Агарта мет

Торговое название

Агарта Мет

Латинское название

Agarta Met

Регистрационный номер

ЛП-№(002219)-(РГ-RU)

Фармакологическая группа

Комбинированный гипогликемический препарат для перорального применения (ингибитор дипептидилпептидазы-4 + бигуанид).

ATX

A10BD08 Вилдаглиптин и метформин

Действующее вещество (МНН)

Вилдаглиптин + Метформин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Дозировка 50 мг + 500 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой "АВ2" на одной стороне и с риской на другой.
Дозировка 50 мг + 850 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой "АВ3" на одной стороне и с риской на другой.
Дозировка 50 мг + 1000 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, с гравировкой "АВ4" на одной стороне и с риской на другой.

Состав

1 таблетка 50 мг + 500 мг содержит:
Действующие вещества: вилдаглиптин - 50 мг, метформина гидрохлорид - 500 мг.
Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.
Оболочка: Опадрай 03F240060 розовый: гипромеллоза 2910 (E464), тальк (E553b), титана диоксид (E171), макрогол 4000 (E1521), краситель железа оксид красный (E172), краситель железа оксид желтый (E172), краситель железа оксид черный (E172).
1 таблетка 50 мг + 850 мг содержит:
Действующие вещества: вилдаглиптин - 50 мг, метформина гидрохлорид - 850 мг.
Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.
Оболочка: Опадрай 03F220075 желтый: гипромеллоза 2910 (E464), тальк (E553b), титана диоксид (E171), макрогол 4000 (E1521), краситель железа оксид желтый (E172).
1 таблетка 50 мг + 1000 мг содержит:
Действующие вещества: вилдаглиптин - 50 мг, метформина гидрохлорид - 1000 мг.
Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.
Оболочка: Опадрай 03F265012 коричневый: гипромеллоза 2910 (E464), тальк (E553b), титана диоксид (E171), макрогол 4000 (E1521), краситель железа оксид желтый (E172), краситель железа оксид красный (E172), краситель железа оксид черный (E172).

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг, 50 мг + 1000 мг.
По 10 таблеток в блистер из ПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.
По 3 или 6 блистеров вместе с листком-вкладышем в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре ниже 25 °С.

Срок годности

Таблетки 50 мг+500 мг: 2 года. Таблетки 50 мг + 850 мг, 50 мг + 1000 мг: 1,5 года.
Не принимайте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

GEDEON RICHTER Plc., Венгрия

Производитель

ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС, АО, Россия
GEDEON RICHTER ROMANIA S.A., Румыния

Представительство

ГЕДЕОН РИХТЕР, ОАО, Венгрия

Фармакологические свойства 

Агарта Мет - препарат для лечения сахарного диабета, комбинация пероральных гипогликемических средств - ингибитора дипептидилпептидазы-4 (вилдаглиптин) и бигуанида (метформин). Снижает концентрацию сахара в крови, что может способствовать предотвращению осложнений сахарного диабета.
Вилдаглиптин
Вилдаглиптин, представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент дипептидилпептидазу-4 (ДПП-4), улучшая гликемический контроль. Ингибирование активности ДПП-4 вызывает увеличение эндогенного уровня инкретиновых гормонов (как базального, так и постпрандиального): глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Применение вилдаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2) приводит к быстрому и полному ингибированию активности ДПП-4, которое наблюдается на протяжении 24 часов. Повышая концентрацию ГПП-1 и ГИП, вилдаглиптин вызывает увеличение чувствительности бета-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. Применение вилдаглиптина в дозах 50 мг и 100 мг в сутки у пациентов с СД 2 типа вызывало значительное улучшение показателей функции бета-клеток. Степень улучшения функции бета-клеток зависит от степени их исходного повреждения, так у людей без СД (с нормальной концентрацией глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает концентрацию глюкозы. Повышая концентрацию эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин увеличивает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной концентрации глюкагона после еды, в свою очередь, вызывает снижение инсулинорезистентности. Увеличение соотношения инсулин / глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением концентрации инкретиновых гормонов, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как во время, так и после приема пищи, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови. Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечалось снижение концентрации липидов в плазме крови после приема пищи, данный эффект не связан с улучшением функции островковых клеток поджелудочной железы и опосредованным влиянием вилдаглиптина на активность инкретиновых гормонов. Известно, что повышение концентрации ГПП-1 может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается. Вилдаглиптин не показал мутагенных свойств в тестах на генотоксичность in vitro и in vivo.
Метформин
Метформин снижает продукцию глюкозы печенью, уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике и снижает инсулинорезистентность за счет усиления захвата и утилизации глюкозы периферическими тканями. Метформин индуцирует внутриклеточный синтез гликогена, действуя на гликогенсинтетазу, и усиливает транспорт глюкозы некоторыми мембранными белками переносчиками глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с СД 2, снижая концентрацию глюкозы в плазме крови как до, так и после еды. В отличие от производных сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемии ни у пациентов с СД 2, ни у здоровых людей (за исключением особых случаев). Терапия препаратом не приводит к развитию гиперинсулинемии. При применении метформина секреция инсулина не меняется, в то время как концентрация инсулина в плазме крови натощак и в течение дня может снижаться. При применении метформина в терапевтических дозах в клинических исследованиях средней продолжительности, а также в длительных клинических исследованиях отмечено благоприятное влияние на метаболизм липопротеидов вне зависимости от его влияния на гликемию: снижение концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов. В рамках доклинических исследований метформина, которые включают общепринятые исследования безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности, вреда для здоровья человека не выявлено.
Вилдаглиптин + метформин
В состав препарата Агарта Мет входят два гипогликемических средства с разными механизмами действия: вилдаглиптин, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформин (в форме гидрохлорида), представитель класса бигуанидов. Комбинация этих компонентов позволяет более эффективно контролировать концентрацию глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2) в течение 24 часов. Безопасность и эффективность отдельных компонентов препарата Агарта Мет, а также одновременное их применение были изучены ранее в клинических исследованиях, где установлен дополнительный положительный эффект добавления вилдаглиптина к терапии метформином у пациентов с неадекватно контролируемым СД 2.
В клинических исследованиях вилдаглиптин не оказывал влияния на массу тела при добавлении к метформину. Исследования на животных длительностью до 13 недель проводились с применением комбинации компонентов, входящих в состав препарата Агарта Мет. При применении комбинированного препарата не выявлено новых данных в отношении токсичности.

