Фармакокинетика

Одновременное применение амлодипина и индапамида (препарат Арифам) не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с раздельным применением этих средств.
Амлодипин
Амлодипин представлен в препарате Арифам в форме с немедленным высвобождением. Амлодипин хорошо всасывается при приеме внутрь в терапевтических дозах, при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6 - 12 часов после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет около 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Терминальный период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35 - 50 часов, что согласуется с приемом препарата один раз в сутки. Амлодипин активно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% исходного соединения в неизменном виде и 60% метаболитов выводятся с мочой.
Применение при тяжелом нарушении функции печени
Имеются очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина уменьшается, что приводит к увеличению периода полувыведения и увеличению площади под кривой концентрация-время (AUC) приблизительно на 40 - 60%.
Применение у пожилых людей
Время достижения максимальных концентраций амлодипина в плазме крови не различается у пожилых и молодых людей. Клиренс амлодипина у пожилых пациентов имеет тенденцию к уменьшению, в результате чего увеличиваются AUC и период полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым величинам для данных возрастных групп пациентов.
Индапамид
Индапамид 1,5 мг в препарате Арифам модифицированного высвобождения, распределен в специальном матриксе-носителе, что позволяет постепенно высвобождать индапамид. Высвободившаяся доля индапамида быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи незначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полноту всасывания. Максимальная концентрация индапамида в плазме крови достигается приблизительно через 12 часов после перорального приема однократной дозы; при повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между 2-мя приемами препарата сглаживаются. Наблюдается внутрииндивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%. Период полувыведения составляет (Т1/2) 14 - 24 часа (в среднем 18 часов). Равновесная концентрация достигается через 7 дней. Повторный прием не приводит к накоплению. Выведение индапамида происходит в основном с мочой (70% дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.
Пациенты, относящиеся к группе высокого риска
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические показатели индапамида не изменяются.