Информация о препарате «Эксфорж» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Эксфорж
Заказать Эксфорж в аптеках Москвы.
Инструкции:
- Эксфорж, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, NOVARTIS PHARMA STEIN AG, Швейцария
- Ко-Эксфорж, Таблетки покрытые пленочной оболочкой, NOVARTIS PHARMA STEIN AG, Швейцария
Эксфорж, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Торговое название
Эксфорж
Латинское название
Exforge
Регистрационный номер
ЛСР-002605/07
Фармакологическая группа
Комбинированное гипотензивное средство (блокатор медленных кальциевых каналов + антагонист рецепторов ангиотензина II).
ATX
C.08.C.A.01 Амлодипин
C.09.C.A.03 Валсартан
Действующее вещество (МНН)
Амлодипин + Валсартан
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Описание
Таблетки 5 мг + 80 мг: темно-желтого цвета, круглые со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, с надпечаткой NVR на одной стороне и NV на другой.
Таблетки 5 мг + 160 мг: темно-желтого цвета, овальные со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, с надпечаткой NVR на одной стороне и ЕСЕ на другой.
Таблетки 10 мг + 160 мг: светло-желтого цвета, овальные со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, с надпечаткой NVR на одной стороне и UIС на другой.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активные вещества: амлодипина бесилата - 6.94 мг / 6.94 мг / 13.87 мг (что соответствует амлодипину - 5 мг / 5 мг / 10 мг, соответственно) и валсартан - 80 мг / 160 мг / 160 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 54.06 мг / 109.06 мг / 108.13 мг, кросповидон - 20 мг / 40 мг / 40 мг, магния стеарат - 4.5 мг / 9 мг / 9 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.5 мг / 3 мг / 3 мг.
Оболочка: Premix белая (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 4000, тальк) - 4.4 мг / 7.15 мг / 11.93 мг, Premix желтая (гипромеллоза, железа оксид желтый, полаэтилеигликоль 4000, тальк) - 3.6 мг / 5.85 мг / 1.04 мг, Premix красная (гинромеллоза, железа оксид красный, полиэтиленгликоль, тальк; содержится в таблетках дозировкой 10 мг + 160 мг) - 0.03 мг, вода очищенная - достаточное количество.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 80 мг, 5 мг + 160 мг или 10 мг + 160 мг.
По 7, 10 или 14 шт. в блистере; по 1, 2, 4, 8, 14 или 40 блистеров по 7 таблеток; по 3, 9 или 28 блистеров по 10 таблеток; по 1, 2, 4, 7, или 20 блистеров по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С.
Срок годности
3 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
Новартис Фарма АГ, Швейцария
Производитель
NOVARTIS PHARMA STEIN AG, Швейцария
Фармакологические свойства
Препарат Эксфорж является комбинацией двух антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипина (производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК)) и валсартана (относится к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II). Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.
Амлодипин
Амлодипин, входящий в состав препарата Эксфорж, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение периферического сосудистого сопротивления и снижение АД. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми рецепторами. После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении пациента лежа и стоя). Снижение АД не сопровождаются существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов при длительном применении. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции и степени протеинурии. Также как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) и конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами. Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и людей. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ. Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.
Валсартан
Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Валсартан действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1 которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Так как при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно. В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан (у 2,6% пациентов, получавших валсартан, и у 7,9% - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев. В то же время, в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р < 0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС. Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 часов у большинства пациентов после разового приема внутрь валсартана. Максимальное снижение АД развивается через 4 - 6 часов. После приема валсартана длительность гипотензивного эффекта сохраняется более 24 часов. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2 - 4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (функциональные классы II - IV по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.
Фармакокинетика
Фармакокинетика компонентов препарата Эксфорж (валсартана и амлодипина) характеризуются линейностью.
Всасывание
После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация (Сmах) амлодипина в плазме крови достигается через 6 - 12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64 - 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
После приема внутрь валсартана Сmax в плазме крови достигается через 2 - 3 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площадь под кривой концентрация-время, AUC) на 40% и максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 часов после приема препарата Эксфорж концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC валсартана, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта.
Препарат Эксфорж можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.
Распределение
Объем распределения (Vd) амлодипина составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Концентрации амлодипина в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом, как у молодых, так и у пожилых пациентов.
Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94 - 97%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм
Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.
Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы крови носит двухфазный характер с периодом полувыведения (Т1/2) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7 - 8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.
Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т1/2 альфа < 1 ч и Т1/2 бета около 9 ч). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы). После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т1/2 валсартана составляет 6 часов.