Фармакокинетика 

Вилдаглиптин
При приеме внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1.75 часа после приема. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции вилдаглиптина снижается незначительно: отмечается уменьшение Сmax на 19% и увеличение времени ее достижения до 2.5 часов. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень всасывания и площадь под кривой концентрация-время (AUC). Вилдаглиптин быстро всасывается, а его абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%. Сmax и AUC в терапевтическом диапазоне доз увеличиваются примерно пропорционально дозе. Степень связывания вилдаглиптина с белками плазмы крови низкая (9.3%). Препарат распределяется равномерно между плазмой и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскулярно. Объем распределения (Vd) в равновесном состоянии после внутривенного (в/в) введения составляет 71 л. Биотрансформация является основным путем выведения вилдаглиптина. В организме человека подвергается превращению 69% дозы препарата. Основной метаболит, LAY151 (57% дозы), фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза цианокомпонента. Около 4% дозы препарата подвергаются амидному гидролизу. В исследованиях in vivo у животных с дефицитом дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) отмечается частичное положительное влияние данного фермента на гидролиз вилдаглиптина. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома P450. По данным исследований in vitro вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома CYP450. После приема внутрь меченного радиоактивной меткой вилдаглиптина около 85% дозы выводится почками и 15% через кишечник, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. При в/в введении у здоровых добровольцев средний период полувыведения (T1/2) достигает 2 часов, общий плазменный клиренс и почечный клиренс вилдаглиптина составляют 41 л/ч и 13 л/ч соответственно. T1/2 после приема внутрь составляет около 3 часов независимо от дозы. Вилдаглиптин быстро всасывается, абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%. Сmax и AUC вилдаглиптина увеличиваются приблизительно пропорционально дозе при применении в диапазоне терапевтических доз.
Метформин
Абсолютная биодоступность метформина при приеме внутрь в дозе 500 мг натощак составляла 50 - 60%. Cmax достигается через 2.5 часа после приема. При увеличении однократной дозы препарата от 500 мг до 1500 мг и от 850 мг до 2250 мг внутрь, отмечалось отсутствие зависимости фармакокинетических параметров от дозы. Этот эффект обусловлен не столько изменением выведения препарата, сколько замедлением его всасывания. На фоне приема пищи степень и скорость всасывания метформина также несколько снижались. Так, при однократном приеме препарата в дозе 850 мг вместе с пищей, отмечалось снижение Cmax примерно на 40%, AUC на 25% и увеличение Тmax на 35 мин. Клиническое значение данных фактов не установлено. При однократном приеме внутрь в дозе 850 мг кажущийся Vd метформина составляет 654 ± 358 л. Метформин практически не связывается с белками плазмы крови, в то время как производные сульфонилмочевины связываются с ними более чем на 90%. Метформин проникает в эритроциты (вероятно усиление этого процесса со временем). При применении метформина по стандартной схеме (стандартные доза и частота приема) равновесная концентрация (Css) в плазме крови достигается в течение 24 - 48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В ходе контролируемых клинических исследований Cmax метформина в плазме крови не превышала 5 мкг/мл (даже при приеме в максимальных дозах). При однократном в/в введении метформина здоровым добровольцам он выводится почками в неизмененном виде. При этом препарат не метаболизируется в печени (у человека не выявлено никаких метаболитов) и не выводится с желчью. Поскольку почечный клиренс метформина примерно в 3.5 раза превышает клиренс креатинина (КК), основным путем выведения препарата является канальцевая секреция. При приеме внутрь примерно 90% всосавшейся дозы выводится почками в течение первых 24 часов; при этом T1/2 из крови составляет около 6.2 часов. T1/2 метформина из цельной крови составляет около 17.6 ч, что указывает на накопление значительной части препарата в эритроцитах.
Вилдаглиптин + метформин
В исследованиях показана биоэквивалентность по показателям AUC (площадь под кривой концентрация-время) и Сmax (максимальная концентрация в плазме крови) препарата Агарта Мет в трех разных дозировках (50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг и 50 мг + 1000 мг) и вилдаглиптина и метформина, принятых в соответствующих дозах в виде отдельных таблеток. Прием пищи не влияет на степень и скорость всасывания вилдаглиптина в составе препарата Агарта Мет. Значения Сmax и AUC метформина в составе препарата Агарта Мет при одновременном приеме с пищей снижались на 26% и 7% соответственно. Кроме того, на фоне приема пищи замедлялось всасывание метформина, что приводило к увеличению времени достижения Сmax (Тmax, от 2 до 4 часов). Подобное изменение Сmax и AUC на фоне приема пищи отмечалось и в случае применения метформина в отдельности, однако в последнем случае изменения были менее значительными. Влияние пищи на фармакокинетику вилдаглиптина и метформина в составе препарата Агарта Мет не отличалось от такового при приеме обоих препаратов в отдельности.
Пол
У здоровых добровольцев мужского и женского пола различного возраста и с различным индексом массы тела (ИМТ) не отмечено изменений фармакокинетики вилдаглиптина. Степень ингибирования активности ДПП-4 вилдаглиптином не меняется в зависимости от пола.
У пациентов мужского и женского пола с сахарным диабетом 2 типа (СД 2) не отмечено значимых различий фармакокинетических параметров метформина. Аналогичным образом в клинических исследованиях не отмечено изменения гипогликемического эффекта метформина у мужчин и женщин с СД 2.
Ожирение
Не отмечено влияния ИМТ на фармакокинетические параметры вилдаглиптина. Степень ингибирования активности ДПП-4 вилдаглиптином не меняется в зависимости от величины ИМТ.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению со здоровыми добровольцами в 1.4, 1.7 и 2 раза соответственно. AUC метаболита LAY151 увеличивалась в 1.6, 3.2 и 7.3 раз, а метаболита BQS867 - в 1.4, 2.7 и 7.3 раз у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени соответственно. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) указывают на то, что показатели у данной группы схожи с таковыми у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Концентрация метаболита LAY151 у пациентов с терминальной стадией ХБП увеличивалась в 2 - 3 раза по сравнению с концентрацией у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Выведение вилдаглиптина при гемодиализе ограничено (3% при проведении процедуры длительностью более 3 - 4 часов через 4 часа после однократного приема препарата).
У пациентов с нарушением функции почек (оцениваемой по КК) T1/2 метформина из плазмы и цельной крови увеличивается, а его почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (6 - 10 баллов по шкале Чайлд-Пью) после однократного приема вилдаглиптина внутрь в дозе 100 мг отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 8% и 20% соответственно. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (12 баллов по шкале Чайлд-Пью) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22%. Максимальное изменение биодоступности вилдаглиптина (увеличение или уменьшение), в среднем до 30%, не является клинически значимым. Корреляции между степенью тяжести нарушений функции печени и биодоступностью препарата не выявлено.
У пациентов с нарушением функции печени изучение фармакокинетических особенностей метформина не проводилось.
Лица пожилого возраста
Максимальное увеличение биодоступности на 32% (увеличение Cmax на 18%), отмеченное у пациентов старше 70 лет без соматической патологии при приеме вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки, не является клинически значимым и не влияет на ингибирование ДПП-4.
По ограниченным данным фармакокинетических исследований у здоровых добровольцев в возрасте старше 65 лет отмечалось снижение суммарного плазменного клиренса метформина и увеличение T1/2 и Cmax по сравнению с более молодыми добровольцами. Эти особенности фармакокинетики метформина у лиц старше 65 лет, вероятно, прежде всего, связаны с изменением функции почек, в связи с чем у пациентов старше 80 лет применение препарата Агарта Мет возможно только при нормальном КК.
Дети
Фармакокинетика вилдаглиптина у детей в возрасте не менее 10 лет не изучалась. Фармакокинетические особенности вилдаглиптина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.
Фармакокинетика метформина у детей в возрасте не менее 10 лет не изучалась. Фармакокинетические особенности метформина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.
Этническая принадлежность
Этническая принадлежность не влияет на фармакокинетику вилдаглиптина.
Нет доказательств влияния этнической принадлежности пациентов на фармакокинетические особенности метформина. В контролируемых клинических исследованиях метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа различной этнической принадлежности гипогликемическое действие препарата проявлялось в одинаковой степени.

