Информация о препарате «Диклофенак» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Диклофенак
Заказать Диклофенак в аптеках Москвы.
Инструкции:
Диклофенак / Диклофенак-Солофарм, Раствор для внутримышечного введения
Торговое название
Диклофенак / Диклофенак-Солофарм
Латинское название
Diclofenac
Регистрационный номер
ЛП-003237
Фармакологическая группа
Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).
ATX
M01AB05 Диклофенак
Действующее вещество (МНН)
Диклофенак
Лекарственная форма
Раствор для внутримышечного введения.
Описание
Прозрачная бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость с легким специфическим запахом.
Состав
На 1 мл раствора:
Действующее вещество: диклофенак натрия - 25 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол - 6 мг, пропиленгликоль - 200 мг, бензиловый спирт - 40 мг, натрия дисульфит - 0.6 мг, натрия гидроксида раствор 1 М - до рН 7.8 - 8.8, вода для инъекций - до 1 мл.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для внутримышечного введения, 25 мг/мл.
По З мл в ампулы из полиэтил на низкой плотности или полипропилена (Политвист) со скручивающимся колпачком для безыгольного забора препарата или в ампулы из бесцветного или окрашенного стекла.
По 5 или 10 ампул из полиэтилена низкой плотности или полипропилена вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
По 5 ампул из стекла в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной с пленкой полимерной или с фольгой алюминиевой лакированной, или без пленки полимерной и фольги алюминиевой лакированной, или в форме из картона с ячейками для укладки ампул.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки или формы из картона с ампулами из стекла вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или без него в пачке из картона.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
2 года. Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
ГРОТЕКС, ООО, Россия
Производитель
ГРОТЕКС, ООО, Россия
Фармакологические свойства
Диклофенак натрия (активное вещество препарата Диклофенак) - противовоспалительное средство нестероидной структуры, оказывающее выраженное противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.
Основным механизмом действия диклофенака, установленным в исследованиях, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки. In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при применении у человека, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани. Облегчение боли наступает через 15 - 30 минут.
При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких проявлений, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функционального состояния.
При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак быстро купирует боль (как в покое, так и при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны.
Отмечен выраженный анальгетический эффект диклофенака при умеренной и сильной боли неревматического происхождения. Кроме того, диклофенак облегчает приступы мигрени.
При применении в комбинации с опиоидами у пациентов с послеоперационной болью диклофенак достоверно снижает потребность в опиоидных анальгетиках.
Фармакокинетика
Всасывание
После внутримышечного введения диклофенака его всасывание начинается немедленно. Максимальная концентрация в плазме (Сmах), среднее значение которой составляет около 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается примерно через 20 минут. Количество
всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Величина площади под кривой концентрация-время (AUC) после внутримышечного введения диклофенака примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при первом прохождении через печень. При последующих введениях диклофенака фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата кумуляции не отмечается.
Распределение
Связь с белками сыворотки крови - 99,7%, преимущественно с альбуминами (99,4%). Кажущийся объем распределения составляет 0,12 - 0.17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2 - 4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения (Т1/2) из синовиальной жидкости составляет 3 - 6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме крови, концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени, до 12 часов. Диклофенак был обнаружен в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке одной из кормящих матерей. Предполагаемое количество диклофенака, попадающего через грудное молоко в организм ребенка эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.
Метаболизм
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизменной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных
метаболитов (З'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный период полувыведния составляет 1 - 2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, так же непродолжителен и составляет 1 - 3 часа. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак, имеет более длительный Т1/2, однако этот метаболит полностью неактивен. Около 60% дозы диклофенака выводится через почки в виде глюкуроновых конъюгатов неизменного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизменном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью. Концентрация диклофенака в плазме крови линейно зависит от величины применяемой дозы.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Всасывание, метаболизм и выведение диклофенака не зависят от возраста. У детей концентрации диклофенака в плазме крови при применении эквивалентных доз (мг/кг массы тела) сходны соответствующими показателями у взрослых. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста после 15-минутной внутривенной инфузии отмечено увеличение концентрации диклофенака в плазме крови на 50% по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев более молодого возраста.