Амлодипин + Валсартан (Эксфорж)
После приема внутрь препарата Эксфорж Сmах валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6 - 8 часов, соответственно. Скорость и степень абсорбции препарата Эксфорж эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Дети и подростки < 18 лет
Фармакокинетические особенности применения препарата Эксфорж у детей до 18 лет не установлены.
Пациенты в возрасте > 65 лет
Время достижения Сmах амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т1/2. У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако, это не было клинически значимым. Поскольку переносимость компонентов препарата Эксфорж у пожилых и у более молодых пациентов одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина - КК) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменения начальной дозы препарата Эксфорж у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40 - 60%. В среднем, у пациентов с нарушениями печени легкой (5 - 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7 - 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Препарат Эксфорж должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, обструктивными заболеваниями желчных путей.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану, а также другим вспомогательным компонентам препарата Эксфорж;
- наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II;
- тяжелая (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень нарушений функции печени, билиарный цирроз, холестаз;
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/минуту), гемодиализ;
- беременность, планирование беременности и период грудного вскармливания;
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм.рт.ст.), коллапс, кардиогенный шок;
- обструкция выносящего тракта левого желудочка;
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
С осторожностью
Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата Эксфорж обязательно проконсультируйтесь с врачом:
- гиперкалиемия;
- гипонатриемия;
- уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК);
- односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий;
- стеноз артерии единственной почки;
- недавно перенесенная трансплантация почки (безопасность применения препарата Эксфорж не установлена);
- митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (также как и при применении других вазодилататоров);
- хроническая сердечная недостаточность III - IV функционального класса по классификации NYHA;
- острый коронарный синдром;
- недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;
- нарушения функции печени менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью;
- обструктивные заболевания желчных путей;
- одновременное применение с другими средствами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или алискирен (особенно у пациентов с нарушением функции почек).
Беременность и грудное вскармливание
Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Эксфорж не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении препарата Эксфорж, как и любого другого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о возможном риске для плода, связанном с применением препарата. Применение препарата Эксфорж при беременности противопоказано. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что назначение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ во время I триместра беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных. Данных о применении амлодипина у беременных недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Эксфорж, препарат следует отменить как можно скорее.
Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих животных, не рекомендуется применять препарат Эксфорж в период грудного вскармливания.
Данных о влиянии амлодипина и валсартана на фертильность нет.
Способ применения и дозы
Препарат Эксфорж следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка препарата Эксфорж, содержащая амлодипин + валсартан в дозе 5 + 80 мг, или 5 + 160 мг, или 10 + 160 мг.
Начинать прием препарата Эксфорж рекомендовано с дозы 5 + 80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1 - 2 недели после начала терапии. Максимальная доза препарата: 5 + 320 мг или 10 + 320 мг в сутки.
Применение у пациентов старше 65 лет
Коррекции дозы препарата Эксфорж не требуется.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Поскольку данных о безопасности и эффективности у детей и подростков (младше 18 лет) недостаточно, препарат Эксфорж не рекомендуется применять у данной категории пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени (клиренс креатинина (КК) > 30) коррекция начальной дозы препарата Эксфорж не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Вследствие наличия в составе валсартана и амлодипина препарат Эксфорж следует с осторожностью принимать пациентам с нарушениями функции печени и обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей.
Передозировка
Данные о случаях передозировки препарата Эксфорж на настоящее время отсутствуют.
Симптомы
При передозировке валсартана основным проявлением является выраженное снижение артериального давления (АД), сопровождающееся головокружением. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.
Лечение
Если препарат Эксфорж был принят недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 часов после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.
Побочное действие
Безопасность применения препарата Эксфорж оценена более чем у 2600 пациентов. При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использованы следующие градации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их важности.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: назофарингит, грипп.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны органа зрения: редко: нарушения зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго; редко: шум в ушах.
Нарушения психики: редко: тревожность.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезии.
Нарушения со стороны сердца: нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения, редко: синкопальное состояние.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто: ортостатическая гипотензия; редко: выраженное снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: кашель, боль в глотке и гортани.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: кожная сыпь, эритема; редко: гипергидроз, экзантема, кожный зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: припухлость суставов, боль в спине, артралгия; редко: мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко: поллакиурия, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко: эректильная дисфункция.
Общие расстройства: часто: пастозность, отек лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, приливы крови к лицу, астения, чувство жара. В сравнительных и плацебо-контролируемых клинических исследований частота периферических отеков была ниже у пациентов, получавших комбинацию амлодипина с валсартаном (5.8%), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9%).