Показания 

Препарат Агарта Мет применяется для лечения взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа (в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями):
- в качестве стартовой терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля при недостаточной эффективности диетотерапии, физических упражнений;
- в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не достигших адекватного контроля на фоне монотерапии метформином или вилдаглиптином, либо у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию этими двумя препаратами в виде монопрепаратов;
- в комбинации с производными сульфонилмочевины (тройная комбинированная терапия) у пациентов, ранее получавших терапию производным сульфонилмочевины и метформином без достижения адекватного контроля гликемии;
- в тройной комбинированной терапии с инсулином у пациентов, ранее получавших инсулинотерапию в стабильной дозе и метформин без достижения адекватного контроля гликемии.

Противопоказания 

- гиперчувствительность к вилдаглиптину, метформину или любым вспомогательным компонентам препарата Агарта Мет;
- почечная недостаточность или нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
- острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: обезвоживание/дегидратация, рвота, диарея, лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания, состояние гипоксии;
- выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию недостатка кислорода в тканях (тканевой гипоксии): острая и хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда;
- печеночная недостаточность, нарушение функции печени, включая повышенную активность печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) в 3 и более раз выше верхней границы нормы (3*ВГН);
- неконтролируемый сахарный диабет с высоким уровнем сахара и кетоновых тел в крови (диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома) - следует применять инсулинотерапию;
- стойкое повышение уровня молочной кислоты в крови (лактоацидоз), в т.ч. в анамнезе;
- рентгенологическое исследование с введением йодсодержащего контрастного вещества (следует прекратить прием препарата Агарта Мет за 48 часов до исследования и в течение 48 часов после его проведения);
- травма или обширная хирургическая операция (показано проведение инсулинотерапии);
- сахарный диабет 1 типа;
- хронический алкоголизм, острое алкогольное отравление (интоксикация);
- соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сутки).

С осторожностью 

Препарат Агарта Мет следует применять с осторожностью:
- панкреатит в анамнезе;
- возраст старше 60 лет;
- пациенты, выполняющие тяжелую физическую работу (в связи с повышенным риском развития у них лактоацидоза);
- почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) 30 - 59 мл/минуту.

