Консультация

  X

Информация о препарате «Лозап» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Лозап

Заказать Лозап в аптеках Москвы.

Инструкции:

Лозап, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Торговое название

Лозап

Латинское название

Lozap

Регистрационный номер

П N015897/01

Фармакологическая группа

Антагонист рецепторов ангиотензина II.

ATX

C.09.C.A.01     Лозартан
C.09.C.A     Антагонисты ангиотензина II

Действующее вещество (МНН)

Лозартан

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Таблетки 12,5 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки 50 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.

Состав

1 таблетка 12,5 мг содержит:
Активное вещество: лозартан калия - 12.5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 52.5 мг, маннитол - 25 мг, кросповидон - 5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1 мг, тальк - 2 мг, магния стеарат - 2 мг.
Оболочка: сепифилм 752 белый (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола 2000 стеарат, титана диоксид) - 4.95 мг, макрогол 6000 - 0.05 мг.
1 таблетка 50 мг содержит:
Активное вещество: лозартан калия - 50 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 80 мг, маннитол - 50 мг, кросповидон - 10 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 2 мг, тальк - 4 мг, магния стеарат - 4 мг.
Оболочка: сепифилм 752 белый (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола 2000 стеарат, титана диоксид) - 7.9 мг, макрогол 6000 - 0.1 мг.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12.5 мг или 50 мг.
По 10 или 15 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ/Аl или Аl/Аl.
По 2, 4 или 6 блистеров (15 таблеток) или по 3, 6 или 9 блистеров (10 таблеток) по вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 °С.

Срок годности

2 года. Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

Зентива а.с., Чешская Республика

Производитель

Saneca Pharmaceuticals a.s., Словацкая Республика

Представительство

Санофи АвентисГрупп, АО

Фармакологические свойства

Лозартан (активное вещество препарата Лозап) - антагонист рецепторов ангиотензина II, антигипертензивное средство.
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также основным патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Также ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.
Лозартан - высокоэффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), как in vitro так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков, не имеют отношения к действию лозартана.
Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического артериального давления (АД), наблюдающееся при введении ангиотензина II. В момент максимальной концентрации лозартана в плазме крови (Сmax) после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект подавляется приблизительно на 85%, а через 24 часа после однократного и многократного приемов - на 26 - 39%.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП сопровождается увеличением концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сутки наблюдалось 2 - 3-х кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови. В момент достижения Cmax лозартана у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата, через 3 суток.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) - фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 мг и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал ответную реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата Лозап. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.

Фармакокинетика

Всасывание
При приеме препарата Лозап внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3 - 4 часа, соответственно. При приеме препарата Лозап в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Примерно 14% дозы лозартана, введенного внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь и внутривенного введения лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкое превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у 1% изученных пациентов. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/минуту и 50 мл/минуту, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/минуту и 26 мл/минуту, соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6 - 9 часов, соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в организме. Выведение лозартана и его метаболитов происходит через кишечник и почками. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале. После внутривенного введения лозартана, меченного 14С, у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% в кале.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией.
Пол
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.
Нарушения функции печени
При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 и 1,7 раза больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Нарушения функции почек
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/минуту не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. При сравнении площади под кривой концентрация-время (AUC) лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией и пациентов, находящихся на гемодиализе, значение AUC лозартана было примерно в 2 раза больше у пациентов, находящихся на гемодиализе. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Показания

Показания для применения препарата Лозап:
- артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ));
- снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;
- диабетическая нефропатия при гиперкреатининемии и протеинурии (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/г) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей артериальной гипертензией (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной стадии хронической почечной недостаточности).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата Лозап;
- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м2);
- одновременное применение с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией;
- тяжелые нарушения функции печени - более 9 баллов но шкале Чайлд-Пью (опыт применения препарата Лозап отсутствует);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата Лозап не установлены).

