Информация о препарате «Конвулекс» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Конвулекс
Заказать Конвулекс в аптеках Москвы.
Инструкции:
Конвулекс, Раствор для внутривенного введения
Торговое название
Конвулекс
Латинское название
Convulex
Регистрационный номер
ЛС-002567
Фармакологическая группа
Противоэпилептическое средство.
ATX
N.03.A.G.01 Вальпроевая кислота
Действующее вещество (МНН)
Вальпроевая кислота
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения.
Описание
Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Состав
5 мл раствора (1 ампула) содержит:
Активное вещество: вальпроат натрия - 500 мг (эквивалент вальпроевой кислоты - 433.9 мг).
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 117 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат - 71.8 мг, вода для инъекций - до 5 мл.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для внутривенного введения, 100 мг/мл.
По 5 мл препарата в ампулу бесцветного стекла (тип I), с красной точкой разлома и кольцом оранжевого цвета в верхней части.
По 5 ампул в прозрачный пластиковый поддон.
По 1 поддону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Владелец РУ
ВАЛЕАНТ, ООО, Россия
Производитель
GEROT PHARMAZEUTIKA, GmbH, Греция
G.L.PHARMA, GmbH, Австрия
Представительство
ВАЛЕАНТ, ООО, Россия
Фармакологические свойства
Вальпроат натрия, натриевая соль вальпроевой кислоты (активное вещество препарата Конвулекс) - противоэпилептическое средство. Оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие.
Механизм действия вальпроевой кислоты обусловлен преимущественно повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) вследствие ингибирования фермента ГАМК-трансферазы. ГАМК снижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Кроме того, в механизме действия препарата Конвулекс существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК-А (активация ГАМК-эргической передачи), а также влиянию на потенциалзависимые натриевые каналы. По другой гипотезе, вальпроаты действуют на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.
Фармакокинетика
Равновесная концентрация при внутривенном введении препарата Конвулекс достигается в течение нескольких минут и может поддерживаться с помощью медленного инфузионного введения. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови колеблется в пределах 50 - 150 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90 - 95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80 - 85% при концентрации 50 - 100 мг/л. При уремии, гипопротеинемии и циррозе связь с белками плазмы снижена. Концентрация в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной не связанной с белками плазмы фракции вальпроевой кислоты, составляя около 10% от сывороточного значения. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1 - 10% концентрации в плазме крови матери. Вальпроевая кислота подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1 - 3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период полувыведения (Т1/2) вальпроевой кислоты составляет у здоровых добровольцев и при монотерапии от 8 до 20 ч, при сочетании с индукторами микросомальных ферментов печени, участвующие в метаболизме вальпроевой кислоты, Т1/2 может составлять 6 - 8 ч, у больных с нарушением функции печени, пожилых больных и детей до 18 месяцев может быть значительно более длительным.
Показания
Показания для применения препарата Конвулекс раствор для внутривенного введения:
- эпилептический статус;
- эпилепсия различной этиологии (идиопатическая, криптогенная и симптоматическая);
- генерализованные эпилептические припадки у взрослых и детей (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);
- парциальные эпилептические припадки у взрослых и детей (с вторичной генерализацией или без нее);
- специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто);
- фебрильные судороги у детей;
- лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте и ее солям или компонентам препарата Конвулекс для внутривенного введения;
- печеночная недостаточность;
- острый и хронический гепатит;
- нарушения функции поджелудочной железы;
- порфирия;
- геморрагический диатез;
- выраженная тромбоцитопения;
- комбинация с мефлохином, зверобоем продырявленным, ламотриджином;
- нарушения обмена мочевины (в т.ч. в семейном анамнезе);
- период лактации.
С осторожностью
Конвулекс для внутривенного введения применяют с осторожностью:
- у детей при лечении несколькими противоэпилептическими препаратами;
- у детей и подростков с множественными сопутствующими заболеваниями и при тяжелых формах припадков;
- при нарушениях функции почек;
- у больных с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы;
- при угнетении костномозгового кроветворения, лейкопении, анемии, тромбоцитопении;
- при врожденных энзимопатиях;
- при органических поражениях мозга;
- при гипопротеинемии;
- детский возраст (до 3-х лет);
- беременность (особенно I триместр).
