Информация о препарате «Винкристин-тева» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Заказать Винкристин-тева в аптеках Москвы.
Инструкции:
Винкристин-Тева
Vincristine-Teva
П N015355/01
Противоопухолевое средство.
L.01.C.A.02 Винкристин
Винкристин
Раствор для внутривенного введения.
Прозрачный раствор от бесцветного до слабо-желтого цвета.
1 мл раствора содержит:
Активное вещество: винкристина сульфат (в пересчете на безводное вещество) - 1 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид, серная кислота, вода для инъекций.
Раствор для внутривенного введения, 1 мг/мл.
По 1 мг/1 мл, 2 мг/2 мл и 5 мг/5 мл во флаконах из бесцветного стекла с пробкой из бромбутилового каучука, алюминиевым колпачком, снабженным защитной крышкой из цветного полипропилена.
1 флакон, обтянутый прозрачной пленкой из ПВХ/полиэтилена, вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль
PHARMACHEMIE B.V., Нидерланды
Тева, Израиль
Винкристин (активное вещество препарата Винкристин-Тева) - противоопухолевый препарат цитостатического действия, алкалоид барвинка розового (Catharanthus roseus).
Винкристин, связываясь с белком-тубулином, приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Винкристин селективно блокирует репарационный механизм ДНК в опухолевых клетках, а также блокирует синтез РНК путем блокировки действия ДНК-зависимой синтетазы РНК.
После внутривенного введения препарата Винкристин-Тева винкристин быстро выводится из крови. Спустя 15 - 30 минут более чем 90% винкристина распределяется из сыворотки крови в ткани и другие компоненты крови. В равновесном состоянии объем распределения составляет 8,4±3,2 л/кг. Через 20 минут после внутривенного введения более 50% винкристина связано с компонентами крови, в основном с тромбоцитами, которые содержат тубулин в высоких концентрациях. После внутривенного струйного введения винкристин проникает через гематоэнцефалический барьер лишь в незначительных количествах, однако при этом может оказывать неблагоприятные эффекты на центральную нервную систему.
Винкристин метаболизируется главным образом в печени, возможно микросомальной ферментной системой цитохрома Р450 (изоформой CYP3A).
Выведение винкристина из плазмы крови после быстрого внутривенного введения лучше всего описывается трехфазной моделью. Начальный, средний и конечный периоды полувыведения составляют 5 минут, 2,3 часа и 85 часов (интервал 19 - 155 ч) соответственно. В связи с низким плазменным клиренсом для предотвращения кумулятивной токсичности перерыв между циклами лечения должен быть не менее 1 недели. Винкристин экскретируется в основном печенью, около 80% введенной дозы выводится с калом и 10 - 20% с мочой.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени возможно нарушение метаболизма и в связи с этим снижение экскреции винкристина, что повышает у этих пациентов риск развития токсичности. При необходимости дозу снижают.
Дети
У детей отмечены значительные индивидуальные различия фармакокинетических параметров, таких как клиренс, объем распределения и период полувыведения, кроме того, эти параметры различаются в зависимости от возраста. Плазменный клиренс у детей обычно выше, чем у взрослых и младенцев, но четких данных о снижении клиренса у детей с увеличением возраста нет.
- повышенная чувствительность к винкристину или любому другому компоненту препарата Винкристин-Тева;
- нейромышечные расстройства (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари-Тута);
- тяжелые нарушения функции печени;
- угрожающая непроходимость кишечника, особенно у детей;
- одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени;
- беременность;
- период кормления грудью.
Раствор Винкристин-Тева вводится строго внутривенно (избегать экстравазации) с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 минуту.
Интратекальное применение препарата запрещено.
Дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.
Взрослым: обычно вводят 1 - 1,4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг/м2. Максимальная общая доза составляет 10 - 12 мг/м2.
Детям: вводят 1,5 - 2 мг/м2 поверхности тела. Для детей с массой тела ≤ 10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.
Курс терапии обычно составляет 4 - 6 недель.
Нарушение функции печени
При снижении функции печени (концентрация прямого билирубина в сыворотке крови ≥ 3 мг/дл) дозу винкристина необходимо снизить на 50%.
Нейропатия
При появлении признаков тяжелого поражения нервной системы, особенно при развитии пареза, лечение винкристином проводить не следует. После исчезновения неврологической симптоматики терапия может быть возобновлена в дозе, составляющей 50% от начальной.
Пожилой возраст
При применений у пожилых пациентов коррекции дозы препарата Винкристин-Тева не требуется.
При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов препарата Винкристин-Тева.
Специфический антидот не известен. Лечение должно носить симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции антидиуретического гормона), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль. Помимо вышеперечисленного, может быть назначен кальция фолинат в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов и затем каждые 6 часов в течение по крайней мере 48 часов. Гемодиализ неэффективен.
