Фармакокинетика

Всасывание
Аторвастатин быстро всасывается после приема препарата Аторвастатин МС внутрь, примерно 80% всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигает максимума через 1 - 2 часа после приема внутрь. Одновременный прием пищи снижает скорость и степень абсорбции аторвастатина (на 25% и 9%, соответственно), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже Сmах и площадь под кривой концентрация-время (AUC), примерно, на 30%, чем после приема в утреннее время, снижение уровня холестерина-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат Аторвастатин МС. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность - около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при первом прохождении через печень.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови - 98%.
Метаболизм
Метаболизм аторвастатина происходит преимущественно в печени, с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления). В условиях in vitro ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно таковому аторвастатина. Приблизительно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет активных метаболитов.
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20 - 30 часов благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата. Не выводится в ходе гемодиализа, так как аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Концентрация аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Сmах примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Дети
Данные по фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.
Пациенты мужского и женского пола
У женщин Сmах на 20% выше, a AUC - на 10% ниже, чем у мужчин. Данные различия клинически незначимы, в целом не отмечается клинически значимых различий между мужчинами и женщинами в воздействии на показатели липидного обмена.
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим у пациентов с нарушениями функции почек не требуется изменения дозы препарата Аторвастатин МС.
Недостаточность функции печени
Концентрация аторвастатина значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).
Генетический полиморфизм
Полиморфизм гена SLCО 1B1, кодирующего ОАТР 1В1, влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся в печени. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе аторвастатин, связываются с транспортным белком ОАТР 1В1, участвующим в захвате ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) гепатоцитами. У носителей генотипа SLCO 1B1 с.524СС концентрация аторвастатина в плазме крови больше в 2,4 раза по сравнению с носителями генотипов SLCО 1B1 с.521TT, что может повышать риск развития миопатии, включая рабдомиолиз.