлоротиазид может снижать ответ организма на введение прессорных аминов (норэпинефрин). Клиническое значение этого взаимодействия незначительное и не может препятствовать их одновременному применению.
Другие виды взаимодействия
Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу; увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемический эффект диазоксида; уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием (например, циклофосфамида, метотрексата), и к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Этанол, барбитураты и наркотические средства
Их одновременное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.
Цены в аптеках Москвы
- КО-ДИОВАН 160 МГ. + 12.5 МГ. ТАБЛЕТКИ № 28 - 1500 руб.
- КО-ДИОВАН 12.5 МГ. + 80 МГ. ТАБЛЕТКИ № 28 - 2261 руб.
- КО-ДИОВАН 80 МГ. + 12.5 МГ. ТАБЛЕТКИ № 28 - 2451 руб.
- КО-ДИОВАН 160 МГ. + 12.5 МГ. ТАБЛЕТКИ № 28 - 2812 руб.
- КО-ДИОВАН 160 МГ. + 12.5 МГ. ТАБЛЕТКИ № 28 - 2911 руб.
- КО-ДИОВАН 80 МГ. + 12.5 МГ. ТАБЛЕТКИ № 28 - 2985 руб.