Беременность и грудное вскармливание 

Беременность
Адекватные данные по применению вилдаглиптина в комбинации с метформином у беременных женщин отсутствуют. В доклинических исследованиях вилдаглиптина выявлена репродуктивная токсичность при применении в высоких дозах. В исследованиях на животных не было выявлено признаков репродуктивной токсичности метформина. Исследования на животных не выявили признаков тератогенного действия вилдаглиптина и метформина, однако при применении в дозах, токсичных для беременных самок, было продемонстрировано их фетотоксическое действие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Агарта Мет не следует принимать во время беременности.
Период грудного вскармливания
Доклинические исследования показали, что вилдаглиптин и метформин проникают в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в женское грудное молоко, однако доказано, что метформин в небольших количествах проникает в женское грудное молоко. В связи с потенциальным риском развития гипогликемии у новорожденного, связанной с проникновением метформина в грудное молоко, и отсутствия данных для вилдаглиптина, применение препарата Агарта Мет во время грудного вскармливания противопоказано.
Фертильность
Исследований влияния комбинации вилдаглиптина и метформина на фертильность у человека не проводилось. В исследованиях у животных применение вилдаглиптина в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые, не вызывало нарушений фертильности. Не было отмечено отрицательного влияния на фертильность у самцов и самок при применении метформина в дозах 600 мг/кг/сутки, что приблизительно в 3 раза превышает рекомендованную дозу для человека (при пересчете на площадь поверхности тела).
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, перед началом приема препарата Агарта Мет проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Способ применения и дозы 

Таблетки Агарта Мет принимают внутрь (глотать целиком), запивая стаканом воды. Для уменьшения выраженности нежелательных реакций (НР) со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), характерных для метформина, препарат Агарта Мет принимают во время или непосредственно после еды (связано с наличием метформина в составе).
Режим дозирования препарата Агарта Мет следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости терапии. При применении препарата Агарта Мет не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу вилдаглиптина 100 мг. Рекомендуемую начальную дозу препарата Агарта Мет следует подбирать, учитывая длительность течения сахарного диабета (СД) и показатели гликемии, состояние пациента и уже применявшиеся у пациента схемы лечения вилдаглиптином и/или метформином. В случае пропуска приема препарата следует принять пропущенную дозу как можно скорее. Не рекомендуется прием двойной дозы препарата в течение 1 суток.
Начальная доза препарата Агарта Мет при неэффективности монотерапии вилдаглиптином
Терапию препаратом можно начинать с 1 таблетки дозировкой 50 мг + 500 мг 2 раза в сутки; после оценки терапевтического эффекта дозу можно постепенно увеличивать.
Начальная доза препарата Агарта Мет при неэффективности монотерапии метформином
В зависимости от дозы уже принимаемого метформина терапию препаратом можно начинать с одной таблетки дозировкой 50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг или 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки.
Начальная доза препарата Агарта Мет у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде отдельных таблеток
В зависимости от доз уже принимаемых вилдаглиптина или метформина терапию препаратом следует начинать с таблетки, максимально близкой по дозировке к существующему лечению, 50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг или 50 мг + 1000 мг и корректировать дозу в зависимости от эффективности.
Стартовая доза препарата Агарта Мет в качестве начальной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2) при недостаточной эффективности диетотерапии и физических упражнений
В качестве стартовой терапии препарат следует применять в начальной дозе 50 мг + 500 мг 1 раз в сутки и после оценки терапевтического эффекта постепенно увеличивать дозу до 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки.
Комбинированная терапия препаратом Агарта Мет и производным сульфонилмочевины или инсулином
Доза препарата рассчитывается исходя из дозы вилдаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (100 мг/сутки) и метформина в дозе, равной принимаемой ранее в виде монопрепарата.
Пациенты с нарушением функции почек
Перед началом терапии метформинсодержащими препаратами (такими как Агарта Мет) следует определить скорость клубочковой фильтрации (СКФ), далее следует контролировать данный показатель не реже 1 раза в год. У пациентов с риском ухудшения уже существующего нарушения функции почек, а также у пожилых пациентов, функцию почек следует контролировать чаще, например каждые 3 - 6 месяцев. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (с СКФ 30 - 44 мл/мин/1.73 м^2) препарат следует принимать по 1 таблетке в дозе 50 мг + 500 мг 1 раз в сутки; с СКФ 45 - 59 мл/мин/1.73 м^2 начальная доза препарата Агарта Мет - по 1 таблетке в дозе 50 мг + 500 мг или 50 мг + 850 мг, суточная доза препарата не должна превышать 50 мг + 1000 мг 1 раз в сутки. У пациентов с СКФ менее 60 мл/мин перед началом терапии метформин-содержащими препаратами (такими как Агарта Мет) следует оценить факторы, способствующие увеличению риска развития лактоацидоза. У пациентов с СКФ менее 30 мл/мин применение препарата Агарта Мет противопоказано, что обусловлено наличием метформина в составе препарата.
В зависимости от текущего состояния функции почек следует соблюдать следующие рекомендации по дозированию действующих веществ препарата:

Если необходимая доза для одного из 2-х действующих веществ не доступна при применении препарата Агарта Мет, вместо комбинированного препарата следует использовать два отдельных монопрепарата вилдаглиптина и метформина.
Пациенты с нарушением функции печени
Применение препарата Агарта Мет не рекомендовано пациентам с клиническими или лабораторными признаками нарушения функции печени, включая пациентов с повышением аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) в 3 и более раз выше верхней границы нормы (3*ВГН) до начала лечения.
Пациенты пожилого возраста
Метформин выводится почками. Поскольку у пациентов старше 65 лет часто отмечается нарушение функции почек, дозу препарата Агарта Мет у данных пациентов следует корректировать, основываясь на показателях функции почек. При применении препарата у пациентов старше 65 лет необходимо регулярно контролировать функцию почек.
Дети
Применение комбинации вилдаглиптин + метформин у детей до 18 лет противопоказано. Безопасность и эффективность комбинации вилдаглиптин + метформин у детей на данный момент не установлены.
Всегда принимайте препарат Агарта Мет в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Продолжительность терапии
Принимайте препарат Агарта Мет ежедневно, без перерыва, как назначил лечащий врач. Продолжительность лечения препаратом определяет врач. Не прекращайте прием препарата Агарта Мет до тех пор, пока врач не отменит его, поскольку данный препарат помогает осуществлять контроль за уровнем сахара в крови.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу. Если возникли дополнительные вопросы по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Передозировка 

