Фармакокинетика

Всасывание и распределение
После приема препарата Микофенолат-Тева внутрь происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила (ММФ) с образованием микофеноловой кислоты (МФК) - активного метаболита. Биодоступность ММФ при приеме внутрь в соответствии с площадью под кривой концентрация-время МФК (AUC МФК) составляет в среднем 94% от таковой при его внутривенном (в/в) введении. Прием пищи не влияет на степень всасывания ММФ при его применении по 1,5 г 2 раза в сутки у пациентов после аллотрансплантации почки. Однако максимальная концентрация (Сmax) МФК при приеме внутрь во время еды снижается на 40%. После приема внутрь ММФ в плазме не определяется. Как результат кишечно-печеночной рециркуляции примерно через 6 - 12 часов после приема ММФ наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме. Уменьшение AUC МФК примерно на 40% при одновременном применении колестирамина (4 г в сутки) свидетельствует о количественно значимой кишечно-печеночной рециркуляции. В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы.
Метаболизм
МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты (МФКГ).
Выведение
После приема внутрь радиоактивно меченного ММФ 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества ММФ (менее 1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК. Клинически значимые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при высоких концентрациях МФКГ (более 100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. В раннем периоде (до 40 дней) после аллотрансплантации почки, сердца или печени средние величины AUC МФК были примерно на 30% ниже, а Сmax МФК - примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3 - 6 месяцев) после аллотрансплантации.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м²) при приеме внутрь одной разовой дозы ММФ AUC МФК была на 28 - 75% больше, чем у здоровых добровольцев и пациентов с менее выраженным поражением почек, а AUC МФКГ в 3 - 6 раз больше у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (ХПН), чем у пациентов с ХПН средней тяжести и пациентов с нормальной функцией почек, что согласуется с известными данными о выведении МФКГ почками. Исследований при многократном приеме разовых доз ММФ при тяжелой ХПН не проводилось.
У пациентов с задержкой восстановления функции почечного трансплантата в течение 12 часов после аллотрансплантации среднее значение AUC МФК сравнимо с таковым у пациентов, у которых трансплантат начинал функционировать сразу же после пересадки, а среднее значение AUC МФКГ было в 2 - 3 раза больше.
Пациенты с заболеваниями печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после приема внутрь ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для применения ММФ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) фармакокинетика не изучена.