Фармакокинетика

У здоровых людей одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана, в составе препарата Телзап Плюс, не влияет на фармакокинетику каждого из компонентов.
Всасывание
После приема внутрь максимальная концентрация (Сmах) гидрохлоротиазида в плазме крови достигается примерно через 1 - 3 часа. С учетом кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет около 60%.
После приема внутрь телмисартан быстро всасывается. Сmах телмисартана после приема внутрь достигается через 0,5 - 1,5 часа. Абсолютная биодоступность при приеме 40 и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана, уменьшение значения площади под кривой концентрация-время (AUC) колеблется от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3 часа после приема концентрация в плазме крови выравнивается независимо от того, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности телмисартана. Фармакокинетика телмисартана после приема внутрь не является линейной. После повторного применения значительного накопления телмисартана в плазме крови отмечено не было.
Распределение
Около 68% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, его кажущийся объем распределения (Vd ss) составляет 0,83 - 1,14 л/кг.
Телмисартан прочно связывается с белками плазмы крови (> 99,5%), в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Vd ss в равновесном состоянии составляет примерно 500 л.
Метаболизм
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму у человека.
Метаболизм телмисартана происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и образованием фармакологически неактивного метаболита ацилглюкуронида. После однократного приема 14С-меченого телмисартана ацилглюкуронид составил примерно 11% от общего количества радиоактивного вещества в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не принимают участия в метаболизме телмисартана.
Выведение
Гидрохлоротиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60% дозы принятой внутрь выводится в неизмененном виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет 250 - 300 мл/мин. Период полувыведения (Т1/2) гидрохлоротиазида составляет 10 - 15 часов.
После приема внутрь или внутривенного введения 14С-меченого телмисартана большая часть дозы (> 97%) выводится через кишечник с желчью; незначительное количество вещества выводится почками (менее 2%). Общий плазменный клиренс телмисартана после приема внутрь составляет > 1500 мл/мин. Т1/2 телмисартана составляет более 20 часов.
Особые популяции пациентов
Пол
У женщин отмечена тенденция к более высоким концентрациям гидрохлоротиазида в плазме крови, эта находка не является клинически значимой. Плазменная концентрация телмисартана у женщин в 2 - 3 раза выше, чем у мужчин, при этом у женщин усиления антигипертензивного эффекта не наблюдается. Необходимости в коррекции дозы нет.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) не отличается от молодых пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения гидрохлоротиазида снижается. У пациентов с удаленной или единственной почкой Т1/2 составляет около 34 часов.
Выведение телмисартана происходит практически без участия почек (менее 2%). Учитывая опыт применения препарата для лечения пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 30 - 60 мл/мин, в среднем - около 50 мл/мин), нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Телмисартан не выводится во время гемодиализа.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени показали повышение абсолютной биодоступности телмисартана вплоть до 100%. У пациентов с печеночной недостаточностью Т1/2 телмисартана не изменялся.