Вилдаглиптин
В клинических исследованиях при приеме препарата в дозе 400 мг в сутки наблюдались боли в мышцах, редко - легкие транзиторные парестезии, лихорадка, отеки и транзиторное повышение активности липазы (выше выше верхней границы нормы (ВГН) в 2 раза). При применении дозы вилдаглиптина до 600 мг в сутки возможно развитие отеков конечностей, сопровождающихся парестезией и повышением концентрации креатинфосфокиназы (КФК), C-реактивного белка и миоглобина, активности аспартатаминотрансферазы (ACT). Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей исчезают после прекращения применения препарата Агарта Мет. Выведение препарата из организма с помощью диализа маловероятно. Однако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY151) может быть удален из организма путем гемодиализа.
Метформин
Передозировка метформином может привести к лактоацидозу. Симптомы лактоацидоза: мышечные судороги, боль в животе, астения, гипотермия, одышка.
Лечение
В случае передозировке может понадобится медицинское наблюдение. Прекратите прием препарата Агарта Мет и немедленно обратитесь к врачу. В случае передозировки необходимо проводить соответствующее симптоматическое лечение, основываясь на состоянии пациента и клинических проявлениях. Наиболее эффективный метод удаления лактата и метформина - гемодиализ. Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей обратимы после прекращения приема препарата Агарта Мет.

Побочное действие 

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Агарта Мет может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Представленные ниже данные относятся к применению препарата Агарта Мет в качестве монотерапии и в комбинации.
Отмечены редкие случаи развития ангионевротического отека на фоне терапии препаратом со сходной частотой в контрольной группе. Наиболее часто случаи ангионевротического отека отмечались при применении препарата в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В большинстве случаев ангионевротический отек был легкой степени и разрешался самостоятельно в ходе продолжения терапии вилдаглиптином. На фоне терапии вилдаглиптином редко отмечались нарушения функции печени (включая гепатит) бессимптомного течения. В большинстве случаев данные нарушения и отклонения показателей функции печени от нормы разрешались самостоятельно без осложнений после прекращения терапии. При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота повышения активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) в 3 и более раз выше верхней границы нормы) составляла 0.2% или 0.3% соответственно (по сравнению с 0.2% в контрольной группе). Повышение активности печеночных ферментов в большинстве случаев было бессимптомным, не прогрессировало и не сопровождалось холестазом или желтухой. Вилдаглиптин не оказывал влияния на массу тела при добавлении к метформину. Нежелательные реакции (НР) со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при применении метформина регистрируются очень часто. Частота НР со стороны ЖКТ, на фоне комбинированной терапии вилдаглиптином и метформина гидрохлоридом составляла 13.2% (при применении 50 мг 1 раз/сутки или 2 раза/сутки). При применении монотерапии метформина - 18.1%.
Ниже приведены НР, возможные как при применении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином, так и монопрепаратов вилдаглиптина и метформина. НР распределены по системно-органным классам в соответствии со словарем для регуляторной деятельности MedDRA, с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нежелательные реакции, возможные при применении препарата Агарта Мет
Со стороны обмена веществ: часто: гипогликемия; очень редко: лактоацидоз.
Со стороны нервной системы: часто: тремор, головная боль, головокружение; нечасто: повышенная утомляемость.
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): часто: тошнота; редко; повышение активности печеночных ферментов, гепатит (разрешается самостоятельно после отмены препарата); частота неизвестна: панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко: ангионевротический отек; частота неизвестна: зудящая сыпь, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна: миалгия.
Общие нарушения: нечасто: усталость.
Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили каких-либо изменений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в комбинации с метформином. Изучение применения комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве стартовой терапии при сахарном диабете 2 типа не выявило отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков.
Прекратите прием препарата Агарта Мет и незамедлительно обратитесь к врачу, если у Вас появились любые из нижеперечисленных серьезных нежелательных реакций:
- Лактоацидоз. Препарат Агарта Мет может вызывать развитие очень редкой, но очень серьезной нежелательной реакции, называемой лактоацидозом. Симптомы лактоацидоза: мышечные судороги, боль в животе, астения, гипотермия, одышка. При появлении симптомов лактоацидоза Вы должны немедленно прекратить прием препарата Агарта Мет и обратиться к врачу или в ближайший стационар, поскольку лактоацидоз может привести к коме.
- Ангионевротический отек. Такие симптомы, как отек лица, языка или глотки, трудности при глотании, затрудненное дыхание, внезапное появление сыпи или крапивницы, могут указывать на развитие реакции, именуемой "ангионевротический отек".
