Побочное действие

Шизофрения
Резюме профиля безопасности
Безопасность препарата Латуда оценивали на фоне применения его в дозах от 20 до 160 мг в ходе клинических исследований (КИ) у пациентов с шизофренией в течение 52 недель и в пострегистрационном периоде. Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) (≥ 10%) были акатизия и сонливость, которые имели дозозависимый характер при приеме препарата в дозах до 120 мг в день.
НЛР, приведенные ниже, классифицированы по классу систем органов и предпочтительной терминологии. Частота определена по данным клинических исследований. Частота НЛР определялась согласно следующей классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (частота не может быть определена по доступным данным). В рамках каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.
Нежелательные лекарственные реакции по результатам объединенного анализа у больных шизофренией (взрослые)
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: назофарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко: эозинофилия; частота неизвестна: лейкопения⁴, нейтропения⁴, анемия⁴.
Со стороны иммунной системы: часто: гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ и питания: часто: увеличение массы тела; нечасто: снижение аппетита, повышение глюкозы в крови, гипонатриемия.
Нарушения психики: часто: бессонница, ажитация, беспокойство, тревожность; нечасто: кошмарные сновидения, кататония; частота неизвестна: суицидальное поведение⁴, паническая атака⁴, нарушение сна⁴.
Со стороны нервной системы: очень часто: акатизия, сонливость¹; часто: паркинсонизм², головокружение, дистония³, дискинезия; нечасто: летаргия, дизартрия, поздняя дискинезия; редко: злокачественный нейролептический синдром; частота неизвестна: судороги⁴.
Со стороны органов зрения: нечасто: нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна: вертиго⁴.
Со стороны сердца: нечасто: тахикардия; частота неизвестна: стенокардия⁴, атриовентрикулярная (AV) блокада 1 степени⁴, брадикардия⁴.
Со стороны сосудов: нечасто: гипертензия, гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, повышенное кровяное давление.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, рвота, диспепсия, гиперсаливация, сухость во рту, боль в верхней части живота, ощущение дискомфорта в желудке; нечасто: метеоризм; частота неизвестна: диарея⁴, дисфагия⁴, гастрит⁴.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: сыпь, зуд; нечасто: гипергидроз; редко: ангионевротический отек; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: скелетно-мышечная ригидность, повышение креатинфосфокиназы в крови; нечасто: скованность в суставах, миалгия, боль в шее, боль в спине; редко: рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: повышение креатинина в крови; нечасто: дизурия; частота неизвестна: почечная недостаточность⁴.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных.
Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто: увеличение пролактина в крови; частота неизвестна: увеличение молочной железы⁴, боль в молочной железе⁴, галакторея⁴, эректильная дисфункция⁴, аменорея⁴, дисменорея⁴.
Общие расстройства: часто: усталость; нечасто: нарушение походки; частота неизвестна: внезапная смерть, связанная с существующим сердечно-сосудистым заболеванием, наблюдаемая в ходе клинических исследований⁴.
1 - термин "сонливость" объединяет термины НЛР: гиперсомния, гиперсомнолентность, седация и сонливость.
2 - термин "паркинсонизм" объединяет термины НЛР: брадикинезия, ригидность по типу "зубчатого колеса", экстрапирамидные расстройства, гипокинезия, мышечная ригидность, паркинсонизм, замедление психомоторной активности и тремор.
3 - термин "дистония" объединяет термины НЛР: дистония, окулогирный криз, оромандибулярная дистония, спазм языка, кривошея и тризм.
4 - НЛР, выявленные в ходе контролируемых и неконтролируемых КИ 2 и 3 фаз, но небольшое количество случаев не позволяет оценить частоту.
Нежелательные лекарственные реакции по результатам объединенного анализа у больных шизофренией (подростки от 13 до 17 лет)
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: назофарингит, ринит, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: нейтропения.
Со стороны иммунной системы: нечасто: гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы: часто: гиперпролактинемия (включая повышение уровня пролактина в крови); нечасто: аутоиммунный тиреоидит, гиперандрогения, гипотиреоз.
Со стороны обмена веществ и питания: часто: снижение аппетита, повышенный аппетит; нечасто: гиперинсулинемия.
Нарушения психики: часто: необычные сновидения, ажитация, тревога, депрессия, бессонница, психотическое расстройство, шизофрения, напряжение; нечасто: агрессия, апатия, спутанность сознания, подавленное настроение, расщепление сознания, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, гомицидальные идеи, импульсивное поведение, расстройство засыпания, снижение либидо, повышение либидо, апатия, изменения психического статуса, навязчивые мысли, панические атаки, психомоторное возбуждение, неусидчивость, расстройство сна, суицидальные мысли, терминальная инсомния (раннее пробуждение), нарушение мышления.
Со стороны нервной системы: очень часто: акатизия, головная боль, сонливость¹; часто: нарушение внимания, головокружение, дискинезия, дистония², паркинсонизм³; нечасто: постуральное головокружение, дисгевзия, гиперкинезия, нарушение памяти, мигрень, парестезии, психомоторная гиперактивность, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия, головная боль напряжения.
