Информация о препарате «Гепарин» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Гепарин
Заказать Гепарин в аптеках Москвы.
Инструкции:
Гепарин, Раствор для внутривенного и подкожного введения
Торговое название
Гепарин
Латинское название
Heparin
Регистрационный номер
Р N002077/01
Фармакологическая группа
Антикоагулянт прямого действия.
ATX
B.01.A.B.01 Гепарин
Действующее вещество (МНН)
Гепарин натрия
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного и подкожного введения.
Описание
Прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.
Состав
1 мл раствора содержит:
Активное вещество: гепарин натрия - 5000 ME.
Вспомогательные вещества: бензиновый спирт - 9 мг, натрия хлорид - 3.4 мг, раствор хлористоводородной кислоты 1М или раствор гидроксида натрия 1М - до pH 5.0 - 7.5, вода для инъекций - до 1 мл.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 5000 МЕ/мл.
В ампулах по 5 мл или во флаконах по 5 мл.
По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку. 1 контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению препарата, ножом или скарификатором ампульным в пачку из картона. По 30 или 50 контурных ячейковых упаковок с фольгой с 30 или 50 инструкциями по применению препарата соответственно, ножами или скарификаторами ампульными в коробки из картона или в ящики из гофрированного картона (для стационара). При упаковке ампул с насечками, кольцами или точками надлома ножи или скарификаторы ампульные не вкладывают.
По 5 флаконов в контурную ячейковую упаковку. 1 контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению препарата в пачку из картона. По 30 или 50 контурных ячейковых упаковок с фольгой с 30 или 50 инструкциями по применению препарата соответственно в коробки из картона или в ящики из гофрированного картона (для стационара).
Условия хранения
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре от 15 до 25 °С.
Срок годности
4 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД, ФГУП, Россия
Производитель
МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД, ФГУП, Россия
Фармакологические свойства
Гепарин - антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина.
Антикоагулянтный эффект гепарина обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения. Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с антитромбином III - ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXa, Ха, ХIа, ХIIа (особенно важной является способность ингибировать тромбин и ингибировать активированный фактор X). Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромбический эффект гепарина.
Кроме этого, гепарин уменьшает активность гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу, снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Увеличивает почечный кровоток, повышает сопротивление сосудов мозга, обладает гиполипидемическим действием.
У больных с ишемической болезнью сердца (ИБС), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК), гепарин снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда.
В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.
При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном - через 15 - 30 минут, при подкожном - через 20 - 60 минут, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагулянтного эффекта соответственно - 4-5, 6, 8 часов и 1 - 2 недели. Терапевтический эффект (предотвращение тромбообразования) сохраняется значительно дольше.
Фармакокинетика
После подкожного введения гепарина время достижения максимальной концентрации в плазме (Тmax) - 4-5 часов. Связь с белками плазмы - до 95%. Объем распределения очень маленький - 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы). Не проникает в плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикулоэндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Период полувыведения (Т1/2) - 1-6 часов (в среднем 1,5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях. Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50%) в неизменном виде. Не выводится посредством гемодиализа.
Показания
Показания для применения препарата Гепарин:
- тромбозы, тромбоэмболии (профилактика и лечение);
- предупреждение свертывания крови (в сердечно-сосудистой хирургии);
- тромбозы коронарных сосудов;
- диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром);
- послеоперационный период у больных с тромбоэмболиями в анамнезе;
- профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения.
Противопоказания
- гиперчувствительность к гепарину, другим компонентам препарата Гепарин;
- кровотечение, в т.ч. легочное кровотечение, менструальный период;
- заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью (гемофилия, тромбоцитопения, васкулит и др.);
- заболевания, сопровождающиеся снижением времени свертывания крови;
- повышенная проницаемость сосудов;
- антифосфолипидный синдром;
- геморрагический инсульт;
- травма, особенно черепно-мозговая;
- недавно проведенные операции на головном мозге и позвоночнике, глазах, предстательной железе, печени или желчевыводящих путях;
- состояния после пункции спинного мозга;
- угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние);
- аневризма сосудов головного мозга;
- расслаивающаяся аневризма аорты;
- тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
- эрозивно-язвенные поражения, опухоли и полипы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
- цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода;
- подострый бактериальный эндокардит;
- выраженные нарушения функции печени и почек;
- пролиферативная диабетическая ретинопатия;
- беременность;
- период лактации.