Беременность и грудное вскармливание
Во время лечения препаратом Конвулекс следует предохраняться от беременности. В экспериментах на животных выявлено тератогенное действие вальпроевой кислоты. Частота развития дефектов нервной трубки у детей, рожденных женщинами, принимавшими вальпроаты в первом триместре беременности, составляет 1 - 2%. Целесообразно в связи с этим применение препаратов фолиевой кислоты. В первом триместре беременности не следует начинать лечения Конвулексом. Если беременная уже получает Конвулекс, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя концентрацию вальпроевой кислоты в плазме.
Поскольку вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком в концентрациях от 1% до 10%, рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время приема Конвулекса.
Способ применения и дозы
Конвулекс раствор для инъекций применяют для внутривенного (в/в) введения. При в/в медленном введении рекомендованная суточная доза составляет 5 - 10 мг вальпроевой кислоты на 1 кг. массы тела. При в/в инфузионном введении рекомендованная доза составляет 0,5 - 1 мг вальпроевой кислоты на 1 кг. массы тела в час.
При переходе с приема внутрь на в/в введение Конвулекса дозы не изменяются, первое в/в введение рекомендуется через 12 часов после последнего приема внутрь. Введение раствора для инъекций следует заменять приемом препарата Конвулекс внутрь, как только состояние больного это позволит. Первый прием внутрь рекомендуется также через 12 часов после последней инъекции Конвулекса.
При необходимости быстрого достижения и поддержания высокой концентрации в плазме рекомендуется следующий подход: в/в введение 15 мг/кг за 5 минут, через 30 минут начать инфузию со скоростью 1 мг/кг/час при постоянном мониторировании концентрации до достижения концентрации в плазме около 75 мкг/мл.
Максимальная суточная доза препарата Конвулекс не должна превышать 2500 мг.
Средние суточные дозы составляют 20 мг/кг у взрослых и пожилых больных, 25 мг/кг - у подростков, 30 мг/кг - у детей.
В качестве инфузионного раствора для препарата Конвулекс может использоваться изотонический раствор хлорида натрия, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера.
Приготовленный раствор для инфузии может быть использован в течение 24 часов, неиспользованный объем раствора уничтожается.
Если в/в применяются и другие препараты, Конвулекс должен вводиться по отдельной системе вливания.
Побочное действие
В целом, Конвулекс для внутривенного введения хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при концентрации вальпроевой кислоты в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, гастралгия, снижение или повышение аппетита, диарея, гепатит, запоры, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2 - 12 нед).
Центральная нервная система: тремор, изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома.
Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание мушек перед глазами.
Со стороны органов кроветворения, системы гемостаза: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов приводящие к развитию гипокоагуляции (сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью).
Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гипербилирубинемия, гиперглицинемия, незначительное повышение активности печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы (дозозависимое).
Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.
Прочие: периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата Конвулекс).
Особые указания и меры предосторожности
В связи с имеющимися сообщениями о тяжелых и летальных случаях печеночной недостаточности и панкреатита при применении препаратов вальпроевой кислоты, в т.ч. препарата Конвулекс, необходимо иметь в виду следующее:
- группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет, с тяжелой эпилепсией, часто связанной с повреждением головного мозга и врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями;
- в большинстве случаев нарушения функции печени развивались в первые 6 месяцев (обычно между 2 и 12 неделями) лечения, чаще при комбинированном противоэпилептическом лечении;
- случаи панкреатита наблюдались независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с возрастом больного;
- недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода;
- ранняя диагностика (до истерической стадии) базируется в основном на клиническом наблюдении - выявлении ранних симптомов, таких как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающихся рвотой и болями в животе; при этом может отмечаться рецидив эпилептических припадков на фоне неизменной противоэпилептической терапии.
В таких случаях следует немедленно обратиться к врачу для клинического обследования и анализа функции печени.
