Фармакокинетика

Всасывание
Поскольку препарат Тигацил вводят внутривенно, тигециклин характеризуется 100% биодоступностью.
Распределение
При концентрациях от 0,1 до 1 мкг/мл связывание тигециклина с белками плазмы in vitro варьирует приблизительно от 71% до 89%. В фармакокинетических исследованиях у животных и людей показано, что тигециклин быстро распределяется в тканях. В организме человека равновесный объем распределения тигециклина, составил от 500 до 700 л (7 - 9 л/кг), что подтверждает экстенсивное распределение тигециклина за пределами плазмы и накопление его в тканях. Данные о способности тигециклина проникать через гематоэнцефалический барьер в организме человека отсутствуют. Равновесная максимальная концентрация (Css max) тигециклина в сыворотке составила 866±233 нг/мл при 30-минутных инфузиях и 634±97 нг/мл при 60-минутных инфузиях. Площадь под кривой концентрация-время (AUC 0-12) составила 2349±850 нг*час/мл.
Метаболизм
В среднем, менее 20% тигециклина подвергается метаболизму. Основным веществом, обнаруженным в моче и кале, был неизмененный тигециклин, однако были обнаружены также глюкуронид, N-ацетильный метаболит и эпимер тигециклина. Тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоформами цитохрома CYP: 1А2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4. Он не является ни конкурентным ингибитором, ни необратимым ингибитором цитохрома Р 450.
Выведение
Отмечено, что 59% назначенной дозы выводится через кишечник (при этом большая часть неизмененного тигециклина поступает в желчь), а 33% выводится почками. Дополнительные пути выведения - глюкуронидация и экскреция неизмененного тигециклина почками. Общий клиренс тигециклина после внутривенной инфузии составляет 24 л/час. На почечный клиренс приходится приблизительно 13% от общего клиренса. Тигециклин характеризуется полиэкспоненциальным выведением из сыворотки, средний терминальный период полувыведения из сыворотки после назначения повторных доз составляет 42 часа, однако наблюдаются значительные индивидуальные различия.
Печеночная недостаточность
У больных с легкими нарушениями функции печени фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменяется. Однако у больных со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) общий клиренс тигециклина был снижен на 25% и 55%, а период полувыведения увеличен на 23% и 43%, соответственно.
Почечная недостаточность
У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменялся, в том числе и на фоне гемодиализа. У больных с тяжелой почечной недостаточностью AUC была на 30% больше, чем у больных с нормальной почечной функцией.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика тигециклина у пожилых, в целом, не отличалась от других возрастных групп.
Дети
Фармакокинетика тигециклина у пациентов моложе 18 лет не изучена.
Пол
Клинически значимые различия клиренса тигециклина у мужчин и женщин не установлены.
Раса
Клиренс тигециклина не зависит от расы.
Вес
Клиренс, в том числе нормализованный по массе тела, и AUC заметно не различались у больных с разной массой тела, в том числе, превышающей 125 кг. У пациентов с массой тела более 125 кг величина AUС была на 25% ниже. Данные о пациентах с массой тела более 140 кг отсутствуют.