Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата Апроваск представлена фармакокинетикой его компонентов.
Ирбесартан
Ирбесартан является препаратом, активным при приеме внутрь, который не нуждается в биотрансформации для проявления своей активности. После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) ирбесартана в плазме крови достигается через 1,5 - 2 часа после приема внутрь. Абсолютная биодоступность ирбесартана при приеме внутрь составляет 60 - 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность ирбесартана. Ирбесартан приблизительно на 96% связывается с белками плазмы крови и практически не связывается с форменными элементами крови. Объем распределения ирбесартана составляет 53 - 93 л/кг. После приема внутрь или внутривенного введения ¹⁴C-ирбесартана на долю неизмененного ирбесартана в плазме крови приходится 80 - 85% циркулирующей в системном кровотоке радиоактивности. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Главным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Ирбесартан подвергается окислению, главным образом, с помощью изофермента цитохрома P450 - CYP 2C9. Изофермент CYP 3A4 играет незначительную роль в метаболизме ирбесартана. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, обычно участвующих в метаболизме лекарственных средств, таких как изоферменты CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2B6, CYP 2D6 или CYP 2E1, и достоверно не индуцирует или ингибирует эти изоферменты. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP 3A4. Ирбесартан и его метаболиты выводятся, как печенью (с желчью), так и почками. После приема внутрь или после внутривенного введения ¹⁴C-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче с небольшим остаточным количеством в кале. Менее 2% дозы выводится почками в виде неизмененного ирбесартана. Период полувыведения (Т1/2) ирбесартана составляет 11 - 15 часов. Общий клиренс при внутривенном введении ирбесартана составляет 157 - 176 мл/минуту, из которых 3 - 3,5 мл/минуту приходится на долю почечного клиренса. Ирбесартан при применении в терапевтическом диапазоне доз обладает линейной фармакокинетикой. Равновесная концентрация (Css) достигается на третий день после начала приема ирбесартана 1 раз в сутки. Наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%) на фоне курсового приема 1 раз в сутки.
У женщин с артериальной гипертензией, по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией, наблюдались более высокие (на 11 - 44%) плазменные концентрации ирбесартана после однократного приема, однако на фоне курсового приема ирбесартана у женщин и мужчин не наблюдалось различий в накоплении ирбесартана или в его Т1/2. Не наблюдалось связанных с полом различий в клинической эффективности ирбесартана.
У пациентов пожилого возраста без артериальной гипертензии (мужчин и женщин 65 - 80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) и Cmax в плазме крови были приблизительно на 20 - 50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18 - 40 лет), однако Т1/2 у пациентов молодого и пожилого возраста были сопоставимыми. Не наблюдалось значимых, связанных с возрастом, различий в клинической эффективности ирбесартана.
У пациентов негроидной расы с нормальными цифрами артериального давления (АД) AUC и Т1/2 ирбесартана были приблизительно на 20 - 25% выше, чем у пациентов европеоидной расы с нормальными цифрами АД, однако Сmax ирбесартана у них была практически одинаковой.
У пациентов с почечной недостаточностью (независимо от ее степени тяжести) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика ирбесартана существенно не изменяется. Ирбесартан не удаляется из крови с помощью гемодиализа.
У пациентов с печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетика ирбесартана значительно не изменяется.
Исследования эффективности и безопасности применения ирбесартана у детей не проводились.
Амлодипин
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется с достижением Сmax в крови между 6 и 12 часами после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64 - 90%. Прием пищи не нарушает абсорбцию амлодипина. Объем распределения амлодипина составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что приблизительно 97,5% находящегося в системном кровотоке амлодипина связывается с белками плазмы крови. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Через почки выводится 10% неизмененного амлодипина и 60% его метаболитов. Т1/2 составляет приблизительно 35 - 50 часов при дозировании 1 раз в сутки.
У людей пожилого и молодого возраста время достижения Cmax амлодипина в крови является одинаковым. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к уменьшению, в результате чего увеличивается AUC и Т1/2.
У детей 6 - 12 лет и подростков 13 - 17 лет клиренс амлодипина при приеме препарата внутрь составлял 22,5 и 27,4 л/ч, соответственно, у мальчиков и 16,4 и 21,3 л/ч, соответственно, у девочек. Наблюдалась большая вариабельность системной экспозиции амлодипина у разных детей и подростков. Данные, полученные по применению амлодипина у детей младше 6 лет, являются ограниченными.
Как и у других блокаторов медленных кальциевых каналов, при печеночной недостаточности возможно увеличение Т1/2 амлодипина.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (во всех возрастных группах) наблюдалось увеличение AUC и Т1/2.
Фармакокинетика комбинации ирбесартан + амлодипин (препарат Апроваск) у взрослых
Одновременный прием ирбесартана и амлодипина в виде фиксированных комбинаций в таблетках или в виде свободных комбинаций не оказывал влияния на фармакокинетику каждого из активных веществ этой комбинации. Три фиксированные комбинации доз ирбесартана и амлодипина (150 мг + 10 мг, 300 мг + 5 мг и 300 мг + 10 мг) являются биоэквивалентными свободным комбинациям доз (150 мг + 10 мг, 300 мг + 5 мг и 300 мг + 10 мг), как в отношении скорости, так и в отношении степени абсорбции. При приеме по отдельности или одновременно в дозах 300 мг + 10 мг время до достижения медиан Сmах ирбесартана и амлодипина в плазме крови остается неизмененным, то есть, 0,75 - 1 час и 5 часов после приема, соответственно. Аналогично Cmax и AUC ирбесартана и амлодипина при приеме по отдельности или одновременно в дозах 300 мг + 10 мг находятся в одинаковых диапазонах, в результате чего при совместном приеме относительная биодоступность ирбесартана составляет 95%, а амлодипина - 98%. Среднее значение Т1/2 для ирбесартана и амлодипина, принятых по отдельности или в комбинации, является практически одинаковым: 17,6 часов против 17,7 часов для ирбесартана и 58,5 часов против 52,1 часов для амлодипина. Выведение ирбесартана и амлодипина не изменяется при их приеме по отдельности или совместно. Фармакокинетика ирбесартана и амлодипина была линейной при совместном применении ирбесартана в дозах от 150 мг до 300 мг и амлодипина в дозах от 5 мг до 10 мг.
Фармакокинетика комбинации ирбесартан + амлодипин у детей
Отсутствует какая-либо информация по применению фиксированной комбинации ирбесартана и амлодипина у детей.