Во время лечения, в особенности в первые 6 месяцев, необходимо периодически проверять функцию печени - активность печеночных трансаминаз, уровень протромбина, фибриногена, факторов свертывания, концентрацию билирубина, а также активность амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами) и картину периферической крови, в частности, тромбоциты крови.
Пациентам, которые получают др. противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена др. противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения др. противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.
Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.
Не допускается прием напитков, содержащих этанол.
Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.
При возникновении на фоне лечения Конвулексом симптоматики острого живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.
Во время лечения препаратом Конвулекс следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетоновых тел), показателей функции щитовидной железы.
При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения препаратом Конвулекс.
Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.
Резкое прекращение приема препарата Конвулекс может привести к учащению эпилептических припадков.
Взаимодействие
Противопоказанные сочетания
Мефлохин - риск эпилептических припадков вследствие усиления метаболизма вальпроевой кислоты и снижения ее концентрации в плазме и, с другой стороны, просудорожного эффекта мефлохина.
Зверобой продырявленный - риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
Нерекомендуемые сочетания
Ламотриджин - повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Вальпроевая кислота ингибирует микросомальные ферменты печени, обеспечивающие метаболизм ламотриджина, что замедляет его Т1/2 до 70 ч у взрослых и до 45 - 55 ч у детей и повышает концентрацию в плазме крови. Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.
Сочетания, требующие особых предосторожностей
Карбамазепин - вальпроевая кислота повышает концентрацию активного метаболита карбамазепина в плазме до признаков передозировки. Кроме того, карбамазепин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Эти обстоятельства требуют внимания врача и определения концентраций препаратов в плазме и возможного пересмотра их дозировок.
Фенобарбитал, примидон - вальпроевая кислота повышает концентрацию фенобарбитала или примидона в плазме до признаков передозировки, чаще у детей. В свою очередь, фенобарбитал или примидон усиливают печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижают ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение в течение первых 2 недель комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации, определение уровня противоэпилептических средств в крови.
Фенитоин - возможны изменения концентрации фенитоина в плазме, фенитоин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня противоэпилептических средств в крови, изменение дозировок при необходимости.
Клоназепам - добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.
Этосуксимид - вальпроевая кислота может как повышать, так и снижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения его метаболизма. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня противоэпилептических средств в крови, изменение дозировок при необходимости.
Топирамат - повышается риск развития гипераммониемии и энцефалопатии.
Фелбамат - повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме на 35 - 50%, с опасностью передозировки. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня вальпроевой кислоты в крови, изменение дозировки вальпроевой кислоты при сочетании с фелбаматом и после его отмены.
Нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины - нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, снижающие порог судорожной готовности, уменьшают эффективность препарата Конвулекс. В свою очередь, вальпроевая кислота потенцирует действие данных психотропных препаратов, а также бензодиазепинов.
Циметидин, эритромицин - подавляют печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и повышают ее концентрацию в плазме.
Зидовудин - вальпроевая кислота увеличивает концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению его токсичности.
Карбапенемы, монобактамы - меропенем, панипенем, а также азтреонам и имипенем снижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.
Сочетания, которые следует принимать во внимание
Ацетилсалициловая кислота - усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие вытеснения ее из связи с белками плазмы. Вальпроевая кислота усиливает эффект ацетилсалициловой кислоты.
Непрямые антикоагулянты - вальпроевая кислота усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, необходим тщательный контроль протромбинового индекса при совместном назначении с витамин К-зависимыми антикоагулянтами.
Нимодипин - усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его концентрации в плазме из-за подавления его метаболизма вальпроевой кислотой.
Миелотоксичные лекарственные средства - повышение риска угнетения костномозгового кроветворения.
Этанол и гепатотоксичные лекарственные средства - увеличивают вероятность развития поражений печени.
Прочие сочетания
Пероральные контрацептивы - вальпроевая кислота не вызывает индукции микросомальных ферментов печени и не снижает эффективности гормональных пероральных противозачаточных средств.