Фармакологические свойства

Аторвастатин (активное вещество препарата Аторвастатин МС) - синтетическое гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы), ключевого фермента, участвующего в превращении 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат - предшественника стеролов, в том числе холестерина.
Холестерин и триглицериды циркулируют в сосудистом русле в составе молекул липопротеинов. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), катаболизм которых осуществляется, в основном, посредством взаимодействия с рецепторами ЛПНП.
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрации общего холестерина, холестерина-ЛПНП и аполипопротеина В (Апо-В) в плазме крови, а также концентрации холестерина-ЛПОНП и триглицеридов (ТГ), вызывает неустойчивое повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).
Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени, повышает количество ЛПНП-рецепторов в печени на поверхности клеток, увеличивая тем самым захват и катаболизм ЛПНП. Аторвастатин уменьшает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывающих выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает концентрацию ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг в сутки снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, холестерина-ЛПНП - на 41-61%, Апо-В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, холестерина-ЛПНП, холестерина-ЛПОНП, Апо-В, ТГ и повышает концентрацию холестерина-ЛПВП.
У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ЛППП).
У пациентов с гиперлипопротеинемией IIa и IIIb типа по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации холестерина-ЛПВП при лечении аторвастатином (в дозах 10 - 80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1 - 8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/холестерин-ЛПВП и холестерин-ЛПНП/холестерин-ЛПВП на 29-44% и 37-55% соответственно.
Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и смертности на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда - на 26%.
У пациентов с различными исходными концентрациями ЛПНП (с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, у пациентов и моложе, и старше 65 лет) аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности.
Снижение концентрации в плазме крови холестерина-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта.
Терапевтический эффект достигается через две недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.
Аторвастатин не оказывает канцерогенного и мутагенного действия.