- Заболевание печени - гепатит. Такие симптомы, как желтушность кожи и белков глаз, тошнота, потеря аппетита или потемнение цвета мочи, могут указывать на гепатит.
- Воспаление поджелудочной железы - панкреатит. Проявляется такими симптомами, как сильная и постоянная боль в животе (в области желудка), которая может отдавать в спину, а также тошнота и рвота.
В комбинации с инсулином
В контролируемых клинических исследованиях при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с инсулином в сочетании с метформином или без него, частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций составила 0.3% в группе вилдаглиптина, при этом в группе плацебо случаев отмены терапии не было. Частота гипогликемии была сопоставимой в обеих группах (14% в группе вилдаглиптина и 16.4% в группе плацебо). В группе вилдаглиптина отмечены случаи гипогликемии тяжелой степени у двух пациентов, в группе плацебо - у 6 пациентов. На момент завершения исследования вилдаглиптин не оказывал влияния на среднюю массу тела (масса тела увеличена на + 0.6 кг по сравнению с исходной в группе вилдаглиптина, в группе плацебо изменений не отмечено).
Нежелательные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин* в комбинации с инсулином (с метформином или без него)
* - вилдаглиптин 50 мг 2 раза в сутки.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль.
Со стороны ЖКТ: часто: тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс/изжога; нечасто: диарея, метеоризм.
Лабораторные и инструментальные данные: часто: гипогликемия (низкий уровень глюкозы в крови).
Общие нарушения: часто: озноб.
В комбинации с препаратами сульфонилмочевины
Случаев отмены препарата, связанных с развитием НР в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом, отмечено не было. В группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом частота НР составила 0.6%. Гипогликемия отмечалась часто в обеих группах (5.1% в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом и 1.9% в группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом). В группе вилдаглиптина отмечен один эпизод гипогликемии тяжелой степени. На момент завершения исследования значимого влияния на массу тела выявлено не было (+ 0,6 кг в группе вилдаглиптина и -0.1 кг в группе плацебо).
Нежелательные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин* в комбинации с метформином и препаратами сульфонилмочевины
* - вилдаглиптин 50 мг 2 раза в сутки.
Со стороны нервной системы: часто: головокружение, тремор.
Со стороны обмена веществ: часто: гипогликемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: гипергидроз/повышенное потоотделение.
Общие нарушения: часто: астения/слабость.
Вилдаглиптин в качестве монотерапии
Инфекции и инвазии: очень редко: инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит.
Со стороны обмена веществ: нечасто: гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто: головокружение; нечасто: головная боль.
Со стороны ЖКТ: нечасто: запор.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто: артралгия; частота неизвестна: миалгия.
Со стороны сосудов: нечасто: периферические отеки.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко: ангионевротический отек; частота неизвестна: крапивница, эксфолиативное и буллезное поражения кожи, включая буллезный пемфигоид.
При применении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином не отмечалось клинически значимого повышения частоты вышеуказанных НР, отмечавшихся при приеме вилдаглиптина. На фоне монотерапии вилдаглиптином 50 мг 1 раз/сутки частота отмены терапии по причине НР составила 0.2%, 50 мг 2 раза/сутки 0.1%, а в группе плацебо - 0.6%, в группе препарата сравнения - 0.5%. В исследовании монотерапии вилдаглиптином частота развития гипогликемии составляла 0.5% среди пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 1 раз/сутки и 0.3% - 50 мг 2 раза/сутки, по сравнению с 0.2% в группах плацебо и препарата сравнения. Серьезных и тяжелых НР не было выявлено. Монотерапия вилдаглиптином не оказывала влияния на массу тела. Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили каких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в виде монотерапии.
Метформин в качестве монотерапии
Со стороны обмена веществ: очень часто: снижение аппетита; очень редко: лактоацидоз.
Со стороны ЖКТ, печени и желчевыводящих путей: очень часто: метеоризм, тошнота, рвота, диарея, боль в животе; часто: дисгевзия (металлический вкус в рту); очень редко: гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко: кожные реакции (в частности, эритема, зуд, крапивница).
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко: уменьшение всасывания витамина B12, изменение показателей функции печени. Уменьшение всасывания витамина B12 и снижение его концентрации в сыворотке крови на фоне применения метформина отмечалось очень редко у пациентов, получавших препарат в течение длительного времени, и, как правило, не представляло клинического значения. Следует учитывать возможность уменьшения всасывания витамина B12 у пациентов с мегалобластной анемией. Отдельные случаи отклонения лабораторных показателей функции печени от нормы или случаи гепатита, которые наблюдались на фоне применения метформина, разрешались после его отмены.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.