У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизменного действующего вещества не отмечается. При клиренсе креатинина менее10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.
Показания
Препарат Диклофенак применяется для кратковременного лечения болей различного генеза, умеренной интенсивности:
- воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный артрит, псориатический артрит, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилоартрит и другие спондилоартропатии, подагрический артрит, ревматическое поражение мягких тканей, бурсит, тендовагинит, остеоартроз периферических суставов и позвоночника, в том числе с радикулярным синдромом;
- болевые синдромы со стороны мышц, суставов и позвоночника: люмбаго, ишиас, радикулит, миалгия, артралгия, оссалгия, невралгия;
- почечная и желчная колики;
- альгодисменорея, воспалительные процессы органов малого таза, в т.ч. аднексит;
- посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением;
- послеоперационная боль;
- тяжелые приступы мигрени.
Диклофенак предназначен для симптоматической терапии, купирования боли и уменьшения воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
Противопоказания
- гиперчувствительность к диклофенаку или вспомогательным компонентам препарата Диклофенак, включая дисульфит натрия;
- полный или неполный синдром непереносимости ацетилсалициловой кислоты (риносинусит, крапивница, ангионевротический отек, полипоза носа или околоносовых пазух, бронхиальная астма), возникающий при приеме ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе в анамнезе;
- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), язвенная болезнь в фазе обострения;
- воспалительные заболевания кишечника (болезни Крона, язвенный колит) в фазе обострения;
- желудочно-кишечное кровотечение, перфорация органов ЖКТ;
- заболевания печени в острый период;
- нарушение функции печени (печеночная недостаточность) тяжелой степени;
- выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 15 мл/мин);
- повышенный риск возникновения артериальных тромбозов и тромбоэмболий;
- хроническая сердечная недостаточность (II - IV функциональный класс по классификации NYHA);
- клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца;
- заболевания периферических артерий;
- заболевания сосудов головного мозга (цереброваскулярные заболевания);
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- период после проведения аортокоронарного шунтирования;
- гиперкалиемия;
- нарушения кроветворения;
- состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений, нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия);
- беременность в сроке более 20 недель;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Препарат Диклофенак применяют с осторожностью:
- тяжелые соматические заболевания;
- сезонный аллергический ринит, отек слизистой оболочки полости носа (в т. ч. с носовыми полипами), хронические инфекционные заболевания дыхательных путей (особенно ассоциированные с аллергическими ринитоподобными симптомами), бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких (риск обострения заболевания, так как дисульфит натрия, содержащийся в препарате, способен вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности);
- заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе (эрозивно-язвенные заболевания, инфекция Helicobacter pylori, желудочно-кишечное кровотечение, перфорация язвы, язвенный колит, болезнь Крона, дивертикулит, оперативное вмешательство на органах ЖКТ);
- одновременное применение с препаратами, увеличивающими риск желудочно-кишечных кровотечений: системные глюкокортикостероиды (в т. ч. преднизолон), антикоагулянты (в т. ч. варфарин), антиагреганты (в т. ч. ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в т. ч. циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин);
- легкие и умеренные нарушения функции печени;
- печеночная порфирия (риск приступа порфирии);
- нарушения функции почек, почечная недостаточность (клиренс креатинина 15-60 мл/мин);
- сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипертензия;
- дислипидемия, гиперлипидемия;
- курение;
- алкоголизм;
- пожилой возраст (особенно у ослабленных или имеющих низкую массу тела пожилых людей, при лечении диуретики или другими препаратами, влияющими на функцию почек);
- сахарный диабет;
- отечный синдром;
- значительное снижение объема циркулирующей крови любой этиологии;
- состояние после обширных хирургических вмешательств;
- дефекты системы гемостаза (риск сердечно-сосудистых тромбозов, в т.ч. инфаркта миокарда, инсульта);
- системные заболевания соединительной ткани;
- анемия;
- длительное использование нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
У пациентов данной категории рекомендуется применять препарат Диклофенак в минимальной эффективной дозе.
Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Имеется недостаточно данных о безопасности применения диклофенака у беременных женщин. Данные некоторых эпидемиологических исследований говорят о повышенном риске возникновения выкидыша после применения ингибиторов синтеза простагландинов (например, нестероидных противовоспалительных препаратов - НПВП) на ранних сроках беременности, однако общий объем данных является неубедительным. Диклофенак следует применять до 20-й недели беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для плода. При применении НПВП у женщин, начиная с 20-oй недели беременности, возможно развитие маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция), а также возможно подавление сократительной способности матки и/или преждевременное закрытие артериального протока у плода.
Лактация
Несмотря на то, что диклофенак, как и другие НПВП, проникает в грудное молоко в малом количестве, препарат не следует применять в период грудного вскармливания во избежание нежелательного влияния на ребенка. При необходимости применения препарата Диклофенак у женщины в этот период грудное вскармливание прекращают.
Фертильность
Поскольку диклофенак, как и другие НПВП, может оказывать отрицательное действие на фертильность, женщинам, планирующим беременность, не рекомендуется применять препарат. Пациенткам, проходящим обследование и лечение по поводу бесплодия, препарат Диклофенак следует отменить.
Способ применения и дозы
Дозу препарата Диклофенак следует подбирать индивидуально, при этом с целью снижения риска развития побочных эффектов рекомендуется применение минимальной эффективной дозы, по возможности, с максимально коротким периодом лечения, в соответствии с целью лечения и состояния пациента.
Препарат Диклофенак в ампулах особенно подходит для начального лечения воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний, а также боли вследствие воспаления неревматического происхождения.
Раствор препарата вводят путем глубокой инъекции в ягодичную мышцу. Не следует применять инъекции препарата Диклофенак более двух дней подряд. При необходимости далее переходят на пероральное, либо ректальное применение диклофенака.
При проведении внутримышечной инъекции для того, чтобы избежать повреждения нерва или других тканей в месте инъекции (что может привести к мышечной слабости, парезу или снижению чувствительности), рекомендуется придерживаться следующих правил: вводить глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной области с соблюдением правил асептики.
Доза обычно составляет 75 мг (содержимое одной ампулы) один раз в сутки. В тяжелых случаях (например, при коликах) в виде исключения могут быть проведены 2 инъекции по 75 мг с промежутком в несколько часов (вторую инъекцию следует проводить в контралатеральную ягодицу). В качестве альтернативы одну инъекцию препарата в день (75 мг) можно комбинировать с другими лекарственными формами диклофенака (например, таблетками, ректальными суппозиториями), при этом суммарная суточная доза не должна превышать 150 мг.
При приступах мигрени лечение начинают как можно раньше после начала приступа с внутримышечного введения препарата в дозе 75 мг (одна ампула). При необходимости возможно применение диклофенака в других лекарственных формах, при этом суммарная суточная доза не должна превышать 150 мг.
Раствор препарата должен быть прозрачным. Не следует применять раствор с кристаллическим или другим осадком.
Ампулу препарата следует использовать только один раз. Раствор следует вводить немедленно после вскрытия ампулы. После однократного применения неиспользованные остатки раствора подлежат утилизации в соответствии с локальными требованиями.
Не следует смешивать раствор препарата, содержащийся в ампулах, с растворами других лекарственных средств для инъекций.
Дети и подростки до 18 лет
Препарат Диклофенак не следует применять у детей и подростков до 18 лет в связи с трудностью дозирования. При необходимости лечения у данной категории пациентов диклофенак можно применять в таблетках или суппозиториях.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Коррекции начальной дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше, как правило, не требуется. Однако, исходя из общих медицинских соображений, следует соблюдать осторожность у ослабленных пожилых пациентов или пациентов с низкой массой тела.
Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или высоким риском заболеваний сердечно-сосудистой системы
Следует с особой осторожностью применять диклофенак у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. При необходимости длительной терапии (более 4 недель) у таких пациентов следует применять диклофенак в суточной дозе, не превышающей 100 мг.
Пациенты с нарушениями функции почек
Применение диклофенака у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 15 мл/мин) противопоказано. Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 15 мл/мин); данных о необходимости коррекции дозы у таких пациентов нет.
Пациенты с нарушениями функции печени
Применение диклофенака у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени противопоказано. Нет данных о необходимости коррекции дозы диклофенака у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести.
Передозировка
Симптомы: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, шум в ушах, судороги. В случае значительного отравления диклофенаком возможно развитие острой почечной недостаточности и поражения печени.
Лечение: поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях как снижение артериального давления (АД), почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и угнетение дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия неэффективны для выведения нестероидных противовоспалительных средств из организма, так как действующие вещества этих препаратов (в т.ч. диклофенак) в значительной степени связываются с белками плазмы и подвергаются интенсивному метаболизму.
Побочное действие
Ниже приведены нежелательные реакции, которые были выявлены в ходе клинических исследований, а также при применении диклофенака в клинической практике. Для оценки частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным). Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко: постинъекционный абсцесс.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко: гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции, включая снижение артериального давления (АД) и шок; очень редко: ангионевротический отек (включая отек лица).
Нарушения психики: очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психические нарушения.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение; редко: сонливость; очень редко: нарушения чувствительности, включая парестезии, расстройства памяти, тремор, судороги, ощущение тревоги, острые нарушения мозгового кровообращения, асептический менингит.
Со стороны органа зрения: очень редко: нарушение зрения (затуманивание зрения), диплопия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: вертиго; очень редко: нарушения слуха, шум в ушах.
Со стороны сердца: нечасто: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, боль в груди; частота неизвестна: синдром Коуниса (аллергический острый коронарный синдром).
Со стороны сосудов: очень редко: повышение АД, васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко: бронхиальная астма (включая одышку); очень редко: пневмонит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): часто: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита; редко: гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, рвота с кровью, мелена, диарея с примесью крови, язвы желудка и кишечника (с или без кровотечения, стеноза или перфорации, с возможным развитием перитонита); очень редко: стоматит, глоссит, повреждения пищевода, возникновение (неспецифический геморрагический колит, ишемический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, панкреатит, дисгевзия.
Со стороны желчевыводящих путей: часто: повышение активности аминотрансфераз и плазме крови; редко: гепатит, желтуха, нарушения функции печени; очень редко: молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и одкожных тканей: часто: кожная сыпь; редко: крапивница; очень редко: буллезный дерматит, экзема, эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, зуд, алопеция, реакции фоточувствительности, пурпура, пурпура Шенлейна-Геноха.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко: острое поражение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, тубулоинтерстииальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: данные клинических исследований указывают на небольшое увеличение риска развития сердечно-сосудистых тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда), особенно при длительном применении диклофенака в высоких дозах (суточная доза более 150 мг).
Зрительные нарушения: зрительные расстройства, такие как нарушение зрения, затуманивание зрения или диплопия, по-видимому, являются класс-эффектами нестероидных противовоспалительных средств и обратимы после прекращения применения. Возможным механизмом развития таких расстройств является ингибирование синтеза простагландинов и других сопутствующих веществ, что изменяет регуляцию кровотока в сетчатке, которое проявляется потенциальными зрительными расстройствами. При развитии таких симптомов на фоне терапии диклофенаком следует рассмотреть возможность офтальмологического обследования для исключения каких-либо других причин.