С осторожностью

Препарат Лозап применяют с осторожностью:
- артериальная гипотензия;
- сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью;
- тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA);
- сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями;
- ишемическая болезнь сердца;
- цереброваскулярные заболевания;
- гиперкалиемия;
- возраст старше 75 лет;
- применение у представителей негроидной расы;
- сниженный объем циркулирующей крови;
- нарушения водно-электролитного баланса;
- двусторонний стеноз почечных артерий;
- стеноз артерии единственной почки;
- почечная недостаточность;
- печеночная недостаточность;
- состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения препарата Лозап);
- аортальный и митральный стеноз;
- ангионевротический отек в анамнезе;
- первичный гиперальдостеронизм;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность
Применение препарата Лозап в первом триместре беременности не рекомендуется. Применение препарата Лозап во втором и третьем триместрах беременности противопоказано. Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в первом триместре беременности недостаточно убедительны, однако полностью риск для плода все же нельзя исключить. Несмотря на то, что контролируемых эпидемиологических исследований с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) не проводилось, для данного класса препаратов могут быть характерны аналогичные риски. За исключением случаев, когда продолжение лечения с применением АРА II считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует переводить на другие виды гипотензивной терапии, безопасность которых подтверждена результатами клинических исследований. При подтверждении факта беременности лечение препаратом Лозап следует немедленно прекратить и, при необходимости, назначить другое лечение. Известно, что применение АРА II во втором и третьем триместрах беременности оказывает токсическое действие на организм плода (снижение функции почек, развития олигогидрамниона, замедление оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если по каким-то причинам женщина принимала препарат Лозап во втором триместре или на более поздних сроках беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования плода для контроля функции почек и состояния костей черепа. Дети, чьи матери принимали препарат Лозап во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением педиатра из-за риска развития артериальной гипотензии.
Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяется ли лозартан в грудное молоко. Поскольку никакой информации о применении лозартана в период кормления грудью не получено, от назначения препарата Лозап кормящим женщинам следует воздержаться, отдавая предпочтение альтернативным видам лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка. При необходимости применения в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат Лозап принимается внутрь вне зависимости от приема пищи.
Препарат Лозап можно принимать в комбинации с другими гипотензивными препаратами.
Артериальная гипертензия
Стандартная начальная и поддерживающая доза препарата Лозап для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз в день. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3 - 6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки.
У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, при приеме больших доз диуретиков), начальную дозу препарата Лозап следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки (1/2 таблетки по 50 мг, таблетка имеет риску).
Нет необходимости в подборе начальной дозировки у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе.
Пациентам с заболеваниями печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы препарата Лозап.
Как правило пациентам старше 75 лет лечение препаратом Лозап рекомендуется начинать с дозы 25 мг в сутки (1/2 таблетки по 50 мг, таблетка имеет риску), однако обычно коррекцию дозы при назначении препарата пациентам пожилого возраста проводить необязательно.
Хроническая сердечная недостаточность
Начальная доза препарата Лозап для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т.е. 12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут, и только по этому показанию возможно увеличение до максимальной суточной дозы 150 мг 1 раз в сутки) в зависимости от индивидуальной переносимости.
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Стандартная начальная доза препарата Лозап составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу препарата Лозап до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения артериального давления (АД).
Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией
Стандартная начальная доза препарата Лозап составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу препарата Лозап до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения артериального давления. Препарат Лозап может быть назначен в комбинации с другими гипотензивными средствами (диуретиками, блокаторами медленных кальциевых каналов, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, гипотензивными средствами центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами альфа-глюкозидазы).
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата Лозап у детей до 18 лет не установлены.

Передозировка

Симптомы
Данные о передозировке лозартана у человека немногочисленны. Анализ фармакологических свойств препарата Лозап позволяет предполагать, что основным проявлением передозировки может быть головокружение, тахикардия (может развиться брадикардия вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции) и клинически выраженное снижение артериального давления (АД), что может привести к потере сознания и коллапсу.
Лечение
При развитии клинически выраженной артериальной гипотензии необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину, придать телу положение с низким изголовьем и возвышенным положением ног. При необходимости следует увеличить объем циркулирующей крови, например, путем внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Выведение лозартана и его активного метаболита с помощью гемодиализа малоэффективно.