Особые указания и меры предосторожности 

Перед приемом препарата Агарта Мет проконсультируйтесь с лечащим врачом.
У пациентов, получающих лечение инсулином, препарат Агарта Мет не может заменить инсулинотерапию. Комбинацию вилдаглиптина и метформина не следует применять для лечения сахарного диабета 1 типа или диабетического кетоацидоза.
Препарат Агарта Мет применяют с осторожностью:
- панкреатит в анамнезе;
- заболевание печени в анамнезе;
- прием производных сульфонилмочевины (риск гипогликемии, требуется коррекция дозы);
- пациенты старше 60 лет, выполняющие тяжелую физическую работу (риск развития лактоацидоза);
- почечная недостаточность (риск развития лактоацидоза);
- планируемое обширное хирургическое вмешательство;
- планируемая рентгенография или сканирование с введением йодсодержащих контрастных средств.
Гипогликемия
Как правило, гипогликемия не отмечается у пациентов, получающих терапию только препаратом Агарта Мет, однако она может возникать на фоне низкокалорийной диеты (когда интенсивная физическая нагрузка не компенсируется калорийностью пищи), либо на фоне употребления алкоголя. Развитие гипогликемии наиболее вероятно у пожилых, ослабленных или истощенных пациентов, а также на фоне гипопитуитаризма, надпочечниковой недостаточности или алкогольной интоксикации. У пожилых пациентов и у лиц, получающих бета-адреноблокаторы, диагностика гипогликемии может быть затруднена.
Снижение эффективности гипогликемических средств
При стрессе (в т.ч. при лихорадке, травме, инфекции, хирургическом вмешательстве), развивающемся у пациентов, получающих гипогликемические препараты по стандартной схеме, возможно резкое снижение эффективности последних на некоторое время. В данном случае может возникнуть необходимость временного прекращения терапии препаратом Агарта Мет и перевода пациента на инсулинотерапию. Возобновление лечения возможно после окончания острого периода.
Ухудшение состояния пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ранее отвечавших на терапию
При выявлении отклонения лабораторных показателей от нормы или при появлении клинических симптомов ухудшения общего состояния (особенно при нечетко выраженной и смазанной симптоматике) у пациентов с предшествующим адекватным ответом на терапию следует незамедлительно провести лабораторную диагностику для выявления кетоацидоза и/или лактоацидоза. При выявлении ацидоза следует немедленно прекратить применение препарата Агарта Мет и провести необходимые меры коррекции состояния пациента.
Лактоацидоз
Препарат Агарта Мет может вызывать развитие очень редкой, но очень серьезной нежелательной реакции, называемой лактоацидозом. К симптомам лактоацидоза относятся: рвота, боль в животе, мышечные судороги, ощущение общего недомогания с выраженной усталостью, затрудненное дыхание (одышка), снижение температуры тела и частоты сердечных сокращений с последующей комой; лабораторные признаки: снижение рН крови (менее 7.35), увеличение концентрации лактата в плазме крови более 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и увеличение соотношения лактат/пируват. Лактоацидоз - тяжелое метаболическое состояние, требующее оказания неотложной медицинской помощи в условиях стационара. Наиболее часто лактоацидоз возникает при резком ухудшении функции почек, при котором происходит накопление метформина в организме. К факторам риска развития лактоацидоза относятся: злоупотребление алкоголем, нарушение функции печени, неконтролируемый сахарный диабет, кетоацидоз, продолжительное голодание, дегидратация, состояния, ассоциированные с гипоксией, тяжелое острое заболевание сердца, кардиореспираторные синдромы, тяжелые инфекционные заболевания, сепсис. Следует с осторожностью начинать терапию препаратами, способными резко ухудшать функцию почек (например, гипотензивные препараты, диуретики, нестероидные противовоспалительные препараты). В случае дегидратации (например, связанной с тяжелой диареей или рвотой, лихорадкой или при уменьшении потребления жидкости) или при развитии симптомов, позволяющих заподозрить развитие лактоацидоза, пациенту следует немедленно прекратить прием препарата Агарта Мет и обратиться за медицинской помощью. Следует проинформировать пациента и/или лиц, осуществляющих уход за пациентом, о риске развития лактоацидоза.
Гипоксия
Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, для которых характерна гипоксемия, ассоциированы с лактоацидозом, а также могут способствовать преренальной азотемии. При возникновении вышеуказанных состояний применение метформин-содержащих препаратов следует немедленно прекратить.
Хирургические вмешательства
На время хирургических вмешательств с общей анестезией, спинальной или эпидуральной анестезией (за исключением малых операций, не связанных с ограничением потребления пищи и жидкости) применение метформин-содержащих препаратов следует отменить. Возобновление приема препарата Агарта Мет возможно не ранее, чем через 48 часов после вмешательства или после восстановления перорального приема пищи после получения лабораторного подтверждения стабилизации функции почек.
Содержание витамина B12
Установлено, что метформин примерно в 7% случаев вызывает бессимптомное снижение концентрации витамина B12 в плазме крови. Подобное снижение в очень редких случаях приводит к развитию анемии. После отмены метформина и/или заместительной терапии витамином B12 сывороточная концентрация витамина B12 быстро нормализуется. У пациентов, получающих метформин-содержащие препараты (такие как Агарта Мет), не реже 1 раза в год следует контролировать показатели клинического анализа крови. При выявлении отклонений гематологических показателей от нормы следует уточнить этиологию таких нарушений и провести соответствующее лечение. У некоторых пациентов (например, пациентов с недостаточным потреблением или нарушениями всасывания витамина B12 или кальция) существует предрасположенность к снижению концентрации витамина B12 в плазме крови. У таких пациентов определение концентрации витамина B12 в плазме крови не реже 1 раза в 2 - 3 года может иметь диагностическую ценность.
Аллергические реакции / буллезный пемфигоид
Сообщалось о развитии тяжелых аллергических реакций на фоне приема препарата Агарта Мет. Реакции гиперчувствительности включали ангионевротический отек и эксфолиативные поражения кожи. При появлении таких нежелательных реакций, как сыпь, крапивница, волдыри, пузыри на коже, шелушение кожи, отечность лица, губ, языка и горла, которая может сопровождаться затруднением дыхания или глотания, немедленно прекратите прием препарата Агарта Мет и обратитесь к врачу или в отделение скорой помощи.
Контроль функции печени, применение при нарушениях функции печени
Применение препарата Агарта Мет не рекомендовано пациентам с клиническими или лабораторными признаками нарушения функции печени, включая пациентов с повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) в 3 и более раз выше верхней границы нормы (ВГН) до начала терапии. При применении вилдаглиптина зарегистрированы редкие случаи нарушения функции печени (включая гепатит). Эти случаи, как правило, были бессимптомными, без клинических последствий, а после отмены терапии показатели функции печени возвращались к норме. Следует провести обследование функции печени перед началом терапии препаратом Агарта Мет, затем контролировать 1 раз в 3 месяца в течение первого года применения препарата, а далее периодически. При выявлении повышения активности аминотрансфераз следует провести повторное обследование с целью подтверждения результата, а затем регулярно проводить определение биохимических показателей функции печени до их нормализации. Если превышение активности АСТ или АЛТ в 3 или более раз выше ВГН подтверждено при повторном обследовании, применение препарата Агарта Мет должно быть прекращено. При развитии желтухи или других признаков нарушения функции печени на фоне применения препарата Агарта Мет терапию следует немедленно прекратить. После нормализации показателей функции печени лечение препаратом возобновлять нельзя. Поскольку у пациентов с нарушением функции печени в ряде случаев отмечался лактоацидоз, возможно, являющийся одной из нежелательных реакций при применении метформина, препарат Агарта Мет не следует применять у пациентов с заболеваниями печени или нарушениями биохимических показателей функции печени.
Контроль функции почек, применение при нарушениях функции почек
Перед началом терапии следует определить скорость клубочковой фильтрации (СКФ), а также контролировать данный показатель периодически на фоне терапии препаратом Агарта Мет. Поскольку метформин в значительной степени выводится почками, риск его накопления и развития лактоацидоза возрастает с увеличением степени тяжести нарушения функции почек. Почечная недостаточность с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ менее 30 мл/мин/1.73 м^2), а также острые состояния с риском развития нарушения функции почек (дегидратация, повторная рвота, диарея, лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояние гипоксии, шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания), являются противопоказанием для применения препарата Агарта Мет (применение следует временно приостановить).
Дети и подростки
Применение препарата Агарта Мет у детей до 18 лет противопоказано. Безопасность и эффективность комбинации вилдаглиптина и метформина у детей на данный момент не установлены.
Пожилые пациенты
Поскольку у пациентов старше 65 лет часто отмечается нарушение функции почек, дозу препарата Агарта Мет у данных пациентов следует корректировать, основываясь на показателях функции почек. При применении препарата у пациентов старше 65 лет необходимо регулярно контролировать функцию почек.
Утилизация
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Влияние на способность управлять механизмами 