Со стороны органа зрения: нечасто: нарушение аккомодации, нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: гиперакузия.
Со стороны сердца: часто: тахикардия; нечасто: сердцебиение, наджелудочковые экстрасистолы.
Со стороны сосудов: нечасто: ортостатическая гипотензия, повышенное кровяное давление.
Со стороны органов дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: боль в ротоглотке, одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота; часто: запоры, сухость во рту, гиперсаливация, рвота; нечасто: дискомфорт в животе, боли в верхней части живота, сухость во рту, диарея, диспепсия, сухость губ, зубная боль.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: гипергидроз; нечасто: алопеция, аномальный рост волос, сыпь, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: мышечная ригидность; часто: артралгия, напряженность мышц, скелетно-мышечная скованность, миалгия, боль в конечностях, боль в челюстных суставах.
Со стороны почек и мочевыводягцих путей: нечасто: билирубинурия, дизурия, нарушение мочеиспускания, полиурия, протеинурия, нарушение функции почек.
Со стороны половых органов и молочных желез: часто: эректильная дисфункция; нечасто: аменорея, боль в груди, нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, нерегулярные менструации, олигоменорея, сексуальная дисфункция.
Врожденные, наследственные и генетические нарушения: нечасто: синдром Туретта.
Общие расстройства: часто: астения, усталость, раздражительность; нечасто: озноб, нарушение походки, недомогание, боль в груди некардиологического генеза, гипертермия.
Лабораторные и инструментальные данные: часто: повышение креатинфосфокиназы крови, повышение С-реактивного белка, снижение веса, повышение веса; нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), позитивный тест на антитиреоидные антитела, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (ACT), снижение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня щелочной фосфокиназы в крови, повышение уровня холестерина крови, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня инсулина в крови, снижение уровня тестостерона в крови, повышение уровня тиреотропного гормона крови, повышение триглицеридов крови, сокращение периода интервала PR на электрокардиограмме, снижение гемоглобина, снижение липопротеинов высокой плотности, снижение липопротеинов низкой плотности.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто: преднамеренная передозировка.
1 - термин "сонливость" объединяет термины НЛР у подростков: гиперсомния, седация и сонливость.
2 - термин "дистония" объединяет термины НЛР у подростков: дистония, спазм взора и кривошея.
3 - термин "паркинсонизм" объединяет термины НЛР у подростков: ригидность зубчатого колеса, экстрапирамидное расстройство, гипокинезию, паркинсонизм и тремор.
Биполярная депрессия, монотерапия у взрослых
Представленные ниже данные основываются на краткосрочных плацебо-контролируемых регистрационных исследованиях биполярной депрессии у пациентов, получавших препарат Латуда в дозах от 20 мг до 120 мг в день (n=331). Наиболее часто наблюдаемыми НЛР (частота возникновения ≥ 5% и, как минимум, в два раза чаще, чем для плацебо) у пациентов, получавших препарат Латуда, были акатизия, экстрапирамидные симптомы, сонливость, тошнота, рвота, диарея и тревожность.
Биполярная депрессия, монотерапия у детей от 10 до 17 лет
Следующие результаты основаны на 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании биполярной депрессии у детей в возрасте от 10 до 17 лет, в котором препарат Латуда применялся в суточных дозах от 20 до 80 мг (n=175). Наиболее частыми побочными реакциями (частота встречаемости ≥ 5% и, по крайней мере, в два раза выше, чем у плацебо) у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет), получавших препарат Латуда, были тошнота, увеличение веса и бессонница.
Биполярная депрессия, дополнительная терапия с препаратами лития или вальпроевой кислоты у взрослых
Представленные данные основываются на двух краткосрочных плацебо-контролируемых регистрационных исследованиях биполярной депрессии у пациентов, получавших препарат Латуда в качестве дополнительной терапии с препаратами лития и вальпроевой кислоты в дозах от 20 до 120 мг в день (n=360). Наиболее часто наблюдаемыми НЛР (частота возникновения новых случаев ≥ 5% и, как минимум, в два раза чаще, чем для плацебо) у пациентов, получавших препарат Латуда, были акатизия и сонливость.
Описание отдельных побочных реакций
В процессе пострегистрационного наблюдения сообщалось о клинически значимых реакциях со стороны кожи и других реакциях гиперчувствительности, связанных с применением луразидона, включая несколько сообщений о развитии синдрома Стивена-Джонсона.
Реакции, представляющие особый интерес для данного класса препаратов
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)
- Шизофрения у взрослых. По данным краткосрочных плацебо-контролируемых исследований частота зарегистрированных явлений, связанных с экстрапирамидными нарушениями, за исключением акатизии и беспокойства, составила 13,5% у пациентов, получавших луразидон, и 5,8% - у пациентов, получавших плацебо. Частота случаев акатизии у пациентов, получавших луразидон, составила 12,9%, у пациентов, получающих плацебо, - 3%.