Общие расстройства и нарушеия в месте введения: часто: боль, уплотнение в месте инъекции; редко: отеки, некроз в месте введения диклофенака.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубятся, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции к препарату Диклофенак, сообщите об этом врачу.
Особые указания и меры предосторожности
Поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
При применении диклофенака отмечались такие явления как кровотечения или изъязвления / перфорации ЖКТ, в ряде случаев со смертельным исходом. Данные явления могут возникнуть в любое время при применении диклофенака у пациентов с наличием или отсутствием предшествующих симптомов и серьезными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или без них. У пожилых пациентов подобные осложнения могут иметь серьезные последствия. При развитии у пациентов, получающих препарат Диклофенак, кровотечений или изъязвлений ЖКТ препарат следует отменить. Для снижения риска токсического действия на ЖКТ пациентам с язвенным поражением ЖКТ, особенно осложненным кровотечением или перфорацией в анамнезе, а также у пожилых пациентов диклофенак следует применять в минимальной эффективной дозе. Пациентам с повышенным риском развития желудочно-кишечных осложнений, а также пациентам, получающим терапию низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, следует принимать гастропротекторы (ингибиторы протонной помпы или мизопростол) или другие медицинские препараты для снижения риска нежелательного воздействия на ЖКТ. Пациентам с поражением ЖКТ в анамнезе, особенно пожилым, необходимо сообщать врачу обо всех абдоминальных симптомах.
Пациенты с бронхиальной астмой
Обострение бронхиальной астмы (непереносимость нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) / бронхиальная астма, провоцируемая приемом НПВП), отек Квинке и крапивница наиболее часто отмечаются у пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, носовыми полипами, хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими ринитоподобными симптомами). У данной группы пациентов, а также у пациентов с аллергией на другие препараты (сыпь, зуд или крапивница) при применении препарата Диклофенак следует соблюдать особую осторожность (готовность к проведению реанимационных мероприятий).
Кожные, анафилактические и анафилактоидные реакции
Такие серьезные дерматологические реакции как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях со смертельным исходом, на фоне применения диклофенака отмечались очень редко. Наибольшие риск и частота развития тяжелых дерматологических реакций отмечались в первый месяц лечения диклофенаком. При развитии у пациентов, получающих препарат, первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат Диклофенак следует отменить. В редких случаях у пациентов не имеющих аллергии на диклофенак, при применении препарата могут развиваться анафилактические и анафилактоидные реакции.
Воздействие на печень
Поскольку в период применения препарата Диклофенак может отмечаться повышение активности одного или нескольких печеночных ферментов, при длительной терапии препаратом, в качестве меры предосторожности, показан контроль функции печени. При сохранении и прогрессировании нарушений печеночной функции или возникновении признаков заболеваний печени, или других симптомов (например, эозинофилии, сыпи и т.п.) препарат необходимо отменить. Следует иметь в виду, что гепатит на фоне применения диклофенака может развиваться без продромальных явлений.
Воздействие на почки
На фоне терапии препаратом Диклофенак рекомендуется проводить контроль функции почек у пациентов с гипертонической болезнью, нарушениями функции сердца или почек, пожилых, пациентов, получающих диуретики или другие препараты, влияющие на почечную функцию, а также у пациентов со значительным уменьшением объема циркулирующей плазмы крови любой этиологии, например, в период до и после массивных хирургических вмешательств. После прекращения терапии препаратом обычно отмечается нормализация показателей почечной функции до исходных значений.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему
Терапия НПВП, в том числе дилофенаком, в особенности длительная терапия и терапия с использованием высоких доз, может быть ассоциирована с небольшим возрастанием риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений (включая инфаркт миокарда и инсульт). У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курящим) следует применять препарат Диклофенак с особой осторожностью, в самой низкой эффективной дозе при минимально возможной длительности лечения, поскольку риск возникновения тромботических осложнений возрастает при увеличении доз и продолжительности лечения. При длительной терапии (более 4 недель) суточная доза диклофенака не должна превышать 100 мг у таких пациентов. Следует периодически проводить оценку эффективности лечения и потребности пациента в симптоматической терапии, особенно в тех случаях, когда ее продолжительность составляет более 4 недель. Пациента следует проинструктировать о незамедлительном обращении за медицинской помощью при появлении первых симптомов тромботических нарушений (например, боли в груди, чувства нехватки воздуха, слабости, нарушения речи).