Частота возникновения побочных эффектов при применении препарата Винкристин-Тева приведена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Со стороны нервной системы: часто: периферическая сенсомоторная нейропатия (парестезия, потеря глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, мышечная слабость, атаксия, паралич), невралгии (в том числе боли в челюстях, глотке, околоушных железах,спине, костях, мышцах и мужских половых железах), нарушение функций черепно-мозговых нервов (охриплость голоса, парез голосовых связок, птоз, нейропатия зрительного нерва и др. нейропатии), преходящая корковая слепота, нистагм, диплопия, атрофия зрительного нерва; нечасто: судороги с повышением артериального давления, головная боль, головокружение, депрессия, ажитация, повышенная сонливость, спутанность сознания, психозы, галлюцинации, нарушение сна, снижение слуха, нарушение двигательной функции; частота неизвестна: лейкоэнцефалопатия. Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: запор, боли в брюшной полости; нечасто: анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей); редко: стоматит, некроз тонкого кишечника и/или перфорация.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко: первичный тромбоз печеночных вен (особенно у детей).
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: полиурия, дизурия, задержка мочеиспускания, вследствие атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, уратная нефропатия; редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (гипонатриемия в сочетании с высоким уровнем выведения натрия с мочой без признаков нарушений функции почек и надпочечников, гипотензии, дегидратации, азотемии или отеков).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (у пациентов, ранее получивших радиотерапию в области средостения, при применении комбинированной терапии, включающей винкристин); редко: повышение или понижение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы: часто: острая дыхательная недостаточность и бронхоспазм, иногда выраженные и угрожающие жизни (наблюдались при применении винкристина с митомицином С).
Со стороны иммунной системы: редко: анафилактический шок, кожная сыпь и отеки.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто: алопеция.
Со стороны репродуктивной системы: очень часто: азооспермия, аменорея.
Со стороны системы кроветворения: часто: преходящий тромбоцитоз; нечасто: выраженное угнетение функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Обычно винкристин не оказывает существенного влияния на кроветворение.
Местные реакции: часто: раздражение в месте инъекции; нечасто: при попадании препарата под кожу воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, боль, некроз окружающих тканей.
Прочие: частота неизвестна: миалгия, артралгия, повышение температуры тела.
Лечение препаратом Винкристин-Тева должно проводиться под строгим контролем врача, имеющего опыт проведения терапии цитотоксическими препаратами.
Препарат Винкристин-Тева следует вводить только внутривенно. Интратекальное введение винкристина приводит к развитию смертельной нейротоксичности.
Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность.
При повышении активности печеночных ферментов дозу винкристина следует снизить.
Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.
Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе нейропатию. При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином необходимо прекратить.
Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется соблюдение соответствующей диеты, прием слабительных средств или применение клизм.
В случае экстравазации введение препарата Винкристин-Тева необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Место экстравазации можно обколоть раствором гиалуронидазы.
С осторожностью следует назначать винкристин пожилым пациентам, так как нейротоксичность у них может быть более выраженной.
Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.
Для предупреждения развития уратной нефропатии требуется регулярный контроль сывороточного уровня мочевой кислоты. При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза.
Женщинам и мужчинам во время лечения препаратом Винкристин-Тева и как минимум в течение 3-х месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.
С осторожностью назначают винкристин пациентам с ишемической болезнью сердца.
Разбавленный раствор препарата Винкристин-Тева химически и физически стабилен в течение 48 часов при 2 - 8°С. С точки зрения микробиологической чистоты разведенный раствор следует использовать немедленно, допускается хранение разбавленного раствора в холодильнике (2 - 8°С) в течение не более 24 часов.
При работе с раствором винкристина следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. Избегать контакта с раствором. При попадании раствора на кожу, слизистые оболочки или в глаза, необходимо тщательно промыть их большим количеством воды. Попадание винкристина в глаза может приводить к выраженному раздражению и язвенному поражению роговицы.
Некоторые побочные реакции препарата Винкристин-Тева, в частности нейротоксичность, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Метаболизм алкалоидов барвинка осуществляется изоферментом цитохрома P450 - CYP3A4. В связи с этим при одновременном введении ингибиторов CYP3A4, таких как ритонавир, нелфинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, флуоксетин и нефазодон, может наблюдаться повышение концентрации винкристина в плазме крови.
При сочетанном введении итраконазола и винкристина нейромышечные расстройства развивались быстрее и/или были более выраженными, что, по-видимому, связано с угнетением метаболизма винкристина.
Одновременное введение фенитоина в сочетании с противоопухолевым лечением, включающим винкристин, приводило к снижению содержания фенитоина в крови и соответственно к снижению его противосудорожного эффекта.
Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костномозгового кроветворения.
При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) и ототоксическими препаратами наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы и системы слуха соответственно.
Винкристин снижает эффективность дигоксина и ципрофлоксацина.
Верапамил повышает токсичность винкристина.
При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов.
При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск нефропатии.
При назначении в комбинации с митомицином С винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.
При необходимости применения препарата Винкристин-Тева в комплексе с L-аспарагиназой винкристин нужно вводить за 12 - 24 часа до применения L-аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его печеночный клиренс.
В связи с возможным угнетением функции иммунной системы, вызванным лечением винкристином, образование антител в ответ на вакцину может быть снижено. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных / неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.
Радиотерапия может привести к повышению периферической нейротоксичности винкристина.
Не следует смешивать препарат Винкристин-Тева с другими препаратами в одном шприце.