Побочное действие

Безопасность препарата Ксарелто оценивалась в четырех исследованиях III фазы, включавших 6097 пациентов, принимавших препарат Ксарелток в дозе 10 мг и перенесших серьезные ортопедические операции на нижних конечностях (тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава или тотальное эндопротезирование коленного сустава), и 3997 госпитализированных по поводу соматической патологии пациентов, получавших лечение максимум в течение 39 дней, и в трех исследованиях III фазы по лечению венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включавших 4556 пациентов, получавших либо по 15 мг препарата Ксарелто два раза в день в течение 3 недель, после чего следовала доза 20 мг один раз в день, либо до 20 мг один раз в день продолжительностью до 21 месяца.
Кроме того, безопасность препарата Ксарелто также оценивалась у 7750 пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий в двух исследованиях III фазы, получивших, по крайней мере, одну дозу препарата Ксарелто, а также у 10225 пациентов сострым коронарным синдромом (ОКС), которые получили минимум одну дозу препарата Ксарелто, составляющую либо 2,5 мг (два раза в сутки), либо 5 мг (два раза в сутки), в сочетании либо с ацетилсалициловой кислотой, либо с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом или тиклопидином.
В связи с фармакологическим механизмом действия, применение препарата Ксарелто может быть связано с повышением риска скрытых или явных кровотечений из любых тканей и органов, которые могут привести к развитию постгеморрагической анемии. Риск кровотечения может быть повышенным в таких группах пациентов, как, например, пациенты с тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензией и/или принимающих сопутствующие лекарственные препараты, оказывающие влияние на гемостаз. Признаки, симптомы и тяжесть (включая смертельные исходы) будут варьировать в зависимости от источника и степени или выраженности кровотечения и/или анемии.
Геморрагические осложнения могут проявляться в виде слабости, бледности, головокружения, головной боли или необъяснимых отеков, одышки или шока, развитие которого нельзя объяснить другими причинами. В некоторых случаях, как следствие анемии, наблюдаются симптомы ишемии миокарда, такие, как боли в грудной клетке или стенокардия.
При применении препарата Ксарелто регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром длительного сдавления и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты, следует учитывать возможность развития кровотечения.
Частота встречаемости нежелательных лекарственных реакций (НЛР) при использовании препарата Ксарелто приведена ниже. В рамках каждой группы, выделенной по частоте, нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Частота встречаемости определяется как: очень часто (≥ 1/10),часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - < 1/1000).
Все возникшие на фоне лечении нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в исследованиях III фазы (кумулятивные данные RECORD 1-4, EINSTEIN-DVT (тромбоз глубоких вен), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS н EINSTEIN (DVT/PE/Extension).
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто: анемия (включая соответствующие лабораторные показатели); нечасто: тромбоцитемия (включая повышение количества тромбоцитов)^А.
Нарушения со стороны сердца: нечасто: тахикардия.
Нарушения со стороны органа зрения: часто: кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боли в области желудочно-кишечного тракта и в животе, диспепсия, тошнота, запор^А, диарея, рвота^А; нечасто: сухость во рту.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: лихорадка^А, периферический отек, снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость и астению); нечасто: ухудшение общего самочувствия (включая недомогание); редко: локальный отек ^А.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: нарушение функции печени; редко: желтуха.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: аллергическая реакция, аллергический дерматит.
Травмы, отравления и осложнения после манипуляции: часто: кровотечение после медицинской манипуляции (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), ушиб; нечасто: выделение секрета из раны^А; редко: сосудистая псевдоаневризма^С.
Отклонения в лабораторных анализах и результатах инструментальных исследований: часто: повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто: повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы^А, повышение активности ЛДГ^А, повышение активности липазы^А, повышение активности амилазы^А, повышение активности ГГT^А; редко: повышение концентрации конъюгированного билирубина (с соответствующим повышением активности АЛТ или без него).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: часто: боли в конечностях^А; нечасто: гемартроз; редко: кровоизлияние в мышцу.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль; нечасто: внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния, обморок.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию^В), поражение почек (включая повышение креатинина крови, повышение мочевины крови)^А.
Нарушения со стороны дыхательных путей: часто: носовое кровотечение, кровохарканье.
Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: часто: кожный зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния; нечасто: крапивница.
Сосудистые нарушения: часто: выраженное снижение артериального давления, гематома.
^А - наблюдались преимущественно после крупных ортопедических операций;
^В - наблюдались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин в возрасте <55 лет;
^С - наблюдались как нечастые в рамках профилактики осложнений при ОКС (после чрескожных вмешательств).
Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями у пациентов, применявших препарат, являлись кровотечения. Наиболее частыми кровотечениями (≥ 4%) являлись носовое кровотечение (5,9%) и желудочно-кишечное кровотечение (4,2%).
В целом у 67% пациентов, получивших по крайней мере одну дозу ривароксабана, развились побочные реакции, потребовавшие терапии.
У приблизительно 22% пациентов, по мнению исследователей, побочные реакции были связаны с применением препарата.
При применении препарата Ксарелто 10 мг у пациентов, подвергшихся эндопротезированию коленного или тазобедренного суставов, а также у пациентов при длительной иммобилизации во время госпитализации случаи кровотечения были отмечены приблизительно у 6,8% и 12,6% пациентов соответственно, а случаи анемии приблизительно у 5,9% и 2,1% пациентов соответственно.
У пациентов, принимавших препарат Ксарелто в дозировке 15 мг дважды в день и дальнейшем переходе на 20 мг один раз в день для лечения ТГВ или ТЭЛА, или 20 мг для профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), кровотечения были отмечены приблизительно у 22,7 % пациентов, анемия встречалась приблизительно у 2,2% пациентов.
У пациентов, принимавших препарат Ксарелто для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, частота кровотечений различной степени тяжести составила 28 на 100 человеко-лет, анемии - 2,5 на 100 человеко-лет.
У пациентов, принимавших препарат Ксарелто с целью профилактики смерти вследствие сердечно-сосудистых причин и инфаркта миокарда после острого коронарного синдрома (ОКС), частота кровотечений различной степени тяжести составила 22 на 100 человеко-лет, анемия встречалась у 1,4 на 100 человеко-лет.
Пострегистрационный мониторинг
При проведении пострегистрационного мониторинга сообщалось о случаях приведенных ниже нежелательных реакций, развитие которых имело временную связь с приемом Ксарелто. Оценить частоту встречаемости таких нежелательных реакций в рамках пострегистрационного мониторинга не представляется возможным.
Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергический отек. В рамках регистрационных клинических исследований (РКИ) III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые (от >1/1000 до <1/100).
Нарушения со стороны печени: холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное повреждение). В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как редкие (от >1/10000 до <1/1000).
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые (от >1/1000 до <1/100).
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна: синдром повышенного субфасциального давления (компартмент-синдром) вследствие кровотечения.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей: частота неизвестна: почечная недостаточность/острая почечная недостаточность вследствие кровотечения, приводящего к гипоперфузии почек.