Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата Энап-НЛ 20 представлена фармакокинетикой его активных компонентов:
Эналаприл
После приёма внутрь абсорбция эналаприла составляет 60%. Приём пищи не влияет на всасывание эналаприла. В печени эналаприл подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), чем эналаприл. Связь с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) эналаприла в плазме крови - 1 час, эналаприлата - 3 - 4 часа. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту, а также в грудное молоко. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляют 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225 - 0,00264 мл/с (8,1 - 9,5 л/ч), соответственно. Период полувыведения (T1/2) эналаприлата - 11 часов. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38 - 62 мл/минуту) и перитонеальном диализе. Сывороточная концентрация эналаприлата после 4-х часового гемодиализа уменьшается на 45 - 57%.
У пациентов с нарушением функции почек выведение эналаприла замедляется, что требует снижения дозы, в особенности, у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.
У пациентов с печёночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается объём распределения.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и в проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при одновременном приёме с пищей. Максимальная концентрация гидрохлоротиазида в сыворотке крови достигается через 1,5 - 5 часа. Объём распределения около 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови - 40%, биодоступность - 70%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под фармакокинетической кривой концентрация-время возрастает прямо пропорционально увеличению дозы гидрохлоротиазида. При применении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Гидрохлоротиазид проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко, накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95% в неизменённом виде и около 4% - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в начальной фазе составляет 2 часа, в конечной фазе (через 10-12 ч после приёма) - около 10 часов.
У пациентов пожилого возраста гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с ХСН установлено, что всасывание гидрохлоротиазида снижается пропорционально развитию ХСН - на 20 - 70%. Т1/2 гидрохлоротиазида удлиняется до 28,9 ч; почечный клиренс составляет 0,17 - 3,12 мл/с (10 - 187 мл/мин; средние значения - 1,28 мл/с (77 мл/мин)).
У пациентов с ожирением, перенёсших операцию кишечного шунтирования, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация - на 50%, по сравнению со здоровыми добровольцами.
Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида (препарат Энап-НЛ 20) не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.