Воздействие на систему кроветворения
Диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходимо проводить тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей. При длительном применении препарата рекомендуется проводить регулярные клинические анализы периферической крови.
Маскирование признаков инфекционного процесса
Противовоспалительное действие диклофенака может затруднять диагностику инфекционных процессов.
Применение одновременно с другими НПВП
Не следует применять препарат Диклофенак одновременно с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) из-за риска увеличения нежелательных явлений.
Влияние на способность управлять механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения препарата Диклофенак возникают зрительные нарушения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Взаимодействие
Ингибиторы изофермента СYР2С9
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака и ингибиторов изофермента СYР2С9 (таких как вориконазол) из-за возможного увеличения концентрации диклофенака в сыворотке крови и его экспозиции.
Литий, дигоксин
Диклофенак может повышать содержание лития и концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контроль содержания лития и концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Диуретические и гипотензивные средства
При одновременном применении с диуретиками или гипотензивными препаратами (например, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента - АПФ) диклофенак может снижать их гипотензивное действие. Поэтому у пациентов, особенно пожилого возраста, при одновременном применении диклофенака и диуретиков или гипотензивных средств следует регулярно измерять артериальное давление (АД), контролировать функцию почек и степень гидратации (вследствие повышения риска нефротоксичности).
Циклоспорин и такролимус
Влияние диклофенака на активность простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. В связи с вышесказанным доза диклофенака у пациентов, получающих циклоспорин и такролимус, должна быть ниже, чем у пациентов, не получающих указанные препараты.
Препараты, способные вызывать гиперкалиемию
Одновременное применение диклофенака с калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом, триметопримом может привести к повышению содержания калия в плазме крови (в случае такого одновременного применения данный показатель следует часто контролировать).
Антибиотики - производные хинолона
Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов, получавших одновременно производные хинолона и диклофенак.
Глюкокортикостероиды (ГКС) и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Одновременное системное применение диклофенака и других системных НПВП или глюкокортикостероидов может увеличивать частоту возникновения нежелательных явлений (в частности, со стороны желудочно-кишечного тракта - ЖКТ).
Антикоагулянты и антиагреганты
Необходимо с осторожностью применять диклофенак одновременно с препаратами этих групп из-за риска развития кровотечений. Несмотря на то, что в клинических исследованиях не было установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших данную комбинацию препаратов. Следует тщательно наблюдать пациентов, получающих одновременное лечение данными лекарственными препаратами.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Одновременное применение диклофенака с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Гипогликемические препараты
В клинических исследованиях установлено, что возможно одновременное применение диклофенака и гипогликемических препаратов, при этом эффективность их не изменяется. Однако известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что обуславливало необходимость изменения дозы гипогликемических препаратов на фоне применения диклофенака. В связи с вышесказанным во время одновременного применения диклофенака и гипогликемических препаратов рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови. Получены отдельные сообщения о развитии метаболического ацидоза при одновременном приеме диклофенака с метфорином, в особенности у пациентов с нарушением функции почек.
Метотрексат
Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака менее чем за 24 часа до или через 24 часа после приема метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсичное действие.
Фенитоин
При одновременном применении фенитоина и диклофенака необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови из-за возможного усиления его системного воздействия.
Индукторы изофермента СYР2С9
Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака одновременно с индукторами изофермента СYР2С9 (такими, как рифампицин), поскольку это может привести к значительному уменьшению концентрации диклофенака в плазме крови и уменьшению его экспозиции.