С осторожностью
Препарат Гепарин применяют с осторожностью:
- поливалентная аллергия (в т.ч. бронхиальная астма);
- артериальная гипертензия;
- стоматологические манипуляции;
- сахарный диабет;
- эндокардит;
- перикардит;
- внутриматочная контрацепция (ВМК);
- активный туберкулез;
- лучевая терапия;
- печеночная недостаточность;
- хроническая почечная недостаточность (ХПН);
- пожилой возраст (старше 60 лет, особенно женщины).
Беременность и грудное вскармливание
Хотя гепарин не проникает через плацентарный барьер и не определяется в грудном молоке, при назначении в терапевтических дозах следует тщательно наблюдать за беременными женщинами и кормящими грудью матерями. Особую осторожность следует соблюдать в течение 36 часов после родов. Необходимо проведение соответствующих контрольных лабораторных исследований (время свертывания крови, активированное частичное тромбопластиновое время и тромбиновое время).
Способ применения и дозы
Раствор Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде подкожных или внутривенных инъекций.
Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, составляет 5000 ME и вводится внутривенно, после чего лечение продолжается, используя подкожные инъекции или внутривенные инфузии.
Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:
- при непрерывной внутривенной инфузии вводить в дозе 15 МЕ/кг массы тела в час, разводя гепарин в 0,9% растворе натрия хлорида;
- при регулярных внутривенных инъекциях назначают по 5000 - 10000 ME гепарина каждые 4 - 6 часов;
- при подкожном введении вводят каждые 12 часов по 15000 - 20000 ME или каждые 8 часов по 8000 - 10000 ME.
Перед введением каждой дозы необходимо проводить исследование времени свертывания крови и/или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с целью коррекции последующей дозы.
Подкожные инъекции предпочтительно выполнять в области передней брюшной стенки, в виде исключения можно использовать и другие места введения (плечо, бедро).
Антикоагулянтный эффект гепарина считается оптимальным, если время свертывания крови удлиняется в 2 - 3 раза по сравнению с нормальным показателем, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и тромбиновое время увеличиваются в 2 раза (при возможности непрерывного контроля АЧТВ).
Пациентам, находящимся на экстракорпоральном кровообращении, гепарин назначается в дозе 150 - 400 МЕ/кг массы тела или 1500 - 2000 МЕ/500 мл консервированной крови (цельная кровь, эритроцитарная масса).
Пациентам, находящимся на диализе, коррекция дозы препарата Гепарин проводится по результатам коагулограммы.
Детям препарат Гепарин вводят внутривенно капельно (под контролем АЧТВ):
- в возрасте 1 - 3 месяцев: по 800 МЕ/кг/сутки;
- в возрасте 4 - 12 месяцев: по 700 МЕ/кг/сутки;
- старше 6 лет: по 500 МЕ/кг/сутки.
Передозировка
Симптомы: признаки кровотечения.
Лечение: при малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ME гепарина). Надо иметь ввиду, что гепарин быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30 минут после предыдущей дозы гепарина, нужно ввести только половину необходимой дозы. Максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Гемодиализ неэффективен.
Побочное действие
Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.
Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения, кровотечение.
Кровотечения: типичные - из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и мочевых путей, в месте введения препарата, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран; кровоизлияния в различных органах (в т.ч. надпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство).
Тромбоцитопения: в начале лечения гепарином иногда может отмечаться преходящая тромбоцитопения (6% больных) с количеством тромбоцитов в диапазоне от 80 x 109/л до 150 х 109/л. Обычно данная ситуация не приводит к развитию осложнений и лечение гепарином может быть продолжено. В редких случаях может отмечаться тяжелая тромбоцитопения (синдром образования белого тромба), иногда с летальным исходом. Данное осложнение следует предполагать в случае снижения количества тромбоцитов ниже 80 x 109/л или более чем на 50% от исходного уровня. Введение гепарина в таких случаях срочно прекращают. У пациентов с тяжелой тромбоцитопенией может развиться коагулопатия потребления (истощение запасов фибриногена).
На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении: некроз кожи, артериальный тромбоз, сопровождающийся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта.