Побочное действие

Побочные эффекты лозартана обычно преходящие и не требуют отмены препарата Лозап.
При применении лозартана для лечения эссенциальной гипертензии в контролируемых исследованиях среди всех побочных эффектов только частота развития головокружения отличалась от плацебо более, чем на 1% (4,1% против 2,4%).
Дозозависимое ортостатическое действие, характерное для гипотензивных средств, при применении лозартана отмечалось менее, чем у 1% пациентов.
Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация Всемирной Организации Здравоохранения): очень часто (более 1/10), часто (от более 1/100 до менее 1/10), нечасто (от более 1/1000 до менее 1/100), редко (от более 1/10000 до менее 1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (от менее 1/10000), частота неизвестна (при невозможности оценки по имеющимся данным).
Распространенность побочных реакций по результатам плацебо-контролируемых клинических исследований и пострегистрационного наблюдения:
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (часто - при хронической сердечной недостаточности; частота неизвестна - в пострегистрационном наблюдении), тромбоцитопения (частота неизвестна - в пострегистрационном наблюдении).
Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактические реакции, отек Квинке1 и васкулит 2 (редко - в пострегистрационном наблюдении).
Нарушения психики: депрессия (частота неизвестна - в пострегистрационном наблюдении).
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение (часто), сонливость (нечасто - при артериальной гипертензии), головная боль (нечасто - при артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности), нарушение сна (нечасто - при артериальной гипертензии), парестезия (редко - при хронической сердечной недостаточности), мигрень (частота неизвестна - в пострегистрационном наблюдении), нарушение вкуса (частота неизвестна - в пострегистрационном наблюдении).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго (нечасто - при артериальной гипертензии; часто - у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка), шум в ушах (частота неизвестна - в пострегистрационном наблюдении).
Нарушения со стороны сердца: ощущение сердцебиения, стенокардия (нечасто - при артериальной гипертензии), обмороки, мерцательная аритмия, острое нарушение мозгового кровообращения (редко - при хронической сердечной недостаточности).
Нарушения со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия, выраженное снижение артериального давления (включая дозозависимые ортостатические эффекты)3 (нечасто - при артериальной гипертензии; часто - при хронической сердечной недостаточности, у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с нарушением функции почек).
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: одышка (нечасто - при хронической сердечной недостаточности), кашель (нечасто - при хронической сердечной недостаточности; частота неизвестна - в пострегистрационном наблюдении).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, кишечная непроходимость (нечасто - при артериальной гипертензии), диарея (нечасто - при хронической сердечной недостаточности; частота неизвестна - в пострегистрационном наблюдении), тошнота, рвота (нечасто - при хронической сердечной недостаточности).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: панкреатит, нарушения функции печени (частота неизвестна - в пострегистрационном наблюдении), гепатит (редко - в пострегистрационном наблюдении).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, кожный зуд (нечасто - при хронической сердечной недостаточности; частота неизвестна - в пострегистрационном наблюдении), сыпь (нечасто - при артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности; частота неизвестна - в пострегистрационном наблюдении), фотосенсибилизация (частота неизвестна - в пострегистрационном наблюдении).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия, рабдомиолиз (частота неизвестна - в пострегистрационном наблюдении), спазм мышц (нечасто - при хронической сердечной недостаточности).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, почечная недостаточность (часто - при хронической сердечной недостаточности).
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: эректильная дисфункция, импотенция (частота неизвестна - в пострегистрационном наблюдении).
Общие расстройства: астения, слабость (нечасто - при артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности; часто - у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с нарушением функции почек), отеки (нечасто - при артериальной гипертензии), недомогание (частота неизвестна - в пострегистрационном наблюдении).
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: гиперкалиемия (часто - при артериальной гипертензии, у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с нарушением функции почек5; нечасто4 - при хронической сердечной недостаточности), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)6 (редко - при артериальной гипертензии), повышение концентраций мочевины, креатинина и калия в плазме крови (часто - при хронической сердечной недостаточности), гипонатриемия (частота неизвестна - в пострегистрационном наблюдении), гипогликемия (часто - у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с нарушением функции почек).
1 - включая отек гортани, голосовых складок, лица, губ, глотки и/или языка (что приводит к нарушению проходимости дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов отек Квинке отмечался ранее в связи с назначением других препаратов, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
2 - включая геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна-Геноха).
3 - особенно у пациентов с гиповолемией, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов, получающих диуретики в высоких дозах.
4 - часто отмечается у пациентов, получавших лозартан в дозе 150 мг вместо 50 мг.
5 - в клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, гиперкалиемия > 5,5 ммоль/л развилась у 9,9% пациентов, получавших лозартан в таблетках, и у 3,4% пациентов, получавших плацебо.
6 - обычно проходит после отмены лечения.
Следующие дополнительные нежелательные реакции чаще отмечались у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо (точные показатели частоты неизвестны): боли в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у пациентов из группы риска отмечались нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Эти изменения со стороны функции почек могут носить обратимый характер в случае своевременной отмены лечения.

