Фармакокинетика

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида (компонентов препарата Лориста Н 100) при одновременном применении не отличается от таковой при их применении в монотерапии.
Абсорбция
Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при приеме внутрь. Подвергается значительному метаболизму при первичном прохождении через печень, образуя фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) и неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3 - 4 часа, соответственно.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60 - 80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 - 5 часов после приема внутрь.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Связь гидрохлоротиазида с белками плазмы крови - 64%.
Метаболизм
Лозартан метаболизируется с образованием активного (Е-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразолглюкуронид.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет, приблизительно, 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0,83 мл/сек (50 мл/мин), соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1,23 мл/сек (74 мл/мин) и 0,43 мл/сек (26 мл/мин). Период полувыведения (Т1/2) лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6 - 9 часов, соответственно. Выводится преимущественно с желчью через кишечник - 58%, почками - 35%. Не кумулирует. При приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.
Т1/2 гидрохлоротиазида составляет 5 - 15 часов. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизменном виде в течение 24 часов. Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией.
Пол
Концентрация лозартана в плазме крови была в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Это фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрация активного метаболита у мужчин и женщин не различаются.
Нарушения функции печени и почек
При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 - 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с сохраненной функцией почек. При сравнении площади под кривой концентрация-время (AUC) у пациентов с нормальной почечной функцией, AUC лозартана у больных, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.