Исследования влияния препарата Агарта Мет на способность управлять транспортными средствами и использовать различные механизмы не проводились. Пациентам, испытывающим головокружение в качестве нежелательной реакции, следует избегать вождения транспорта или работы с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие 

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Одновременное применение препаратов, влияющих на функцию почек или распределение метформина
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, способными влиять на функцию почек, оказывающих выраженное влияние на гемодинамику или ингибирующие почечный транспорт и повышающие системную экспозицию метформина.
Сообщите о применении следующих препаратов лечащему врачу, так как они могут влиять на действие препарата Агарта Мет, усиливать или уменьшать его:
- фуросемид (мочегонный препарат, диуретик);
- нифедипин, верапамил (применяют для снижения повышенного артериального давления);
- ранолазин (применяют для лечения стенокардии);
- долутегравир (применяют для лечения ВИЧ-инфекции);
- вандетаниб, кризотиниб, олапариб (противоопухолевые препараты);
- циметидин (применяют для лечения заболеваний желудка);
- рифампицин, триметоприм (антибактериальные препараты);
- изавуконазол (противогрибковый препарат).
Некоторые препараты могут оказывать неблагоприятное влияние на функцию почек, увеличивая таким образом риск развития лактоацидоза, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в т.ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), диуретики, в особенности петлевые диуретики. У пациентов, получающих терапию метформин-содержащими препаратами (в т.ч. препаратом Агарта Мет) в начале лечения, а также при одновременном применении перечисленных выше лекарственных препаратов следует тщательно контролировать функцию почек.
Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств для внутрисосудистого введения
Внутривенное введение рентгеноконтрастных йодсодержащих средств может провоцировать развитие контраст-индуцированной нефропатии, приводя к аккумуляции метформина в организме и увеличению риска развития лактоацидоза. Прием метформин-содержащих препаратов (таких как Агарта Мет) следует временно прекратить перед процедурой или на время проведения процедуры; возобновлять прием следует не ранее 48 часов после проведения процедуры, после получения лабораторного подтверждения стабилизации функции почек.
Употребление алкоголя
Установлено, что этанол усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Алкогольная интоксикация ассоциирована с увеличением риска лактоацидоза, в особенности при длительном голодании, недостаточном питании и нарушении функции печени. При приеме препарата Агарта Мет следует воздерживаться от употребления алкоголя и лекарственных средств, содержащих этиловый спирт.
Вилдаглиптин и метформин
При одновременном применении вилдаглиптина (100 мг 1 раз/сутки) и метформина (1000 мг 1 раз/сутки) клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними отмечено не было. Лекарственное взаимодействие для каждого действующего вещества хорошо изучено. Ни в ходе клинических исследований, ни в ходе широкого клинического применения комбинации вилдаглиптина и метформина у пациентов, одновременно получавших другие препараты и вещества, непредвиденного взаимодействия выявлено не было.
Вилдаглиптин
Вилдаглиптин обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а также не ингибирует и не индуцирует эти изоферменты, его взаимодействие с лекарственными препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами P450, маловероятно. При одновременном применении вилдаглиптин не влияет на скорость метаболизма препаратов, являющихся субстратами ферментов: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5.
Клинически значимого взаимодействия вилдаглиптина с пероральными препаратами, наиболее часто применяемыми при лечении сахарного диабета 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином) или обладающими узким терапевтическим диапазоном (амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином) не установлено.
Метформин
Фуросемид увеличивает максимальную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) метформина, но не влияет на его почечный клиренс. Метформин снижает Cmax и AUC фуросемида и также не влияет на его почечный клиренс.
Нифедипин увеличивает всасывание, Cmax и AUC метформина; кроме того, он увеличивает выведение его почками. Метформин практически не влияет на фармакокинетические параметры нифедипина.
Глибенкламид не влияет на фармакокинетические/фармакодинамические параметры метформина. Метформин, в целом, снижает Cmax и AUC глибенкламида, однако величина эффекта сильно варьирует. По этой причине клиническое значение подобного взаимодействия остается неясным.
Препараты, снижающие клиренс метформина
Сопутствующее применение препаратов, влияющих на общие системы канальцевого транспорта, принимающие участие в почечной экскреции метформина (например, ингибиторов органического катионного транспортера-2 (OCT2) / белка экструзии лекарственных препаратов и токсинов (MATE), таких как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин) может приводить к повышению системной экспозиции метформина.
Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2)
Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2. При совместном применении с метформином:
- ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снижать гипогликемическое действие метформина;
- индукторы OCT1 (такие как рифампицин) могут увеличивать всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и усиливать его гипогликемическое действие;
- ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снижать выведение метформина почками и приводить к увеличению его концентрации в плазме крови;
- ингибиторы OCT1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут снижать гипогликемическое действие метформина.
Другие препараты
У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей.
Некоторые препараты могут вызывать гипергликемию и способствуют снижению эффективности гипогликемических средств. К подобным препаратам относятся тиазиды и другие диуретики, глюкокортикостероиды, фенотиазины, глюкагон, препараты гормонов щитовидной железы, в т.ч. левотироксин натрия, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы медленных кальциевых каналов и изониазид. При одновременном применении подобных препаратов или, напротив, в случае их отмены рекомендуется тщательно оценивать эффективность контроля гликемии, а также корректировать дозу метформина.
Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы крови.
Хлорпромазин при применении в больших дозах (100 мг/сутки) повышает гликемию, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата Агарта Мет под контролем концентрации глюкозы крови.
Инъекционные бета2-симпатомиметики повышают гликемию вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль гликемии. При необходимости рекомендуется применение инсулина.
При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиление гипогликемического действия.
Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия (варфарин).
Может потребоваться контроль содержания дигоксина в крови, если он принимается одновременно с препаратом Агарта Мет.