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации азота мочевины в крови (более 3.1 ммоль/л) наблюдалось незначительно чаще в группах, получавших амлодипин + валсартан (5.5%) и валсартан в виде монотерапии (5.5%), по сравнению с группой, получавшей плацебо (4.5%).
Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении препарата Эксфорж, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.
Амлодипин
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко: гипергликемия.
Нарушения психики: нечасто: бессонница, лабильность настроения.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто: тремор, гипестезия, дисгевзия; очень редко: мышечный гипертонус, периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: диплопия.
Нарушения со стороны сердца: очень редко: аритмия, брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: очень редко: васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: одышка, ринит.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто: рвота, диспепсия; очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, фотосенсибилизация; очень редко: ангионевротический отек, крапивница, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: нарушения мочеиспускания, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: гинекомастия.
Общие расстройства: нечасто: слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто: увеличение или снижение массы тела; очень редко: повышение активности печеночных трансаминаз (обычно связанное с холестазом).
Валсартан
Ниже представлены побочные явления (ПЯ), выявленные у пациентов с артериальной гипертензией в ходе клинических исследований, а также в клинической практике и лабораторных исследованиях. Для ПЯ, выявленных в клинической практике и лабораторных исследованиях, установить частоту встречаемости невозможно, поэтому для этих ПЯ указано: частота неизвестна.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна: снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна: васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна: нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна: ангионевротический отек, буллезный дерматит, кожный зуд, сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна: повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие расстройства: нечасто: повышенная утомляемость, астения.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна: повышение содержания калия в плазме крови.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции к препарату Эксфорж, сообщите об этом врачу.
Особые указания и меры предосторожности
Дефицит в организме натрия и/или уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК)
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0.4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС), например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков, при приеме антагонистов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Эксфорж следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. В случае возникновения выраженного снижения артериального давления (АД) пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести в/в инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Эксфорж может быть продолжено.
Гиперкалиемия
При одновременном применении препарата Эксфорж с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Эксфорж может сопровождаться повышением концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Эксфорж должен применяться с осторожностью.
Нарушения функции почек
Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы препарата Эксфорж не требуется.
Нарушения функции печени
Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Эксфорж пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей), сопровождающихся нарушениями функции печени.
Отек Квинке
Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал отек Квинке на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Препарат Эксфорж, в случае развития отека Квинке, должен быть немедленно отменен, а возобновление приема запрещено.
Сердечная недостаточность, состояние после перенесенного инфаркта миокарда
Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы медленных кальциевых каналов (в том числе, амлодипин) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III - IV функционального класса по классификации NYHA. У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, пациенты с сердечной недостаточностью), терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II сопровождалась олигурией и/или прогрессирующей азотемией, и в редких случаях приводила к острой почечной недостаточности и/или смерти. Обследование пациентов с недостаточностью кровообращения и пациентов, перенесших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек.
Острый инфаркт миокарда
После начала лечения (или увеличении дозы) амлодипина может возникнуть приступ стенокардии или развиться инфаркт миокарда, особенно у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца.
Влияние на способность управлять механизмами
Отсутствуют данные о влиянии препарата Эксфорж на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.
Взаимодействие
Амлодипин
При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь.
Симвастатин
Совместное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сутки и амлодипина в дозе 10 мг/сутки ведет к 77%-ному увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сутки.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
При применении амлодипина одновременно с дилтиаземом у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счет ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50% и усилению терапевтического эффекта. При применении амлодипина одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) возможно выраженное повышение системной экспозиции амлодипина.
Индукторы изофермента CYP3A4
Применение амлодипина одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, грейпфрутовый сок, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный) может приводить к выраженному снижению концентрации амлодипина в плазме крови. При назначении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 следует контролировать его терапевтический эффект.
Валсартан
Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови
При одновременном назначении валсартана с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
Назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП может привести к ослаблению гипотензивного действия. У пожилых пациентов, пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), в том числе получающих терапию диуретическими средствами, или с нарушением функции почек, одновременное применение антагонистов рецепторов к ангиотензину II и НПВП может увеличить риск нарушений функции почек. В начале терапии или при коррекции режима дозирования у пациентов принимающих антагонисты рецепторов к ангиотензину II и НПВП рекомендуется регулярный контроль функции почек.
Белки-переносчики
Совместное назначение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может проводить к увеличению системной биодоступности валсартана.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС (ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или алискирена), приводит к повышению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при назначении препарата Эксфорж с другими препаратами, влияющими на РААС. Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая Эксфорж, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и тяжелой почечной недостаточностью.
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений, поэтому рекомендуется контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Эксфорж и диуретиками.