- Шизофрения у подростков от 13 до 17 лет. В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании у подростков с шизофренией частота ЭПС, исключая случаи возникновения акатизии, составила 5,1% у пациентов, получавших луразидон по сравнению с 1,8% у пациентов, получавших плацебо. А частота возникновения акатизии у пациентов, получавших препарат Латуда, составила 8,9% по сравнению с 1,8% у пациентов, получавших плацебо.
- Биполярная депрессия, монотерапия у взрослых. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях биполярной депрессии у пациентов, получавших препарат Латуда в виде монотерапии, частота развития НЛР, связанных с ЭПС, исключая акатизию и беспокойство, составила 6,9% по сравнению с 2,4% у пациентов, получавших плацебо. Частота развития акатизии у пациентов, получавших препарат Латуда, составила 9,4% по сравнению с 2,4% у пациентов, получавших плацебо.
- Биполярная депрессия, монотерапия у детей от 10 до 17 лет. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании в группе детей в возрасте от 10 до 17 лет с депрессией при биполярном расстройстве I типа частота ЭПС, исключая акатизию, была сопоставимой у пациентов, получавших препарат Латуда от 20 до 80 мг в день (3,4%) по сравнению с плацебо (3,5%). А частота возникновения акатизии составила 2,9% у пациентов, получавших препарат Латуда, по сравнению с 3,5% у пациентов, получавших плацебо.
- Биполярная депрессия, дополнительная терапия с препаратами лития или вальпроевои кислоты у взрослых. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях препарата Латуда в качестве дополнительной терапии биполярной депрессии у пациентов, получавших препараты лития и вальпроевой кислоты, частота НЛР, связанных с ЭПС, исключая акатизию и беспокойство, составила 13,9% по сравнению с 8,7% у пациентов, получавших плацебо. Частота развития акатизии у пациентов, получавших препарат Латуда, составила 10,8% по сравнению с 4,8% у пациентов, получавших плацебо.
Дистония
Симптомы дистонии, длительные патологические сокращения групп мышц, могут наблюдаться у предрасположенных пациентов в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда развивается чувство сжимания горла, затруднение глотания, затруднение дыхания и/или протрузия языка. Хотя эти симптомы могут появляться при применении препарата в низких дозах, они наблюдаются чаще и с большей степенью тяжести при применении антипсихотических лекарственных препаратов первого поколения в высоких дозах. Повышен риск развития острой дистонии у мужчин и у пациентов более молодого возраста.
- Шизофрения у взрослых. По данным краткосрочного плацебо-контролируемого исследования у взрослых пациентов с шизофренией дистония наблюдалась у 4,2% пациентов, получавших препарат Латуда (0% - 20 мг, 3,5% - 40 мг, 4,5% - 80 мг, 6,5% - 120 мг и 2,5% - 160 мг), по сравнению с 0,8% пациентов, получавших плацебо. Семь пациентов (0,5%, 7/1508) прекратили клинические испытания из-за возникновения дистонии, четверо получали препарат Латуда 80 мг в день, и трое получали препарат Латуда 120 мг в день.
- Шизофрения у подростков. В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании среди подростков с шизофренией дистония наблюдалась у 1% пациентов, получавших препарат Латуда (1% - 40 мг и 1% - 80 мг), по сравнению с 0% у пациентов, получавших плацебо. Ни один пациент не прекратил участие в клиническом исследовании по причине возникновения дистонии.
- Биполярная депрессия, монотерапия у взрослых. В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии у взрослых пациентов с биполярной депрессией в условиях гибкого выбора суточной дозы дистония наблюдалась у 0,9% пациентов, получавших препарат Латуда (0,0% и 1,8% для препарата Латуда в дозе от 20 до 60 мг в день и препарата Латуда в дозе от 80 до 120 мг в день, соответственно), по сравнению с 0% у пациентов, получавших плацебо. Ни один пациент не прекратил участие в клиническом исследовании по причине возникновения дистонии.
- Биполярная депрессия, монотерапия у детей от 10 до 17 лет. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании среди детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет с биполярной депрессией дистония наблюдалась у 0,6% пациентов, получавших препарат Латуда, по сравнению с 1,2% пациентов, получавших плацебо. Ни один пациент не прекратил клиническое исследование из-за возникновения дистонии.
- Биполярная депрессия, дополнительная терапия с препаратами лития или вальпроевой кислоты. В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии у взрослых пациентов с биполярной депрессией в условиях гибкого выбора суточной дозы дистония наблюдалась у 1,1% пациентов, получавших препарат Латуда (от 20 до 120 мг), в сравнении с 0,6% у пациентов, получавших плацебо. Ни один пациент не прекратил клиническое исследование из-за дистонических явлений.
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, в том числе, тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен. Частота развития венозных тромбоэмболий неизвестна.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.