Особые указания и меры предосторожности

Гиперчувствительность
Пациенты с отеком Квинке в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) должны находиться под строгим наблюдением.
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями, особенно после приема первой дозы или после повышения дозы препарата Лозап, может возникать у пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией в результате приема диуретиков в высоких дозах, диеты с ограничением поваренной соли, диареи или рвоты. Необходимо либо проводить коррекцию этих состояний до назначения препарата, либо применять или назначать меньшие дозы препарата Лозап.
Водно-электролитные нарушения
Водно-электролитные нарушения характерны для пациентов с нарушением функции почек в сочетании с сахарным диабетом или без него и требуют коррекции. В клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, частота гиперкалиемии в группе, получавшей лозартан, была выше, чем в группе плацебо. Это указывает на необходимость регулярного контроля содержания калия в плазме крови и показателей клиренса креатинина (КК) - особенно строгого наблюдения требуют пациенты с сердечной недостаточностью и КК от 30 до 50 мл/минуту. Назначение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и калийсодержащих солезаменителей одновременно с препаратом Лозап не рекомендуется.
Нарушение функции печени
С учетом данных о фармакокинетике, указывающих на значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, пациентам с нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется назначать препарат Лозап в более низких дозах. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. С учетом этого, препарат Лозап противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Применение препарата Лозап совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендовано прочим пациентам.
Применение препарата Лозап в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано прочим пациентам.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания
Как при применении любых гипотензивных препаратов, слишком резкое снижение артериального давления у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или ишемическому инсульту.
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без нее, как при применении других лекарственных препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и острой почечной недостаточности.
Опыта применения лозартана при лечении пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и угрожающими жизни аритмиями, практически нет. С учетом этого, при назначении препарата Лозап данным категориям пациентов следует соблюдать осторожность.
Совместное применение с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности (ХСН)
При применении препарата Лозап в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемия. В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.
Гемодиализ
При проведении гемодиализа возрастает чувствительность артериального давления к действию антагонистов AT1-рецепторов (АРА II) в результате снижения объема циркулирующей крови (ОЦК) и активации РААС. Необходимо корректировать дозу препарата Лозап под тщательным контролем артериального давления у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Трансплантация почки
Данные о применении препарата Лозап у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.
Общая анестезия
У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей восполнения ОЦК и/или вазопрессорных препаратов.
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
При применении препарата Лозап, как и других вазодилататоров, у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Лозап не рекомендуется назначать таким пациентам.
Пациенты старше 75 лет
Как правило пациентам старше 75 лет лечение препаратом Лозап рекомендуется начинать с дозы 25 мг в сутки.
Другие особые указания и меры предосторожности
Как показывает клинический опыт применения ингибиторов АПФ, лозартана и других антагонистов AT1-рецепторов (АРА II), данные препараты менее эффективно снижают артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие низкой активности ренина у пациентов этой расы.

Влияние на способность управлять механизмами

Влияние препарата Лозап на способность управлять транспортными средствами или работать с техникой не изучалось. При вождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует соблюдать осторожность, т.к. при применении препарата может наблюдаться головокружение, сонливость и обморочные состояния.

Взаимодействие

Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или алискирепа увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС).
Применение препарата Лозап совместно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом противопоказано. Следует исключить применение препарата Лозап с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендовано прочим пациентам.
Применение препарата Лозап в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано прочим пациентам.
Лозап может назначаться с другими гипотензивными средствами. Усиливает эффект бета-адреноблокаторов и симпатолитиков. Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект.
Одновременное применение с другими препаратами, способными вызывать развитие артериальной гипотензии как нежелательной реакции (например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен и амифостин), может повышать риск развития артериальной гипотензии.
Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином.
Лозартан преимущественно метаболизируется под действием изофермента CYP2C9 системы цитохрома P450 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты.
В клиническом исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) уменьшает образование активного метаболита примерно на 50%.
Установлено, что одновременное применение лозартана с рифампицином (индуктор метаболических ферментов) приводит к уменьшению концентрации активного метаболита на 40% в плазме крови. Клиническое значение данного эффекта остается неясным.
При одновременном применении лозартана с флувастатином (слабый ингибитор изофермента CYP2C9) изменения концентрации метаболита не отмечалось.
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками (спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащих калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.
Антигипертензивный эффект препарата Лозап может быть ослаблен при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Как и в случае с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, совместный прием лозартана и НПВП может привести к повышению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и гиперкалиемию, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Эту комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты, получающие совместное лечение лозартаном и НПВП, должны получать адекватное количество жидкости и находиться под наблюдением врача с одновременным контролем показателей функции почек.
Сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в плазме крови и его токсическом действии во время сопутствующего применения препаратов лития с ингибиторами АПФ. В очень редких случаях были зарегистрированы подобные сообщения при совместном применении препаратов лития с АРА II. Если доказана необходимость применения этой комбинации, то во время лечения пациентам рекомендуется проводить регулярный мониторинг содержания лития в плазме крови.