Результаты исследований: на фоне терапии гепарином могут наблюдаться изменения биохимических параметров крови: увеличение активности печеночных трансаминаз, свободных жирных кислот и тироксина в плазме крови, обратимая задержка калия в организме, ложное снижение уровня холестерина, ложное повышение уровня глюкозы крови и ошибка в результатах бромсульфалеинового теста.
При длительном применении: остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягких тканей, гипоальдостеронизм, преходящая аллопеция.
Другие потенциальные побочные эффекты гепарина включают: головокружение, головную боль, тошноту, снижение аппетита, рвоту, диарею, боли в суставах, повышение артериального давления и эозинофилию.
Особые указания и меры предосторожности
Лечение большими дозами гепарина рекомендуется проводить в условиях стационара.
Перед началом терапии гепарином всегда должно проводиться исследование коагулограммы, за исключением использования низких доз.
Внутримышечные инъекции должны быть исключены при назначении гепарина в лечебных целях. Следует также по возможности избегать пункционных биопсий, инфильтрационной и эпидуральной анестезии и диагностических люмбальных пункций.
Во избежание передозировки необходимо постоянно следить за клиническими симптомами, указывающими на возможную кровоточивость (кровоточивость слизистых оболочек, гематурия и т.п.).
Контроль за количеством тромбоцитов следует проводить перед началом лечения, в первый день лечения и через короткие интервалы в течение всего периода назначения гепарина, особенно между 6 и 14 днем после начала лечения. Следует немедленно прекратить лечение при резком снижении числа тромбоцитов. Резкое снижение числа тромбоцитов требует дальнейшего исследования на предмет выявления гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении. Если таковая имеет место, пациенту следует сообщить, что ему нельзя назначать гепарин в будущем (даже низкомолекулярный гепарин). Если имеется высокая вероятность гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении, гепарин следует немедленно отменить. При развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, получающих гепарин по поводу тромбоэмболической болезни или в случае развития тромбоэмболических осложнений, следует использовать другие антитромботические средства. Пациенты с гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопенией (синдром образования белого тромба) не должны подвергаться гемодиализу с гепаринизацией. При необходимости, у них должны использоваться альтернативные методы лечения почечной недостаточности.
У лиц с отсутствием реакции на гепарин или требующих назначения высоких доз гепарина необходимо контролировать уровень антитромбина III.
У женщин старше 60 лет гепарин может увеличить кровоточивость.
При использовании гепарина у больных с артериальной гипертензией следует постоянно контролировать артериальное давление.
Пациентам, которых переводят на пероральную антикоагулянтную терапию, назначение гепарина следует продолжать до тех пор, пока результаты время свертывания крови и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) не будут находиться в терапевтическом диапазоне.
Если возникает массивное кровотечение, следует отменить гепарин и исследовать показатели коагулограммы. Если результаты анализа в пределах нормы, то вероятность развития данного кровотечения вследствие использования гепарина минимальна. Изменения в коагулограмме имеют тенденцию к нормализации после отмены гепарина.
Протамина сульфат является специфическим антидотом гепарина. Один мл протамина сульфата нейтрализует 1000 ME гепарина. Дозы протамина должны корригироваться в зависимости от результатов коагулограммы, так как избыточное количество этого препарата само по себе может спровоцировать кровотечение.
Взаимодействие
Перед любыми хирургическими вмешательствами, с применением гепарина, не менее чем за 5 дней должны быть отменены пероральные антикоагулянты (например, дикумарины) и антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, дипиридамол), так как они могут усилить кровоточивость во время операций или в послеоперационном периоде.
Одновременное применение аскорбиновой кислоты, антигистаминных препаратов, дигиталиса или тетрациклинов, алкалоидов спорыньи, никотина, нитроглицерина (внутривенное введение), тироксина, адренокортикотропного гормона (АКТГ), щелочных аминокислот и полипептидов, протамина может снижать действие гепарина.
Декстран, фенилбутазон, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, внутривенное введение этакриновой кислоты, пенициллинов и цитостатиков могут потенцировать действие гепарина.
Гепарин замещает фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин в местах их связывания с белками.
Обоюдное снижение эффективности происходит при одновременном применении трициклических антидепрессантов, т.к. они могут связываться с гепарином.
Из-за потенциально возможной преципитации активных ингредиентов гепарин не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.